世界首例：中国科学家将猪肝移植入了人体并保持了10天

世界首例：中国科学家将猪肝移植入了人体并保持了10天 这一过程的目的是测试转基因猪器官是否有一天可以为医院提供移植手术。仅在中国，每年就有数十万人经历肝功能衰竭，但在2022年，只有大约6000人接受了肝移植。在过去的几年里，美国的外科医生已经将猪心脏移植到两个活着的人身上，并将心脏和肾脏移植到几个因缺乏大脑功能而被宣布死亡的人身上。西京医院外科医生说，猪肝每天分泌超过30毫升的胆汁，这是肝脏正常运作的一个迹象。专门研究将动物器官移植到人体内(即异种器官移植)的研究人员渴望了解有关该手术安全性和功能益处的更多细节，并从这项工作中学习。“这是一项非常令人兴奋的研究，”印第安纳波利斯印第安纳大学医学院的移植研究人员Ping Li说。这次手术标志着第一次将猪肝移植到人体内。早在今年1月，费城宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的移植外科医生Abraham Shaked领导的一个团队将一名临床死亡的人与体外的转基因猪肝连接起来，这个器官使这个人的血液循环了三天。领导活人猪心脏移植手术的外科医生兼研究员Muhammad Mohiuddin说：“这是一个昂贵的过程，但它有巨大的潜力。”位于中国杭州的启函生物技术公司正在开发基因编辑猪作为器官来源的首席执行官Luhan Yang说，预计在未来几年，美国、中国和欧洲将有更多的异种移植用于临床死亡的人，或者出于同情的原因，用于绝症患者。波士顿马萨诸塞州总医院(Massachusetts General Hospital)的异种移植免疫学家David Cooper说，中国的这项研究将为猪肝移植是否能让人存活(哪怕只是几天)提供重要见解。长达十天的无排斥记录3月10日，西京医院团队将一个重达700克的猪肝移植到缺乏认知功能的捐赠者体内。手术耗时约9个小时。捐赠者每天接受免疫抑制药物治疗，他原来的肝脏被保留了下来。该肝脏来自中国成都克隆器官生物技术公司培育的一只巴马迷你猪。它包含六种基因修饰。他们使猪细胞表面的三个蛋白质基因失活，并引入三个人类蛋白质基因，以防止供体排斥猪器官。这头猪是在一个专门的无病原体设施中饲养的，对大约12种病原体进行了阴性检测，包括猪链球菌、2型肺炎支原体和猪巨细胞病毒。到目前为止，他还没有出现器官排斥反应的迹象，肝脏正在分泌胆汁。研究人员还采集了每日血液样本和肝脏活检，并将详细评估免疫反应、感染风险和肝功能。手术得到了受术者家属和几个大学委员会的批准。严格按照国家和国际相关规定执行。谨慎地进行下一步研究研究人员计划今年晚些时候在另一个临床死亡的人身上重复这一过程，下次他们将移除人现有的肝脏。Mohiuddin指出，尽管临床死亡的人是评估异种器官移植在活人身上可行性的有用模型，但这种有用性是有限的，因为一旦一个人的大脑停止活动，他们就会经历激素的变化。他说，目前还不清楚一个没有认知功能的人靠呼吸机和捐赠的猪器官能维持多久。有记录的最长病例是两个月，涉及猪肾移植。Shaked还质疑猪肝对人类有用是否需要手术。与心脏不同的是，肝脏的主要功能是泵，而肝脏执行许多复杂的任务，这使得肝脏移植尤为困难。猪肝可以发挥肝脏的排毒和废物处理作用，但沙克德并不认为猪肝能够产生人类肝脏其他功能所需的大量蛋白质。这意味着，尽管心脏和肾脏异种移植被吹捧为可能的长期器官替代，但肝脏异种移植主要被视为对肝功能衰竭患者的短期修复。它们可以使人现有的肝脏再生，例如在酒精或药物消耗造成损伤后，或者可以在等待人类肝脏捐赠者的过程中赢得时间。因此，Shaked和他的团队选择避免手术:他们使用输血管将外部猪肝连接到接受者身上。但Dou Dou的团队的目标是器官替代。他补充说，在一个人身上工作可以让研究人员收集更多的数据，包括免疫学和生理变化的信息。 ... PC版： 手机版：

国内首例多基因编辑猪肾成功移植人体 可正常产生尿液

国内首例多基因编辑猪肾成功移植人体 可正常产生尿液 这是该院继3月10日世界首例“多基因编辑猪-脑死亡受者”异种肝移植成功后，在异种移植研究领域取得的又一重大突破。肾脏移植是治愈终末期肾病的唯一手段。然而，器官短缺已成为移植领域面临的全球性难题。在我国终末期肾病患者超过百万，每年开展的同种异体肾移植手术仅1万余例。麻醉科董海龙主任、陈敏教授等实施麻醉近年来，随着基因编辑技术和免疫学的深入发展，异种移植研究有望成为解决器官短缺的新途径。其中，基因编辑猪肾移植研究取得了一系列重大突破，国外已开展6例基因编辑猪-脑死亡患者异种肾移植，以及1例基因编辑猪-人异种肾移植手术。2020年以来，西京医院泌尿外科，先后参与开展多例基因编辑猪-猴肾移植及肝肾联合移植研究。在既往研究的基础上，该团队以多基因编辑猪为供体，脑死亡患者为受体，开展了此次具有创新性的探索。据介绍，此次手术的供体猪由成都中科奥格生物科技有限公司提供，其被敲除了3个会引起超急性排斥反应的基因，转入了1个人补体调节蛋白基因、1个人凝血调节蛋白基因。而移植受者是一位经过医院三次评估均认定为脑死亡的患者，家属同意无偿参与此次异种肾移植研究。手术团队合影喷尿动图在中国科学院院士、西京医院教授窦科峰，肝胆外科主任陶开山团队指导下，21个科室通力协作，秦卫军团队实施了手术。术中未见超急性排斥反应。其间，研究团队完整观察到异种移植肾脏在人体内的工作状态、各项指标及过程，对异种肾移植免疫排斥、凝血障碍、病原感染等机制开展了进一步探索。谈及为何选择猪肾作为移植供体，秦卫军解释说：“猪从亲缘关系和基因水平与人类相近，跨物种之间的基因差别相对较小。其次，其脏器大小及生理功能与人类器官相近，理论上可以替代人类脏器发挥功能。”秦卫军介绍，对猪的细胞进行基因编辑已是一项相对成熟的技术，并且猪的繁殖能力较强，易于规模饲养，这些使得猪成为目前技术条件下异种移植供体的最佳选择。针对解决排异的问题，秦卫军表示，目前最主要的转基因技术是CRISPR/Cas9技术，团队通过敲除/转入这两大策略，降低异种移植排斥反应的发生。秦卫军认为，此次手术是中国异种肾移植迈向前沿领域的重要一步，将为异种肾移植临床研究和临床应用奠定基础，未来或将为终末期肾病患者提供新的治疗选择。“异种器官移植研究已进入加速期，目前西京医院的移植成果为移植器官短缺提供了一种极具想象力的解决方案，或为无数等待器官移植的患者争取到等待时间或生命延续。”窦科峰说。（西京医院宣传科供图） ... PC版： 手机版：

中国医生成功将猪肾移植人体 即刻产生尿液 移植肾已持续工作9天

中国医生成功将猪肾移植人体 即刻产生尿液 移植肾已持续工作9天 据西京医院微信公众号4月3日通报称，3月25日，在空军军医大学西京医院窦科峰院士、肝胆外科陶开山主任团队指导下，泌尿外科秦卫军主任团队实施多基因编辑猪-脑死亡受者异种肾移植手术，将一只多基因编辑猪的肾脏，移植到一位脑死亡受者体内。西京医院表示，经科技查新，国内未见相关报道。这是继3月10日世界首例“多基因编辑猪-脑死亡受者”异种肝移植取得成功后，西京医院在异种移植研究领域取得的又一重大突破。此次的供体猪由成都中科奥格生物科技有限公司提供，O型血，42.5公斤，敲除了3个会引起超急性排斥反应的基因，转入了一个人补体调节蛋白基因、一个人凝血调节蛋白基因。而接受本次异种肾移植手术的是一位经过医院三次评估均认定为脑死亡的患者，家属同意无偿参与异种肾移植研究，为人类医学进步作出贡献。3月25日，在窦科峰院士、肝胆外科陶开山主任团队指导下，泌尿外科秦卫军主任团队实施手术。血管吻合完毕、开放血流后，移植肾颜色红润，质地良好，即刻产生尿液。术中超声显示移植肾血流灌注良好，未见超急性排斥反应发生。行移植肾输尿管膀胱吻合后，切除受者自体双侧肾脏，手术历时6小时15分钟顺利结束。据西京医院介绍，目前移植肾已持续工作9天，在受者体内功能良好，正常产生尿液。期间，研究团队完整观察到异种移植肾脏在人体内的工作状态、各项指标及过程，进一步探索异种肾移植免疫排斥、凝血障碍、病原感染等机制。据秦卫军主任介绍，此次手术是中国异种肾移植迈向前沿领域的重要一步，将为异种肾移植临床研究和临床应用奠定基础，未来或将为终末期肾病患者提供新的治疗选择。“异种器官移植研究已进入加速期，为移植器官短缺提供了一种极具想象力的解决方案，或为无数等待器官移植的患者争取到等待时间或延续生命。”窦科峰院士表示。据北京青年报，提供此次手术供体猪的公司负责人潘登科此前接受采访时表示，实际上，上个世纪的科学家就曾经考虑过使用猴子来做异种移植，但结果都不太理想。这里有多个原因，首先猴子和人之间还是有很大的差异，仍然会产生严重的排异反应。其次，猴子和人类似，以单胎为主，繁殖周期也比较长，这就使得利用它来做异种移植难度更大、成本更高。再次，猴子的体型相比人来说要小一些，相比之下猪的器官大小和人类更接近。最后，很多人可能对于灵长类动物会有更深的感情，用它们来做实验在情感上难以接受。潘登科表示，相比之下，用“二师兄”来进行异种移植会比“大师兄”有更多优势，首先猪的器官和大小以及生理生化指标和人非常相似。猪是多胎，繁殖周期短，人类也有长期饲养、培育猪的经验，其培养成本比较低，相比猴子更容易进行基因改造。相比猴子来说，猪传播疾病的风险更小。这使得猪成为了国际上公认的一种理想的供体。此前3月21日，据央视新闻，美国马萨诸塞综合医院发布消息称，该院医学专家已成功为一名美国男性终末期肾病患者进行了一项特殊的移植手术，将经基因编辑的猪肾脏移植入其体内。这是全球首例。这名男子术后恢复良好，预计将很快出院。据介绍，该院移植中心的专家于16日进行了这项耗时4小时的手术。接受猪肾脏移植的患者是现年62岁的理查德·斯莱曼。斯莱曼多年来一直患2型糖尿病和高血压，曾长期透析。他于2018年12月在该院接受了肾移植手术，但几年后其移植的肾脏出现衰竭迹象，不得不于2023年5月恢复透析。后来斯莱曼出现血管通路相关并发症，医生建议其进行猪肾脏移植。美国食品和药物管理局基于“同情使用”规则批准了这项移植手术。该医院表示，这次移植手术使用的猪肾脏经过了69处基因组编辑，其中包括“敲除”会引起人类排异反应的基因，添加一些人类基因以改善动物器官与人体的兼容性。此外，研究团队让猪体内的逆转录病毒基因失活，以防相关病毒影响接受移植者。该院医学专家表示，希望这种移植方案能为全球数百万肾衰竭患者带来希望。 ... PC版： 手机版：

全球第2位猪肾移植者摘除猪肾：供血不足 肾脏严重损伤

全球第2位猪肾移植者摘除猪肾：供血不足 肾脏严重损伤 今年4月4日，她首先接受了人工机械心脏手术，随后在4月12日，她又迎来了基因编辑猪的肾脏和胸腺移植手术。尽管此次移植手术的结果并不理想，但这并没有阻碍医学探索的步伐。医疗团队将深入研究这枚“失去功能的猪肾”，以深入了解其在人体内的反应和变化，为未来的异种器官移植提供宝贵的经验和教训。值得注意的是，在此之前，全球首例接受猪肾移植的患者因心脏问题不幸去世。然而，尸检结果显示，其移植的猪肾颜色、大小、质地均正常，初步断定死亡与移植手术没有直接关系。这一发现为异种器官移植的研究提供了新的方向。在全球范围内，异种器官移植的研究已取得了一系列突破。目前已有两只猪肾、两颗猪心、一只猪肝成功移植给人类。中国也已完成了首例人活体异种肝移植手术。不过，尽管这些成果令人振奋，但移植猪器官的患者存活率仍较低，且面临着免疫排斥、感染等多种挑战。 ... PC版： 手机版：

异种移植取得新进展：首例心脏泵和猪肾移植联合手术完成

异种移植取得新进展：首例心脏泵和猪肾移植联合手术完成 外科医生于2024年4月12日在纽约医院为丽莎·皮萨诺进行了手术。手术前，54岁的女病人丽莎·皮萨诺患有心力衰竭和终末期肾病。如果没有心脏泵，心力衰竭会让皮萨诺的预期寿命只剩下几天或几周；她的肾病需要透析，透析期间不符合使用心脏泵的条件；抗体反应又让她没办法接受传统的肾移植。研究人员称，对其治疗宛如“身处迷宫，找不到出路”，直到他们决定了猪肾移植的方案。此次，医生分两个阶段完成了这一壮举。在4月4日进行的第一次手术中，医生给皮萨诺植入了心脏泵。第二次手术是异种移植。4月12日，团队给她移植了基因编辑猪肾和猪胸腺，以帮助抵抗排斥。研究团队对猪进行基因工程改造，破坏或“敲除”负责产生α-gal的基因。纽约大学朗格尼分校之前的研究表明，去除α-gal能防止抗体反应，这种反应可能导致异种器官产生致命的超急性排斥。此前移植的供体猪胸腺，则负责“教育”免疫系统，通过手术将其放置在肾脏覆盖物下，以减少排斥的可能性。研究人员表示，通过使用经过单一基因改造的猪，医生可更好了解基因组中某一个关键的稳定变化在异种移植成功方面所发挥的作用。由于这些猪可繁殖，因此也不需要更复杂的克隆，这是解决器官短缺问题的可持续、可扩展方案。这是世界上首次对透析患者进行LVAD手术，并随后展开肾脏移植。团队认为，衡量成功的标准是患者有机会获得更好的生活质量，并且有更多时间与家人共度时光。皮萨诺可谓医生见过的最棘手的病人：她原本就对人体组织有高水平有害抗体，如果是等待人类肾器官移植，需要很多年才能找到匹配对象。但不进行肾移植的话，她使用心脏泵还进行透析，死亡率非常高。幸好，医生团队找到了猪肾移植这条路。这一系列手术后，她已经能靠助行器进行少许活动了。她丈夫说：“我重新看到了妻子的笑容。”这对医生团队来说，就是最大的奖励。 ... PC版： 手机版：

微针贴片的魔法：可逆转脱发的新型脱发治疗方法

微针贴片的魔法：可逆转脱发的新型脱发治疗方法 访问：Saily - 使用eSIM实现手机全球数据漫游 安全可靠 源自NordVPN 对于大多数脱发患者来说，目前还没有有效的治疗方法。研究小组开发了一种微针贴片，可以无痛地贴在头皮上，并释放药物，帮助重新平衡该部位的免疫反应，阻止自身免疫攻击。在对小鼠的研究中，研究人员发现，这种治疗方法能让毛发重新生长，并显著减轻治疗部位的炎症，同时避免对身体其他部位造成系统性免疫影响。研究人员说，这种策略也可用于治疗其他自身免疫性皮肤病，如白癜风、特应性皮炎和银屑病。研究人员开发出了一种潜在的治疗斑秃（一种导致脱发的自身免疫性疾病）的新方法。这种新型微针贴片能传递免疫调节分子，使 T 细胞不再攻击毛囊，从而帮助头发再生。图为微针近景。图片来源：研究人员提供这种创新方法标志着模式的转变。麻省理工学院医学工程与科学研究所首席研究科学家、哈佛大学医学院和布里格姆妇女医院医学副教授、哈佛大学维斯研究所副教员娜塔莉-阿特兹（Natalie Artzi）说："我们现在的重点不是抑制免疫系统，而是在抗原接触部位精确调节免疫系统，以产生免疫耐受。"Artzi和哈佛医学院及布里格姆妇女医院医学副教授Jamil R. Azzi是这项发表在《先进材料》杂志上的新研究的资深作者。布里格姆妇女医院博士后 Nour Younis 和布里格姆妇女医院博士后、麻省理工学院前研究人员 Nuria Puigmal 是论文的主要作者。在最近获得哈佛商学院布拉瓦特尼克奖学金的普伊格马尔的领导下，研究人员目前正着手成立一家公司，进一步开发这项技术。当人体自身的 T 细胞攻击毛囊，导致头发脱落时，就会出现斑秃，影响着 600 多万美国人。大多数患者唯一可用的治疗方法是向头皮注射免疫抑制剂类固醇，但这种治疗方法非常痛苦，患者往往无法忍受。一些斑秃和其他自身免疫性皮肤病患者也可以口服免疫抑制剂来治疗，但这些药物会导致免疫系统受到广泛抑制，从而产生不良副作用。"这种方法使整个免疫系统陷入沉默，虽然缓解了炎症症状，但却导致炎症频繁复发。此外，它还增加了感染、心血管疾病和癌症的易感性，"Artzi 说。这项研究中使用的微针贴片由透明质酸与聚乙二醇（PEG）交联制成，这两种物质都具有生物相容性，常用于医疗领域。研究人员设计微针贴片的目的是在释放药物载荷后，还能收集样本，用于监测治疗进展。图为微针的另一个显微镜视图。图片来源：研究人员提供几年前，在华盛顿举行的一次工作组会议上，阿特兹碰巧坐在阿齐旁边（座位按字母顺序排列），阿齐是一位免疫学家和移植物理学家，他正在寻找直接向皮肤输送药物的新方法，以治疗与皮肤有关的疾病。他们的谈话促成了一项新的合作，两个实验室联手研究一种向皮肤输送药物的微针贴片。2021年，他们报告说，这种贴片可用于预防皮肤移植后的排斥反应。在新的研究中，他们开始将这种方法应用于自身免疫性皮肤病。"皮肤是我们身体中唯一可以看到和触摸到的器官，然而当涉及到向皮肤给药时，我们又回到了全身给药的方式。我们看到了利用微针贴片对免疫系统进行局部重编程的巨大潜力，"阿齐说。这项研究中使用的微针贴片由透明质酸与聚乙二醇（PEG）交联制成，这两种物质都具有生物相容性，常用于医疗领域。使用这种给药方法，药物可以穿过坚韧的表皮外层，而涂抹在皮肤上的药膏无法穿透表皮。"这种聚合物配方使我们能够制造出高度耐用的针头，并能有效穿透皮肤。此外，它还能让我们灵活地加入任何需要的药物，"阿齐说。在这项研究中，研究人员在贴片中加入了细胞因子 IL-2 和 CCL-22 的组合。这些免疫分子有助于招募调节性 T 细胞，使其增殖并帮助抑制炎症。这些细胞还能帮助免疫系统学会识别毛囊不是外来抗原，从而停止攻击毛囊。研究人员发现，小鼠每隔一天使用这种贴片治疗三周后，患处的调节性 T 细胞数量增加了许多，炎症也有所减轻。这些部位的毛发得以重新生长，而且这种生长在治疗结束后还能维持数周。在这些小鼠中，脾脏或淋巴结中的调节性 T 细胞水平没有发生变化，这表明治疗只对贴片的部位产生影响。在另一组实验中，研究人员将人类皮肤移植到具有人源化免疫系统的小鼠身上。在这些小鼠身上，微针治疗也诱导了调节性 T 细胞的增殖并减少了炎症。研究人员设计的微针贴片在释放药物载荷后，还能收集样本，用于监测治疗进展。透明质酸会使微针在进入皮肤后膨胀约十倍，从而使它们能够吸收皮肤中含有生物分子和免疫细胞的间隙液。去除贴片后，研究人员可以对样本进行分析，以测量调节性 T 细胞和炎症标志物的水平。这对于监测未来可能接受这种治疗的患者很有价值。研究人员现在计划进一步开发这种治疗脱发的方法，并将其扩展到其他自身免疫性皮肤病。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：