【首个国产GLP-1“减肥药”获批】从阿里健康获悉，作为国内首款GLP-1类“减肥药”获批企业，华东制药已与阿里健康达成战略合作

【首个国产GLP-1“减肥药”获批】从阿里健康获悉，作为国内首款GLP-1类“减肥药”获批企业，华东制药已与阿里健康达成战略合作，消费者可直接进入相关问诊开方与咨询页面。GLP-1是非胰岛素类降糖药开发的三大热门靶点之一，近年来成为减重药物领域最热门靶点。GLP-1受体激动剂可通过延缓胃排空、中枢性的食欲抑制降低体重。 #抽屉IT

诺和诺德的GLP-1减肥药Wegovy并非治疗肥胖症的灵丹妙药

诺和诺德的GLP-1减肥药Wegovy并非治疗肥胖症的灵丹妙药 对于那些可能还不了解的人来说，GLP-1 激素在抑制饥饿、调节胰岛素和葡萄糖的分泌方面发挥着重要作用。餐后，GLP-1 激动剂会提高胰岛素水平，从而降低血糖水平。同时，这些药物还能降低胃将其内容物排入小肠的速度，从而增加饱腹感和饱腹感。诺和诺德将塞马鲁肽作为其专有的 GLP-1 激动剂，用于以 Ozempic 和 Wegovy 标签销售的药物中，前者主要针对 2 型糖尿病，后者则作为肥胖症的治疗药物在市场上销售。虽然诺和诺德公司目前正在开发其他一些GLP-1 药物，包括可以吞服的药物以及利用 GLP-1 和淀粉激动剂来提高疗效的药物，但 Wegovy 和 Ozempic 目前仍是该公司的主要 GLP-1 药物。然而，这些药物越来越受到疗效、价格和副作用等问题的困扰。3 月底发表在《美国医学会杂志开放网络》（JAMA Open Network）上的一项新研究得出结论，诺和诺德公司的 Ozempic 和 Wegovy 药物每月的生产成本仅为 5 美元左右。如果考虑到 Ozempic 在德国的销售价格仅为每月 59 美元左右，这种差距就更加明显了。当然，在美国获得 FDA 批准通常需要高昂的费用，可能高达数百万甚至数亿美元。当然，诺和诺德公司也有权收回药物研发费用。即便如此，这种定价差异的规模仍具有演变成一场争议的所有特征。诺和诺德（Novo Nordisk）和礼来公司（Eli Lilly and Company）等公司生产的 GLP-1 药物确实会产生常见的副作用，包括恶心、呕吐和腹泻。不过，据报道，也有少数人遇到了更为严重的副作用，从"难以忍受的疼痛"到胆囊功能障碍，不一而足。目前，一众制药公司面临着五十多起与其 GLP-1 产品引起的副作用有关的诉讼。其中，诺和诺德公司面临的诉讼数量最多。《华尔街日报》最近援引医生的话报道说，由于遗传、现有医疗条件和以前使用的减肥方法等原因，10% 到 15% 的 Wegovy 使用者并没有从这种药物中获得任何实质性的体重减轻。有趣的是，礼来公司的 Mounjaro GLP-1 产品的无应答者比例要低得多，这再次印证了他们最初的观点，即诺和诺德公司的 Wegovy GLP-1 产品并非抗肥胖的灵丹妙药。 ... PC版： 手机版：

诺和诺德的GLP-1减肥药物推动丹麦工业生产创历史新高

诺和诺德的GLP-1减肥药物推动丹麦工业生产创历史新高 诺和诺德将塞马鲁肽作为其专有的 GLP-1 激动剂，用于以 Ozempic 和 Wegovy 标签销售的药物中，前者主要用于治疗 2 型糖尿病，后者则作为肥胖症的治疗药物在市场上销售。这就是问题的关键所在，丹麦的制药业凭借一己之力避免了该国经济在 2023 年出现萎缩。此外，由于制药业的空前繁荣，丹麦的工业生产目前正创下历史新高。这一增长在很大程度上是诺和诺德公司的 GLP-1 药物需求急剧增长的结果，尤其是在美国。目前对这些药物的需求非常强劲，以至于诺和诺德公司不得不在财报电话会议上指出供应紧张的问题。此外，该公司已拨出 95 亿美元用于新建生产基地和提高产能，其中约 70 亿美元用于丹麦的各项投资，另外 25 亿美元将用于法国。我们不久前曾指出，GLP-1 药物引发的普遍兴奋情绪促使一些金融分析师开始下调麦当劳等快餐巨头的长期需求前景，其依据是假设未来 10 年美国总人口的7%将使用此类药物，而这些使用者的平均热量消耗将下降约 20%。现在，越来越多的迹象证实了这一点。例如，高档餐厅已经感觉到了压力。这并不奇怪，因为这些药物的除保险外零售价很高，这意味着富裕阶层目前更有可能采用这些药物。此外，考虑到这些 GLP-1 减肥药物可能带来的不利因素，信托证券公司的分析师目前已经下调了 Krispy Kreme 的股票评级。 ... PC版： 手机版：

摩根士丹利：口服GLP-1减肥药可推动礼来公司估值达到1万亿美元

摩根士丹利：口服GLP-1减肥药可推动礼来公司估值达到1万亿美元 摩根士丹利（Morgan Stanley）的特伦斯-弗林（Terence Flynn）认为，将于 2025 年公布的 Orforglipron 第三阶段试验结果是礼来公司的关键催化剂，将为这只高涨的医药股达到 1 万亿美元的估值铺平道路。因此，这位华尔街巨头目前将礼来公司的目标股价定为每股 950 美元，相当于 23% 以上的上涨潜力。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激素通过多种方式帮助抑制饥饿感，包括刺激胰腺释放胰岛素、阻止餐后胰高血糖素的无益释放以防止过多葡萄糖进入血液，以及减缓胃排空以减少食物的总体摄入量。礼来公司目前提供的注射用 Tirzepatide 是其防治糖尿病和肥胖症的专利药物之一，利用 GLP-1 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 激动剂提供更好的疗效。礼来公司以Mounjaro 和 Zepbound 标签销售 Tirzepatide，前者针对糖尿病，后者被称为肥胖症治疗药物。尽管如此，口服 GLP-1 药物目前仍被视为药物减肥的重要研发目标。根据 Orforglipron 的第二阶段试验数据结果，研究参与者在接受 26 周治疗后，体重平均减轻了 8.6% 至 12.6%。最近报道还显示礼来公司的 Tirzepatide GLP-1 激动剂在对抗脂肪肝代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）方面的积极作用。礼来公司（Eli Lilly and Company）在公布2023 年第四季度财报时透露，该公司当季实际营收为 93.5 亿美元，超过了一致预期的 89.5 亿美元，其中 Mounjaro 的季度销售额增至 22.1 亿美元，而一致预期为 17.5 亿美元。这家制药公司目前预计全年收入将在404 亿至 416亿美元之间。 ... PC版： 手机版：

研究发现减肥药中常用的GLP-1激动剂会在小鼠身上表现出抗衰老作用

研究发现减肥药中常用的GLP-1激动剂会在小鼠身上表现出抗衰老作用 根据这项研究的结果，衰老小鼠在接受胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗后，全身状况都得到了改善，包括在体能和认知能力方面。令人吃惊的是，这些抗衰老作用甚至在细胞层面也很明显："这些研究涵盖了各种组织、器官和循环白细胞的转录组和DNA甲基组，以及血浆代谢组"。更重要的是，研究人员能够用低剂量的 GLP-1 激动剂产生这些有益的效果，"对食量和体重的影响可以忽略不计"。虽然这项研究尚未经过同行评审，但其作者认为，这些发现的意义可以延伸到"基于抗衰老的疗法"。"我们的研究结果对于理解临床观察到的 GLP-1RA 多效作用的机理基础、设计老年相关疾病的干预试验以及开发抗衰老疗法具有广泛的意义"。GLP-1 激素在抑制饥饿、调节胰岛素和葡萄糖的分泌方面发挥着重要作用。餐后，GLP-1 激动剂会提高胰岛素水平，从而降低血糖水平。同时，这些药物会降低胃将其内容物排入小肠的速度，从而增加饱腹感和饱食感。我们在之前的一篇文章中提到，根据第二次SURMOUNT-OSA 研究的结果，礼来公司的 Tirzepatide GLP-1 产品能够将阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）成人患者的睡眠呼吸暂停严重程度降低约三分之二。这些研究结果最终可能会减少对瑞思迈持续气道正压（PAP）治疗设备的需求，目前这种设备是唯一获准用于治疗 OSA 的方法。当然，本周新发表的非同行评议研究只会让研究人员更加关注如何为本已前景广阔的 GLP-1 激动剂领域寻找新的药物相关载体。 ... PC版： 手机版：

“减肥神药”可治疗阿片类药物成瘾？仍处早期探索阶段

“减肥神药”可治疗阿片类药物成瘾？仍处早期探索阶段 相关研究结果于当日在美国科学促进会（American Association for the Advancement of Science，AAAS）的会议上披露。利拉鲁肽是丹麦跨国药企诺和诺德（NVO.US）研发的第一代胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），共有两款产品：用于糖尿病治疗的Victoza（2011年进入中国市场，商品名为“诺和力”）和更高剂量、用于减重的Saxenda。GLP-1类药物模仿肠道激素GLP-1的作用，能够促进胰岛素释放，抑制胰高血糖素的分泌，并减少食欲及食物摄入，进而有助于控制血糖水平和降低体重。此前有研究显示，GLP-1RA对酒精成瘾等其他成瘾性疾病，以及抑郁症、焦虑症等精神疾病有缓解作用，但其作用机制尚未被厘清。近年来，一些科学家正在探索GLP-1RA与精神疾病相关的具体机制，提出了一些假说。阿片类药物成瘾潜在疗法？前述研究共纳入20名阿片类药物使用障碍患者，其中10人在19天内使用利拉鲁肽，剂量逐步增加，另外10人使用安慰剂。结果显示，在已经服用丁丙诺啡以治疗阿片类药物成瘾的患者中，使用利拉鲁肽的患者比服用安慰剂的患者更可能报告对阿片类药物的零渴望。从研究的第十天开始，由于利拉鲁肽剂量的增加，效果具有统计学意义。安全性方面，两组患者表现出的副作用在大多数情况下没有差异，表明GLP-1药物对阿片类药物成瘾患者来说是安全的。但使用利拉鲁肽的患者胃肠道不适发生率是使用安慰剂患者的两倍，这是导致患者退出试验的主要原因，只有9名患者完成了为期三周的试验。美国宾夕法尼亚州立大学（The Pennsylvania State University）临床心理学家、该试验的主要研究者之一斯科特·邦斯（Scott Bunce）提出，利拉鲁肽和丁丙诺啡联用可以缓解一些安全性问题，保持低剂量使用利拉鲁肽或许也可以减轻副作用。该研究在美国卡隆治疗中心（The Caron Treatment Center）进行，受到美国国家药物滥用研究所和利拉鲁肽开发商诺和诺德的资助。两位研究者邦斯和宾夕法尼亚州立大学赫尔希医学院（Penn State College of Medicine in Hershey）的行为神经科学家帕特里夏·“苏”·格里格森（Patricia “Sue” Grigson）认为：GLP-1可能是现有药物成瘾疗法的潜在替代品或辅助手段。美国是阿片类药物使用大国。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准三种治疗阿片类药物成瘾的药物，分别为美沙酮、丁丙诺啡和纳曲酮。但美国疾病控制与预防中心（CDC）和美国国立卫生研究院（NIH）最近发表的一项研究估计，只有20%的患者使用了这些药物。美国宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）神经药理学家希思·施密特（Heath Schmidt）认为，应非常谨慎地解释这些初步结果。因为这项试验样本量小、参与者多样性有限、试验时间相对较短。此外，治疗机构中招募的患者可能不具备代表性，因为他们更可能复发，且治疗积极性可能更高。高患者退出率是这项研究最大的局限，这限制了对结果的解释，而且突出了使用GLP-1治疗药物成瘾的潜在障碍。美国华盛顿大学成瘾精神病学家安德鲁·萨克森（Andrew Saxon）表示：“药物成瘾患者对戒断感到非常焦虑和恐惧，恶心是最早的戒断症状之一。”不过，美国北卡罗来纳大学教堂山分校（University of North Carolina at Chapel Hill UNC）的心理学家克里斯蒂安·亨德肖特（Christian Hendershot）认为，这些数据可以作为概念验证，并成为更大规模试验的垫脚石，“在许多情况下，对阿片类药物的渴望可以预测复发。下一个问题是，像利拉鲁肽这样的药物能否抑制自然环境中的（对阿片类药物的）渴望和（药物成瘾）复发。”格里格森和邦斯也强调其研究结果的初步性和后续研究的必要性。他们计划在美国的三个门诊地点对200名使用美沙酮或丁丙诺啡的患者实施随机对照试验，其中一半接受司美格鲁肽治疗，另一半接受安慰剂治疗。司美格鲁肽是诺和诺德的第二代GLP-1RA，共有三款产品：用于治疗2型糖尿病的降糖针Ozempic、用于减重的针剂Wegovy和用于2型糖尿病并正在拓展减重适应证的口服片Rybelsus。作用机制尚待探索此前有对啮齿动物和非人灵长类动物的研究表明，GLP-1RA使酒精和药物的摄入量减少，相似的作用也在初步人体临床试验中有据可考。2021年发表于《英国药理学杂志》（British Journal of Pharmacology）的一篇综述文章讨论了可能的作用机制：在已发表的报告中，大部分研究者认为GLP-1RA通过降低奖励/强化作用来减少对酒精和药物的摄入。据其介绍，一些科学家利用特定组织中缺乏GLP-1受体的基因工程小鼠或光遗传学刺激等技术识别介绍大鼠和小鼠酒精摄入量减少的神经元或大脑区域，发现GLP-1受体似乎在多个层面上调节参与奖励和成瘾的大脑回路。另有科学家提出，使用GLP-1RA后的酒精和药物使用减少可能是一种非特异性作用。GLP-1系统调节食物和液体摄入，科学家们观察到，GLP-1RA减少的食物消耗量与减少的酒精摄入量相当。食物、酒精、药物摄入量减少可能都与恶心和全身不适有关。此前亦有多项研究表明，GLP-1RA或有助于缓解抑郁症、焦虑症等精神疾病。2023年8月，北京医院国家老年医学中心郭立新教授和潘琦教授团队的一项荟萃分析从10个数据库中检索5项随机对照试验和1项前瞻性队列研究，共包括2071名参与者，结果显示接受GLP-1RA治疗的成年人抑郁评分显著降低，研究人员认为这表明GLP-1RA可能是缓解抑郁症的潜在疗法。现有研究报告的GLP-1RA益处还包括改善认知功能，改善阿尔兹海默病、帕金森病等神经退行性疾病等。一些研究正在探索GLP-1RA的作用机制及其在大脑中的活性，以进一步揭示其与精神疾病之间的关系。提出的假说包括：GLP-1RA作用于大脑齿状回区域（位于通往海马体的门户，对学习和记忆功能至关重要）；新陈代谢健康改善精神健康；体重降低减轻相关精神疾病症状；GLP-1可以减轻大脑炎症并保护神经元。值得注意的是，多项研究指出，目前GLP-1RA的精神疾病益处研究仍处于早期阶段，整体数量较少，相关的作用机制假说也尚未被充分论证，仍需进行更大规模的试验和进一步的基础研究。 ... PC版： 手机版：