研究人员发现了M蛋白如何成为SARS-CoV-2病毒球形结构的关键

研究人员发现了M蛋白如何成为SARS-CoV-2病毒球形结构的关键 M蛋白的创新研究由加州大学河滨分校的物理学家领导的一个研究小组设计了一种制造大量 M 蛋白的新方法,并描述了该蛋白与细胞膜(包膜或“皮肤”)的物理相互作用。 病毒。 该团队的理论建模和模拟显示了这些相互作用如何可能导致病毒自我组装。研究人员在今天发表在《科学进展》上的论文中报告说,当与 SARS-CoV-2 上的刺突蛋白相邻的 M 蛋白卡在膜中时,它会通过局部减少膜厚度来诱导膜弯曲。 这种曲率的诱导导致了 SARS-CoV-2 的球形。从左到右:Roya Zandi、Thomas Kuhlman 和 Umar Mohideen。 图片来源:加州大学河滨分校库尔曼实验室“如果我们能够更好地了解病毒如何自我组装,那么原则上我们就可以想出方法来阻止这一过程并控制病毒的传播,”物理学和天文学助理教授托马斯·E·库尔曼(Thomas E. Kuhlman)说。 领导了该研究项目。 “M 蛋白之前一直抵制任何类型的表征,因为它很难制造。”Kuhlman和他的同事通过使用大肠杆菌作为“工厂”来大量制造M蛋白,从而克服了这一困难。 他解释说,虽然大肠杆菌可以产生大量的 M 蛋白,但这些蛋白质往往会在大肠杆菌细胞中聚集在一起,最终杀死它们。 为了规避这一挑战,研究人员诱导大肠杆菌细胞产生小泛素相关修饰蛋白(SUMO)以及 M 蛋白。突破性技术“在我们的实验中,当大肠杆菌产生 M 蛋白时,它同时产生 SUMO,”Kuhlman说。 “M 蛋白与 SUMO 蛋白融合,从而防止 M 蛋白彼此粘连。 SUMO 蛋白相对容易通过另一种蛋白简单地切断来去除。 M 蛋白由此被纯化并从 SUMO 中分离出来。”这项工作为驱动 SARS-CoV-2 病毒组装的机制提供了基本见解。“由于 M 蛋白也是其他冠状病毒的组成部分,我们的研究结果提供了有用的见解,可以增强我们的理解,并有可能不仅在 SARS-CoV-2 中,而且在其他致病性冠状病毒中干预病毒形成。”未来发展方向接下来,研究人员计划研究 M 蛋白与其他 SARS-CoV-2 蛋白的相互作用,以潜在地破坏这些与药物的相互作用。Kuhlman与加州大学河滨分校的物理学家 Roya Zandi 和 Umar Mohideen 一起参与了这项研究。 Kuhlman负责制造 M 蛋白。 Mohideen 是一位杰出的物理学和天文学教授,他使用原子力显微镜和低温电子显微镜来测量 M 蛋白如何与膜相互作用。 Zandi 是病毒组装专家、物理学和天文学教授,他开发了 M 蛋白如何相互作用以及与膜相互作用的模拟。该论文的其他合著者包括加州大学河滨分校的 Yuanzhong Zhu、Siyu Li、Michael Worcester、Sara Anbir、Pratyasha Mishra; 以及加州大学默塞德分校的 Joseph McTiernan、Michael E. Colvin 和 Ajay Gopinathan。 共同第一作者张和安比尔对这项工作做出了同等贡献。该研究得到了加州大学总统办公室的资助,旨在调查 COVID-19 病毒如何自我组装。该研究论文的标题是“脂质双层内 SARS-CoV-2 膜蛋白的合成、插入和表征”。编译自:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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研究人员在男性生殖细胞中检测到SARS-CoV-2 病毒 可存活100天以上

研究人员在男性生殖细胞中检测到SARS-CoV-2 病毒 可存活100天以上 在显微镜下,即使 PCR 检测未能在精液中检测到病毒,也能在男性生殖细胞中检测到SARS-CoV-2病毒。这一发现对自然受孕和辅助生殖可能产生的影响提出了警告。圣保罗大学的研究人员发现,COVID-19病毒可在感染者的精子中潜伏长达 110 天,影响精液质量。这一发现凸显了病毒渗透和破坏男性生殖系统的能力,建议那些计划在康复后受孕的人需要一个隔离期。科学家们首次发现,引起 COVID-19 的 SARS-CoV-2 病毒可在患者出院后的 90 天内和初次感染后的 110 天内残留在精子中,从而降低精液质量。巴西圣保罗大学(USP)的研究人员在《男性学》(Andrology)杂志上发表的一篇文章报告了这项研究。作者建议,计划要孩子的人在从 COVID-19 感染中恢复后,应遵守一段时间的"隔离"。大流行开始四年多后,我们知道 SARS-CoV-2 能够入侵并破坏多种类型的人体细胞和组织,包括生殖系统,而睾丸是生殖系统的"门户"。尽管科学家们注意到这种病毒比其他病毒对男性生殖道更具侵袭性,而且在针对睾丸的尸检中也发现了这种病毒,但通过聚合酶链反应(PCR)分析,却很少在精液中检测到这种病毒,因为聚合酶链反应分析的重点是病毒DNA。为了填补这一知识空白,该研究使用实时 PCR 和透射电子显微镜(TEM)来检测 COVID-19 病毒康复者捐献的精液和精子中的病毒RNA。精液样本取自13名年龄在21至50岁之间的患者,他们患有轻度、中度和重度COVID-19,并住进了该大学医学院(FM-USP)下属的综合医院Hospital das Clínicas (HC)。分析在出院后 90 天和确诊后 110 天内进行。作者说,虽然所有病例的精液中SARS-CoV-2的PCR检测结果均为阴性,但在11名中度至重度COVID-19患者中,有8人(72.7%)在出院后90天内的精子中检测到了SARS-CoV-2病毒,这并不意味着SARS-CoV-2病毒存在的时间更长。在一名轻度 COVID-19 患者的精子中也检测到了 SARS-CoV-2 病毒。总之,13 名患者中有 9 人(69.2%)的精子中检测到了病毒。另外两名患者的配子超微结构损伤与确诊为 COVID-19 的患者相似。因此,作者得出结论,其中 11 名患者的精子中含有病毒。"此外,我们还发现精子在核DNA的基础上产生了'细胞外陷阱'。换句话说,细胞核中的遗传物质发生解聚,精子的细胞膜破裂,DNA被排出到细胞外介质中,形成类似于之前描述的SARS-CoV-2全身炎症反应中的网络,"FM-USP教授、文章通讯作者Jorge Hallak说。这些网络就是中性粒细胞胞外捕获器(NET)。中性粒细胞是白细胞的一种,是免疫系统的第一道防线,能固定并杀死致病细菌、真菌和病毒。然而,当中性粒细胞过度活跃时,NET 也会伤害生物体内其他部位的组织。TEM 分析表明,精子在核 DNA 的基础上产生了细胞外捕获器来中和病原体,通过一种被称为自杀式 ETosis-like 反应(ETosis 意为通过细胞外捕获器死亡)的机制"牺牲自己"来遏制病原体。"精子是先天性免疫系统的一部分,能帮助机体抵御病原体的攻击,这一发现在文献中是独一无二的,因此这项研究非常重要。这可以说是科学范式的转变,"哈拉克说。他补充说,迄今为止,人们知道精子有四种功能:将雄性配子的遗传内容与雌性配子结合、使雌性配子受精、促进胚胎发育直至怀孕第十二周,以及共同决定成年后某些慢性疾病的发生,如不孕症、性腺功能减退症、糖尿病、高血压、某些类型的癌症和心血管疾病等。这项研究中描述的发现为精子在生殖中的作用增添了新的功能。哈拉克说:"医生和监管机构应迫切考虑我们的发现对精子用于辅助生殖可能产生的影响,特别是巴西实验室在90%以上的夫妻不孕症病例中使用的配子显微操作技术,这种技术涉及将单个精子注射到卵子中,被称为卵胞浆内单精子显微注射(ICSI)。"哈拉克主张在感染 SARS-CoV-2 后至少 6 个月内推迟自然受孕,特别是辅助生殖,即使随后出现轻微的 COVID-19 也是如此。哈拉克是科学界和医学界最早建议在大流行期间更加谨慎地执行生殖方案的成员之一。自 2020 年以来,他一直在研究 COVID-19 对生殖健康和性健康的影响,当时他作为一名急诊室医生志愿服务于 HC-FM-USP 前线。他的研究小组(包括调频-USP病理学系的同事)已经在该领域取得了重要发现,例如,男性感染严重的COVID-19病毒并死于该病的风险较高,这仅仅是因为他们的性别,这可能是因为睾丸中有大量的ACE2受体和TMPRSS2,而卵巢中只有ACE2受体。病毒利用 ACE2 侵入细胞;TMPRSS2 是一种能使病毒与细胞表面 ACE2 结合的蛋白质。在与美国公共卫生学院临床泌尿科成员进行的一项研究中,该小组发现,由于大流行病的影响,卫生工作者的性欲和性满意度急剧下降,色情产品消费增加,自慰行为也更加频繁。研究小组还发现,睾丸是病毒感染的潜在目标,病毒感染会导致亚临床附睾炎(附睾发炎,附睾是连接在每个睾丸上的一条狭窄管道,用于储存、成熟和运输精子细胞),研究小组还首次发现了与 COVID-19 相关的睾丸病变的严重程度。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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研究人员发现冠状病毒与脆性X染色体综合征之间存在联系 SARS-CoV-2是导致COVID-19大流行的冠状病毒变种。研究人员非常惊讶地发现,SARS-CoV-2 劫持了与脆性 X 综合症相关的蛋白质,而脆性 X 综合症是导致智力残疾的最常见遗传原因。为了进一步探索冠状病毒与脆性 X 相关蛋白之间的联系,负责实验室工作的博士后迪米特里亚-加尔万斯卡(Dimitriya Garvanska)使用了各种细胞生物学和生物化学方法来了解这一过程。研究小组想知道,劫持脆性 X 相关蛋白是否对病毒在体内传播的能力至关重要。因此,他们与得克萨斯大学医学分院的一组研究人员一起制造了一种"突变病毒"。脆性 X 综合征小知识:这种综合症是由所谓的 FMR1 基因缺陷引起的,是遗传性智力障碍最常见的原因。这种病的特征是智力障碍,通常男孩/男性为中度到重度,女孩/女性为轻度。大约每 4,000 名男婴和每 10,000 名女婴中就有 1 人患有脆性 X 综合症。"我们对病毒蛋白 NSP3 的一小部分进行了突变,使其与脆性 X 相关蛋白结合,细胞培养试验表明,这降低了病毒的传播能力。此外,对仓鼠的测试表明,感染变异病毒后,在感染初期对肺部的影响较小,"Dimitriya Garvanska 解释并补充道:"也就是说,与脆性 X 相关蛋白的结合对病毒的传播能力至关重要。随后的测试表明,这些蛋白质是细胞抗病毒防御的一部分,而 SARS-CoV-2 试图通过劫持这些蛋白质来对抗这种防御系统"。研究结果可能表明,脆性 X 综合征患者更容易感染 SARS-CoV-2 和其他病毒。这表明,我们或许应该对这些病人更加关注。该研究有助于深入了解脆性 X 综合征的可能病因除了确定冠状病毒与脆性 X 综合征之间的联系,雅各布-尼尔松、迪米特里亚-加尔万斯卡及其同事还对脆性 X 综合征有了更深入的了解。"我们知道,脆性 X 相关蛋白是大脑发育的关键。因为如果没有足够的蛋白质,我们就会遇到问题。但我们不知道它们为什么如此重要。在这项研究中,我们了解到它们与另一种蛋白质 UBAP2L 结合,而 UBAP2L 有助于决定细胞产生哪些蛋白质,"雅各布-尼尔松说。研究人员还发现,脆性 X 相关蛋白的突变会阻止它们与 UBAP2L 结合。这表明,要了解脆性 X 综合征,我们需要了解它是如何影响细胞中蛋白质的生成的。虽然这项新研究可以被称为基础研究,但其结果可能会被证明对未来的治疗有用。到目前为止,这还只是猜测。但从根本上说,我们对这些机制了解得越多,将来影响它们的机会就越大。您可以阅读《EMBO Reports》上的研究报告:"SARS-CoV-2 劫持脆性 X 弱智蛋白以实现高效感染"编译自:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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武汉实验室研究人员表示未发现病毒库中存在与“新冠”有近亲关系的病毒 多年来,一直有传言说导致“新冠” COVID-19 大流行的病毒是从中国的一家实验室泄露的,如今,这一传言的核心病毒学家公布了从中国南方的蝙蝠身上收集到的数十种新冠状病毒的数据。在本周于日本举行的一次会议上,蝙蝠冠状病毒专家石正丽报告说,她的冷冻柜中储存的病毒没有一种是 SARS-CoV-2 病毒的最新祖先。 石正丽一直表示,她的实验室从未见过或研究过 SARS-CoV-2。但一些评论员继续询问,她的团队几十年来在中国南方收集的众多蝙蝠冠状病毒中是否有一种与它密切相关。石正丽承诺对冠状病毒的基因组进行测序并发布数据。最新分析尚未经过同行评审,包括来自 56 种新型 β 冠状病毒(SARS-CoV-2 所属的大类)的全基因组数据以及一些部分序列。所有病毒均在 2004 年至 2021 年之间收集。 英国爱丁堡大学进化生物学家 Jonathan Pekar 表示,研究结果支持了她的说法,即武汉病毒研究所实验室没有任何蝙蝠衍生的病毒序列与 SARS-CoV-2 的关系比科学论文中已经描述的任何序列更密切。 “这恰恰证实了她所说的话:她没有发现任何极为密切相关的病毒,正如我们在此后的几年中看到的那样,”他说。 自然杂志-电报频道- #娟姐新闻:@juanjienews

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研究发现饮用茶叶可以让唾液中的SARS-CoV-2病毒失活多达99.9% 当大流行病的苗头出现时,由于 Esseili 具有研究病毒的背景,没有人需要说服她相信事情的严重性。她立即开始寻找保护自己和家人的方法。她需要一种既容易获得又可口的东西,于是她把目光转向了不起眼的茶叶。到当地的杂货店转了一圈后,她准备开始研究。Esseili说:"如果能有一款方便携带、易于烹制、适合全家人食用的食品,那就再好不过了,"她的灵感也来自于她爱喝茶的孩子们。她的团队的研究结果发表在《食品与环境病毒学》(Food and Environmental Virology)杂志上,证明了某些茶叶是如何使唾液中的SARS-CoV-2失活的在某些情况下,失活率高达99.9%。这一点非常重要,因为病毒会在口腔内感染和复制,在到达肺部之前会经过口咽部。Esseili说:"使口腔和咽喉中的SARS-CoV-2失活很重要,因为这有可能减少病毒进入下呼吸系统。"埃塞伊利和当时的研究生朱莉安娜-莫里斯(她于 2023 年获得食品科学硕士学位)研究了 24 种不同的市售茶叶,其中一些声称有助于呼吸系统健康。在这些茶中,他们发现有五种能明显减少唾液中的病毒:覆盆子茶、桉树薄荷茶、薄荷混合茶、绿茶和红茶,其中红茶的减少效果最好。所有测试都是在实验室模拟条件下进行的。研究小组测试了茶叶作为饮料和漱口水的功效,为那些不想喝茶但又想获得高浓度漱口水的人提供了一种选择,这种漱口水能提供与喝茶相同的功效。研究人员为每杯茶准备了一个茶包,浸泡 10 分钟,不添加牛奶或糖等任何添加物,制成可饮用的浸泡浓度。所有五种茶都能在口中 10 秒钟内将病毒减少至少 96%。红茶的效果最好,能减少 99.9% 的病毒。在进行漱口测试时,他们冲泡了四倍于饮用浓度的茶水,发现所有五种茶水都能在漱口后 10 秒钟内将病毒减少 99.9%。Esseili 强调说,茶不能替代医疗保健,要更好地了解这些结果对 COVID-19 患者的影响,还需要进行临床试验。不过,对于那些希望补充医疗服务的人来说,初步结果还是既有希望又令人兴奋的。她说:"在现阶段,我们并不建议将茶叶作为一种单独的预防SARS-CoV-2的干预措施,因为病毒也会在鼻腔中复制,当检测结果呈阳性时,病毒可能已经到达肺部。但是,茶可以作为一种额外的干预措施,患者及其家属可以很容易地将其作为日常干预措施。"编译自:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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