《自然》刊载报导肿瘤治疗领域新突破:拨回癌细胞的时钟

《自然》刊载报导肿瘤治疗领域新突破:拨回癌细胞的时钟 这些结果表明,一种治疗癌症的新方法是可能的让癌细胞恢复到更早、更正常的状态,而不是用有毒疗法杀死癌细胞。研究结果发表在今天的《Nature》杂志上。资深作者、医学博士、圣犹达综合癌症中心执行副总裁兼主任Charles W.M. Roberts说:“我们没有制造一种杀死横纹肌癌的毒性事件,而是通过使细胞恢复正常来逆转癌症状态。这种方法将是理想的,特别是如果这种模式也可以应用于其他癌症。”第一作者Sandi Radko-Juettner博士说:“我们发现了一种依赖关系,它实际上逆转了癌症状态。”Sandi Radko-Juettner博士曾是圣犹达生物医学科学研究生院的学生,现在是圣犹达血液恶性肿瘤项目的研究项目经理。“标准的癌症疗法是通过产生毒性来起作用的,这种毒性也会损害体内的健康细胞。在这里,我们似乎正在解决由横纹肌样癌中肿瘤抑制因子缺失引起的问题。”给无法用药的人下药在许多癌症中,没有容易的药物靶点。通常,这些癌症是由缺失的肿瘤抑制蛋白引起的,所以由于蛋白质缺失,没有什么可以直接靶向的。肿瘤抑制因子的丧失比蛋白质获得驱动癌症的能力更为常见。因此,寻找一种干预治疗这些肿瘤的方法是当务之急。当研究人员发现一种新的治疗方法时,他们正在寻找一种方法来治疗由肿瘤抑制蛋白SMARCB1缺失引起的一系列侵袭性癌症。圣裘德研究小组发现,一种很少被研究的蛋白质DCAF5对缺少SMARCB1的横纹肌样肿瘤至关重要。最初,他们使用依赖图谱(DepMap)门户网站(一个癌细胞系和对其生长至关重要的基因的数据库)确定DCAF5为靶标。DCAF5是横纹肌样肿瘤的最高依赖性。在最初的发现之后,科学家们从基因上删除或化学上降解了DCAF5。癌细胞恢复到非癌状态,甚至在长期小鼠模型中持续存在。“我们看到了惊人的反应,”Roberts说。“肿瘤消失了。”消除质量控制以逆转癌症通常情况下,SMARCB1是一个更大的染色质调节蛋白复合物SWI/SNF复合物的重要组成部分。出乎意料的是,该研究发现,在SMARCB1缺失的情况下,DCAF5将SWI/SNF识别为异常并破坏该复合物。当DCAF5降解它们时,研究人员发现SWI/SNF重新形成并保持其打开染色质和调节基因表达的能力。虽然SMARCB1缺失时SWI/SNF活性水平低于正常水平,但仍足以完全逆转癌症状态。“DCAF5正在进行质量控制检查,以确保这些染色质机器构建良好,”Roberts说。“想想一家组装机器的工厂。你需要进行质量检查,检查并发现缺陷,如果产品不符合标准就将其停产。DCAF5正在对SWI/SNF复合物的组装进行这样的质量评估,如果SMARCB1缺失,就告诉细胞去除复合物。”“SMARCB1的突变关闭了预防癌症的基因程序。通过靶向DCAF5,我们正在重新启动这些基因程序,”Radko-Juettner说。“我们正在逆转癌症状态,因为当这些复合物不被DCAF5破坏时,细胞变得更加‘正常’。”未来治疗癌症的机会“从治疗的角度来看,我们的结果是令人着迷的,”Radko-Juettner说。“DCAF5是一个更大的DCAF蛋白家族的一部分,该家族已被证明是药物靶向的。我们发现,当DCAF5缺失时,小鼠没有明显的健康影响,因此我们可以潜在地靶向DCAF5。这可以杀死癌细胞,但不会影响健康细胞。因此,靶向DCAF5有可能避免放射或化疗的脱靶毒性,使其成为一种有前途的治疗途径。”除了DCAF5,这一发现还可能对其他由肿瘤抑制因子缺失引起的癌症产生影响。“我们已经展示了一个美丽的原理证明,”Roberts说。“无数类型的癌症是由肿瘤抑制因子丧失引起的。我们希望我们可能已经打开了一扇门,让人们思考通过逆转而不是杀死癌症,至少针对其中一些癌症的新方法。” ... PC版: 手机版:

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研究人员发明用于评估肿瘤恶性程度的无创癌症分级探测系统 描绘铕复合物与肿瘤细胞作用后结构的变化。图片来源:Mengfei Wang, et al.2024 年 1 月 22 日共聚焦显微镜图像,显示模型胶质瘤细胞内铕复合物发出的红光。白色圆圈表示铕复合物的聚集。资料来源:王梦飞等,《科学报告》。2024 年 1 月 22 日研究小组通过将铕复合物引入模拟胶质瘤的模型细胞来评估肿瘤的恶性程度。 26.3%的脑癌(来源:CBTRUS)。研究人员对模拟不同恶性程度的三种不同模型细胞进行了测试,并测量了铕复合物特征红光发射的寿命变化。研究人员发现,在添加铕复合物后的头三个小时内,恶性程度较高的细胞的发光寿命发生了较大的变化。Hasegawa 说:"以前曾有过利用发光复合物对癌细胞进行可视化的报道,但我们的假设是,这种复合物在癌细胞中发出的光物理信号可能反映了癌细胞的内部信息。"北海道大学化学反应设计与发现研究所(WPI-ICReDD)研究团队成员。从左至右王梦飞、津田真澄、田中伸弥、长谷川康亲。资料来源:WPI-ICReDD为了实现这一成果,研究人员首先对铕复合物进行了改良,使其能够溶于水,并在细胞培养基中的氨基酸中保持稳定。加入细胞培养基后,铕复合物最初会与自身形成聚集体。与模型肿瘤细胞相互作用后,聚合体破碎成单个分子,然后迅速被细胞吸收。这一过程促使铕复合物的结构发生变化,从而导致复合物红光发射的寿命发生变化。这些发射寿命的差异是由于不同恶性肿瘤等级的肿瘤活性和生长过程各不相同,这可能导致铕复合物在不同时间尺度上发生不同的结构变化。研究小组预计,使用这种方法可以持续检测肿瘤活动,为医生提供决定适当治疗的关键信息。田中解释说:"在日本,每10万人中就有4.6人罹患脑肿瘤,恶性程度最高的4级胶质母细胞瘤的5年存活率为16%,这是一种侵袭性胶质瘤脑肿瘤。我们开发的恶性程度评估方法或许能在未来造福这些患者。"编译自/Scitechdaily ... PC版: 手机版:

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利用癌细胞的突变 研究人员设计出了抗癌能力超过100倍的T细胞 利用癌症自身的策略实现治疗的突破现在,加州大学旧金山分校和西北医学中心的科学家们可能已经找到了绕过这些限制的方法,即借用癌症本身的一些技巧。通过研究导致淋巴瘤的恶性T细胞的突变,他们找到了一种能赋予工程T细胞特殊效力的突变。研究小组将这种独特突变的基因植入正常人的 T 细胞,使其杀死癌细胞的能力提高了 100 多倍。这些T细胞在数月内一直在抑制肿瘤的生长,没有显示出中毒的迹象。目前的免疫疗法只对血液和骨髓中的癌症有效,而这种新方法却能杀死小鼠皮肤、肺和胃组织中的实体瘤。研究小组已经开始着手在人体内测试这种新方法。这项研究的合著者、微生物学和免疫学副教授科勒-罗伊巴尔(Kole Roybal)博士说,这一突破的灵感来自武术中的借力打力的原理。他说:"我们利用赋予癌细胞持久力的突变,设计出了一种我们称之为'柔道T细胞疗法'的疗法,它能在肿瘤创造的恶劣环境中生存和发展。"该研究报告于 2 月 7 日发表在《自然》杂志上。隐藏在众目睽睽之下的解决方案事实证明,免疫学很难对付大多数癌症,因为实体瘤会创造一个专注于自我维持的环境,为了自身的利益而重新分配氧气和营养等资源。通常,癌症肿瘤会劫持人体的免疫系统,使其防御而非攻击癌症。这不仅损害了普通T细胞靶向癌细胞的能力,也削弱了免疫疗法中使用的工程T细胞的有效性,因为工程T细胞很快就会疲于应对肿瘤的防御。为了让免疫疗法在这些条件下发挥作用,"我们需要赋予健康的T细胞超出其自然能力的能力,"Roybal说,他同时也是格拉德斯通基因组免疫学研究所的成员。加州大学旧金山分校和西北大学的研究小组利用淋巴瘤患者的这种 T 细胞,筛选出 71 种突变,最终分离出一种既有效又无毒的突变,并对其进行了一系列严格的安全性测试。癌症治疗的新视野西北大学范伯格医学院医学皮肤病学、生物化学和分子遗传学副教授、医学博士 Jaehyuk Choi 说:"这种方法比我们以前见过的任何方法都更有效。我们的发现使T细胞有能力杀死多种癌症类型,并有可能为预后不良的患者提供治疗,"他指出,由于细胞疗法在患者体内存活和生长,它们可以提供长期的抗癌免疫力。"在帕克癌症免疫疗法研究所(Parker Institute for Cancer Immunotherapy)和风险投资公司Venrock的合作下,Roybal和Choi成立了一家新公司Moonlight Bio,以实现他们"借力打力"法的潜力。他们的第一个项目是开发一种肺癌疗法,希望在未来几年内开始在人体内进行试验。"我们认为这是一个起点,"Roybal 说。"关于如何增强这些细胞并使其适应不同类型的疾病,我们可以从大自然中学到很多东西"。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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安进小细胞肺癌治疗药获FDA批准:能缩小肿瘤 延长寿命 访问:NordVPN 立减 75% + 外加 3 个月时长 另有NordPass密码管理器 在临床试验中,该药物已被证明可以缩小肿瘤,并帮助小细胞肺癌患者显着延长寿命。小细胞肺癌小细胞肺癌通常始于肺气道,生长迅速,形成大肿瘤并扩散到全身。症状包括痰带血、咳嗽、胸痛和呼吸短促。安进表示,在全球每年被诊断为肺癌的220多万患者中,小细胞肺癌占15%,即33万例。发表在《癌症杂志(Journal of cancer)》上的一项研究显示,约80%至85%的小细胞肺癌患者被诊断为肺癌晚期。安进首席科学官Jay Bradner博士称,在美国大约有3.5万名小细胞肺癌患者。根据美国癌症协会的数据,当小细胞肺癌扩散到身体其他部位后,只有3%的患者能活过五年;而所有患有这种疾病的患者,无论癌症是否扩散,五年生存率都为7%。Bradner还指出,小细胞肺癌患者通常只有四到五个月的生命。延长寿命Tarlatamab被称为双特异性T细胞接合剂(BiTE),其设计目的是重新引导免疫系统的T细胞识别并杀死癌细胞。在一项基于对200多名小细胞肺癌患者进行的二期试验的结果显示,患者每两周服用10毫克Tarlatamab后发现,癌症肿瘤平均缩小了40%。值得注意的是,在开始服用10毫克剂量的安进药物后,患者的存活时间中位数在14.3个月,并且40%的患者对Tarlatamab治疗有反应。相比之下,根据美国国家癌症研究所的数据,目前的治疗方法下,患者的平均存活时间大约在6到12个月。安进的Bradner博士表示,“该疗法让这些通常只有四到五个月生命的患者几乎又多了一年的生命。”目前,安进公司还在继续研究Imdelltra的几个试验,其中一些试验将测试该药物作为小细胞肺癌的早期治疗方法。并且,安进还计划启动另一项三期研究,将该药作为晚期小细胞肺癌患者的一线治疗药物。Bradner指出,“当你开发癌症药物时,如果它们在疾病的晚期起作用,那么当你把它们转移到一线治疗时,它们会发挥更好的作用。”Bradner博士还表示,目前对该疾病的治疗选择“相当少”,“这是最可怕的癌症之一,所以我们需要一个新的解决方案。” ... PC版: 手机版:

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