斯坦福终身教授鹿炳伟:脑机接口想象无限 超级人类、数字灵魂皆有可能

斯坦福终身教授鹿炳伟:脑机接口想象无限 超级人类、数字灵魂皆有可能 鹿炳伟主持的脑科学实验室从事神经生物学的基础研究和人类神经系统疾病的研究与治疗,研究方向包括衰老的生物机制以及与衰老有关的阿尔茨海默症和帕金森症等神经退行性疾病的病理研究与治疗等。作为拥有多项针对神经系统疾病诊断与治疗专利的脑科学专家,鹿炳伟认为,AI确实带来巨大的革命性改变,在阿尔茨海默症研究领域,AI将可能在疾病诊断预测、亚型分类、厘清发病机制、药物研发等方面带来重大突破。斯坦福大学医学院病理学和神经生物学终身教授鹿炳伟接受第一财经独家专访阿尔茨海默症的未来第一财经:能否分享有关阿尔茨海默症(AD)研究的最新进展?鹿炳伟:阿尔茨海默症是由德国神经病理学家阿尔茨海默(Alois Alzheimer)首先发表相关病例。100多年前,他在患者脑部切片里发现两个病理特征,一是淀粉样蛋白斑块,二是神经纤维缠结,此后,上述两项特征一直作为AD研究的靶点,被视为致病的潜在原因。然而,经过近年的研究,业界发现尚不能认定这两者究竟是疾病的诱因还是结果,这点至关重要,如非致病因素,即便清除相关的斑块和缠结,患者也不能得到治愈,所以需要展开其他方向的研究。例如,AD是老年性疾病,65岁以上老年人患病率约为10%,85岁以上老年人中有近一半会不幸罹患。我们实验室发现,线粒体功能障碍与人类衰老密切相关,与AD发展也高度关联,在进行动物实验时,我们用药恢复线粒体功能后,动物的认知功能等各方面都得到很大改善,这说明线粒体与衰老、老年痴呆密切相关,我认为这会是日后的一个研究方向。第一财经:由于AD的发病机制尚不清晰,相关治疗只能减缓进程,疾病进展仍不可逆,拐点何时会到来?鹿炳伟:如果无法明确发病机制,只是将蛋白斑块或纤维残留暂时清除干净,不一定会达成长久的治愈效果。但我相信拐点终有一天会到来,只是拐点的发生并非因为研发出了某一种药物根治疾病,而是需要一种联合治疗的方式,有的药物可以清除蛋白斑块,有的药物帮助恢复线粒体功能,联合用药或许可以很好地控制病情。鹿炳伟教授在脑科学实验室(第一财经特约摄像马新华摄)“AI带来革命性改变”第一财经:你认为人工智能技术的爆发可能给AD研究带来什么样的突破?鹿炳伟:AI确实带来巨大的革命性改变,在阿尔茨海默症研究领域,我认为AI将给疾病诊断预测、亚型分类、厘清发病机制、药物研发等方面可能带来重大突破。在疾病诊断方面,目前,在很多情况下需要等到患者去世,研究其大脑切片找出病理特征,才能真正确诊,且失智症也与AD十分相似,如果运用AI进行大数据分析,有可能准确诊断出AD。疾病预测方面,AI有可能获知正常人患上AD有多大风险。阿尔茨海默症有不同亚型,基于数据分析,AI有可能将病人分成不同亚型对症下药。AI还有可能找到AD与哪些疾病相关,找到更新的致病基因,作为新的药物靶点。“超级人类、数字灵魂”第一财经:马斯克的Neuralink已于今年初完成首例人类患者大脑芯片植入,能否畅想一下脑机接口技术的更广泛应用,该技术的价值在哪里?鹿炳伟:其实脑机接口技术由来已久,在治疗癫痫或帕金森时,就会运用侵入式技术,将电极插入大脑,刺激一些神经线路以恢复一些功能。相关技术有望让四肢瘫痪的病人重获行动能力,或者运用意念控制机器,帮助他们吃饭穿衣行走。我觉得马斯克是一个极富远见的人物,其想法不仅是帮助病人这一群体,更宏大的目标可能是运用科技提高人类智力及各方面能力,创造出超级人类。大脑可能像计算机一样,上传储存记忆,适当时再重新下载,例如在得老年痴呆症之前就将记忆存下,未来通过外在储存的这套记忆,可以重新想起亲友。脑机接口有诸多应用,未来每个人都可以拥有一个虚拟世界里的数字灵魂,将大脑里所有的记忆、想法储存起来。第一财经:在硅谷,风投教父彼得·蒂尔企图通过激素和换血让自己长寿;亚马逊创始人贝索斯牵头投资逆转衰老公司Altos…根据你的研究,人类真的能得永生吗?鹿炳伟:我们能否向天再借500年、 能否长生不老,这是一个永恒的话题。在工业革命之前,人类平均寿命大约三四十岁,到今天,平均寿命延伸至少一倍至七八十岁,但生命极限其实多年来并没有多大改变,早在工业革命前就有人活到110岁,现在,人类最长寿纪录保持者是法国的一位叫卡尔曼特(Jeanne Louise Calment)的女士,活到122岁。人类到底能活多久?是否有一个内在钟表来控制寿命的长短?如果能够发现并控制这个生物定律,运用基因工程或生物工程的办法加以改变,那有可能延长寿命。只是现在,我们对这方面的理解还是很浅。这里还有一个重要命题,即便能得到500年寿命,如果期间并不健康或是躺在病榻上,或许那种生命也没多大意义,最理想情形是能在有生之年活得健康,将自己的潜力发挥到极致,把有限的生命延长到极致,最后在没有痛苦的情况下离开这个世界。 ... PC版: 手机版:

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紧随Neuralink 脑机接口公司Paradromics也准备进行人体试验 “这意味着,如果你想让数据进出大脑,你必须能够同时与大量不同的神经元交流。这就是为什么我们强调要制造这些高速、高数据速率的设备。”Paradromics成立于2015年,总部位于美国德克萨斯州奥斯汀,公司致力于开发高数据速率的侵入性脑机接口技术,迄今已获得8700万美元的风险投资和1800万美元的公共资金。而Angle毕业于斯坦福大学,专攻下一代的脑电记录技术。Angle指出,Paradromics的使命是将大脑中无法治愈的健康状况转化为可解决的技术问题,用医疗设备来满足患者的需求。Angle预计,其脑机接口设备将能够治疗各种各样的疾病,不过Paradromics将首先关注那些失去沟通能力的患者,无论是由于瘫痪、肌萎缩侧索硬化症(ALS)还是脊柱损伤造成的。目前,该公司的产品名为Connexus DDI,其竞争优势在于更多的电极数量(最多1684个),因此可以带来更高的带宽和更高的数据传输速率。Paradromics的首席科学官Vikash Gilja表示:“我们选择专注于运动和语言方面的原因是,这些领域在我们研究界已经非常成熟,科学基础已经存在。”他补充说,Paradromics可以利用这些科学知识,并应用正确的工程方法,将研究成果转化为医疗设备。Angle希望其设备能尽快获得在市场上销售的正式批准,他预计脑机接口设备将首先用来治疗疾病,但以后会被广泛使用,可以极大地增强人类的能力。马斯克也在近期预测,未来手机将变得过时,会被直接植入人脑的芯片取代。马斯克认为,Neuralink将来也可能让人类无需使用语言进行交流,并可能实现与人工智能(AI)的“共生”状态。 ... PC版: 手机版:

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突破性研究将脑内微小气泡与阿尔茨海默氏症进展联系起来 Jerold Chun 领导的最新研究揭示,阿尔茨海默病患者的脑泡携带独特的遗传指令,可能会引发疾病加重。该研究发现了大量的全长 mRNA 和与炎症相关的独特基因表达模式,为阿尔茨海默氏症的病理研究提供了新的视角,也为早期检测和治疗提供了潜在的途径。这张细胞外囊泡的照片是使用共焦激光扫描显微镜拍摄的。膜被荧光染料染色。图片来源:巴塞尔大学 Tomaž Einfalt在这项研究中,研究人员把所研究的微小脑泡称为细胞外小泡(sEVs)。人体内的大多数细胞都会产生这些微小的生物水球,用来运送各种蛋白质、脂类和细胞代谢的副产品,以及受体细胞用来构建新蛋白质的RNA核酸代码。由于这种具有生物活性的货物很容易引起其他细胞发生变化,因此科学家们对大脑 sEV 很感兴趣,因为它既能传递正常的指令,也能传递错误的指令,这些错误的指令会随着神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏症)的发展而在大脑中积累。免疫荧光用于验证原代细胞培养物的纯度。图片来源:Chun 实验室要成为不需要的蛋白质积累的潜在因素,sEV 必须携带有足够信息的蓝图,使其他细胞能够产生有问题的蛋白质。之前的大多数研究表明,携带蛋白质计划的信使核糖核酸(mRNA)被切割成太多较短的片段,无法让受体细胞改变其构建模式。桑福德-伯纳姆-普雷斯遗传疾病与衰老研究中心教授 Chun 说:"我们在研究中发现的情况恰恰相反。通过使用一种相对较新的DNA测序技术PacBio长读测序技术,我们鉴定出了1万多个全长mRNA。"研究小组从 12 份由确诊为阿尔茨海默病患者捐献的死后大脑样本和 12 份由未患阿尔茨海默病(或任何其他已知神经系统疾病)的捐献者捐献的大脑样本的前额叶皮层中分离出了 sEVs。鉴定出的mRNA中有近80%是全长的,可以被受体细胞转录成有活力的蛋白质。第一作者、Sanford Burnham Prebys 博士后研究员 Linnea Ransom 博士说:"为了证实人类样本中长读程测序的结果,我们还研究了从小鼠细胞中分离出来的囊泡。我们在三种脑细胞类型(星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元)中发现了类似的平均78%到86%的全长转录本"。负染色透射电子显微镜用于确认小鼠神经元(如上图所示)以及小鼠星形胶质细胞和小胶质细胞中的小细胞外囊泡的分离情况。资料来源:Chun 实验室除了分析和验证大脑 sEV 中 mRNA 长度的结果外,研究人员还比较了 sEV mRNA 转录组中反映的基因序列。在阿尔茨海默氏症样本中,700 个基因的表达量有所增加,而近 1500 个基因的活性有所降低。科学家们确定,700 个上调基因与炎症和免疫系统激活有关,这与阿尔茨海默病等神经退行性疾病中已知的大脑炎症模式相吻合。研究人员还发现,在先前的全基因组关联研究中,许多与阿尔茨海默病相关的基因也出现在阿尔茨海默病 sEVs 中。Chun说:"这些囊泡中的基因表达变化揭示了一种炎症特征,它可能是了解阿尔茨海默氏症进展过程中大脑疾病进程的一个窗口。"在这项研究之后,Chun 和他的团队将深入研究细胞如何包装 sEVs,以及所包含的 mRNA 编码如何导致受阿尔茨海默病影响的其他脑细胞发生功能变化。更好地了解sEVs及其mRNA内容可能有助于发现生物标志物,从而提高对阿尔茨海默病和其他潜在神经系统疾病的早期检测,同时确定新的疾病机制,提供新的治疗靶点。此外,sEV是在细胞间运输生物活性货物的天然载体,因此也有可能将其用作未来脑部疗法的靶向递送系统。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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