科学家创造利用寨卡病毒消灭脑癌细胞的新方法

科学家创造利用寨卡病毒消灭脑癌细胞的新方法 科学家们发现，寨卡病毒疫苗株可以消灭脑肿瘤细胞，而健康的细胞则不受影响。新加坡国立大学杜克大学医学院（Duke-NUS）的科学家们开发出一种新方法，利用寨卡病毒摧毁脑癌细胞并抑制肿瘤生长，同时保护健康细胞。研究小组利用杜克-新加坡国立大学开发的寨卡病毒候选疫苗，发现了这些毒株如何靶向快速增殖的细胞而不是成熟细胞，从而使它们成为靶向成人大脑中快速生长的癌细胞的理想选择。他们的研究结果发表在《转化医学杂志》（Journal of Translational Medicine）上，有可能为目前预后较差的脑癌患者提供一种新的治疗方法。多形性胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑癌，全球每年确诊患者超过 30 万。这类患者的生存率很低（约 15 个月），主要原因是肿瘤复发率高和治疗方案有限。对于这类患者，溶瘤病毒疗法即使用工程病毒感染并杀死癌细胞可能会解决目前的治疗难题。寨卡病毒在溶瘤病毒疗法中的应用前景寨卡病毒就是一种处于早期开发阶段的疫苗。杜克大学-新加坡国立大学团队使用了寨卡病毒减毒活疫苗（ZIKV-LAV）毒株，这种"弱化"病毒感染健康细胞的能力有限，但仍能在肿瘤内迅速生长和扩散。"我们之所以选择寨卡病毒，是因为它能自然感染大脑中快速增殖的细胞，使我们能够接触到传统上难以瞄准的癌细胞。我们的ZIKV-LAV毒株还能在脑癌细胞中自我复制，因此这是一种活体疗法，可以传播并攻击邻近的病变细胞，"论文第一作者、杜克大学癌症与干细胞生物学研究项目高级研究员卡拉-比安卡-卢埃纳-维克多里奥博士说。感染 ZIKV-LAV 的培养人类神经元。粉红色为感染，蓝色为细胞核。资料来源：杜克大学-新加坡国立大学医学院维克多里奥博士和研究小组确定，ZIKV-LAV 株在感染癌细胞时非常有效，因为这些病毒与蛋白质结合，而这些蛋白质只在癌细胞中大量存在，在健康细胞中则没有。感染癌细胞后，这些病毒株会劫持细胞资源进行繁殖，最终杀死细胞。癌细胞死亡后，其保护膜会破裂，释放出细胞内的物质，包括病毒后代，这些病毒后代会感染并杀死邻近的癌细胞。此外，受感染细胞释放出的一些细胞蛋白可激活免疫反应，进一步抑制肿瘤生长。通过实验，研究小组观察到，ZIKV-LAV 株感染会导致 65% 至 90% 的多形性胶质母细胞瘤肿瘤细胞死亡。虽然ZIKV-LAV株也感染了9%到20%的脑血管细胞，但感染并没有杀死这些健康细胞。相比之下，原始的母株寨卡病毒杀死了高达50%的健康脑细胞。科学家们还发现，ZIKV-LAV 菌株即使感染了健康细胞，也不能很好地繁殖。在感染了 ZIKV-LAV 的健康脑细胞中测得的病毒数量仅为感染前的 0.36 到 9 倍。相比之下，感染了 ZIKV-LAV 的脑癌细胞中的病毒数量是感染前的 1 000 到 10 亿倍。这进一步说明，与正常细胞相比，癌细胞中的条件更有利于病毒的繁殖。未来方向和应用"自2016年爆发寨卡病毒以来，人们对该病毒的性质及其破坏性影响产生了恐惧，这是可以理解的。通过我们的工作，我们希望以一种新的视角来展示寨卡病毒，突出它杀死癌细胞的潜力。"杜克-新加坡国立大学癌症与干细胞生物学研究项目助理教授安-玛丽-查科（Ann-Marie Chacko）说："当一种活病毒被减毒，使其能安全有效地对抗传染病时，它就能造福人类健康不仅是作为一种疫苗，而且还是一种有效的肿瘤消杀剂。"她也是这篇论文的资深作者。右起：Ann-Marie Chacko 助理教授、Alfred Sun 助理教授、Carla Bianca Luena Victorio 博士和 Ooi Eng Eong 教授与他们的寨卡疫苗菌株培养物。图片来源：杜克大学-新加坡国立大学医学院减毒活疫苗病毒株最初由杜克大学新发传染病研究项目的 Ooi Eng Eong 教授小组开发。作为对照，杜克-新加坡国立大学神经科学与行为障碍研究项目助理教授阿尔弗雷德-孙（Alfred Sun）团队还在人类干细胞培养的脑神经元或神经细胞上对病毒株进行了测试。这为评估在人体细胞中使用病毒作为疗法的安全性和有效性提供了可靠的筛选工具。查科副教授的研究小组正在改进这些病毒株和其他寨卡病毒株，以提高它们不仅能杀死脑癌细胞，还能杀死其他类型癌细胞的效力，同时使它们在病人身上使用时更加安全。他们还在对病毒进行改良，以便在将病毒注射到病人体内后对其进行无创成像。这样，医生就能监测病毒在患者体内的去向以及在肿瘤内发挥作用的时间。为此，该小组正在探索将他们的病毒株商业化，既作为寨卡疫苗，也作为脑癌的治疗方法，还有可能作为卵巢癌等其他癌症的治疗方法。杜克-新加坡国立大学负责研究的高级副院长 Patrick Tan 教授说："这是一个很好的例子，说明了杜克大学新加坡国立大学的不同研究项目是如何汇聚在一起，利用各自的专业知识来推动医学知识的发展和改善病人的生活的。该团队的宝贵见解有朝一日可能会转化为控制肿瘤生长的新治疗方案，甚至治愈癌症。"编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

"分子锤"通过击穿细胞壁消灭癌症

"分子锤"通过击穿细胞壁消灭癌症 艺术家绘制的"分子千斤顶"在红外光下砸开癌细胞的示意图 图/德克萨斯农机工程公司但是物理攻击却很难甚至不可能让细胞产生抗药性。这就是德克萨斯农工大学、莱斯大学和德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员开发的"分子锤"的目标。这些"分子锤"实际上是氨基ocyanine 分子。它们带有正电荷，因此会被癌细胞外层的负电荷所吸引，一旦被粘住，红外线就会激发分子中的电子，使其快速振动。几分钟的振动足以使细胞膜破裂，通过坏死杀死癌细胞。在试验中，"分子锤"成功地杀死了实验室培养皿中 99% 的人类黑色素瘤细胞。在患有黑色素瘤的活体小鼠身上进行的实验也使 50%的动物完全摆脱了癌症。让微小的"分子锤"杀死体内的细胞听起来似乎不是个好主意，但它们需要红外线才能激活，这意味着，如果它们进入健康组织也不会造成任何伤害。虽然在成为实用疗法之前还有很多工作要做，但这是一个令人感兴趣的概念验证。研究小组表示，与放射治疗、化疗或其他实验技术（如光热疗法）相比，它更安全、更便宜。后者涉及金或其他金属的颗粒或金属丝，可以用激光加热来杀死肿瘤。这项新研究发表在《自然-化学》杂志上。 ... PC版： 手机版：

澳大成功研发抑制肿瘤细胞药物

澳大成功研发抑制肿瘤细胞药物 #澳门大学 澳门大学健康科学学院助理教授代云路带领的研究团队成功研发新型纳米药物，能高效抑制黑色素瘤的转移及促进抗肿瘤免疫反应。该纳米药物能显著地抑制肿瘤生长并激活长久的特异免疫记忆，为下一代癌症免疫疗法带来新希望。相关研究成果已获全球著名学术期刊《自然通讯》（Nature Communications）刊登。 肿瘤细胞可以引致全身免疫系统失调而进行快速扩张...

新型疫苗/现有药物组合可将黑色素瘤复发风险降低49%

新型疫苗/现有药物组合可将黑色素瘤复发风险降低49% 根据黑色素瘤研究联盟（Melanoma Research Alliance）的数据，自 2013 年以来的 10 年中，美国每年新诊断出的浸润性黑色素瘤病例数增加了 27%。晚期黑色素瘤很难治疗，存活率在很大程度上取决于癌症的发现时间。从确诊开始，局部早期黑色素瘤的五年相对存活率超过 99%；已扩散到附近淋巴结和血管的黑色素瘤（III 期）的五年相对存活率为 68%；已扩散到大脑、肺部和肠道等远处部位的黑色素瘤（IV 期）的五年相对存活率为 30%。生物制药公司 Moderna, Inc.和默克公司（在美国和加拿大以外称为默沙东）宣布了 KEYNOTE-942 研究 IIb 阶段的结果，这是一项临床试验，旨在评估新型黑色素瘤疫苗与现有抗癌免疫疗法药物相结合的长期有效性。这种疫苗由 Moderna 公司开发，名为 mRNA-4157 (V940)，与默克公司的抗 PD-1 疗法 Keytruda（pembrolizumab）联合用于 157 名已手术切除的高风险（III-IV 期）黑色素瘤患者。这两种疗法都能增强免疫系统的抗癌能力。疫苗是一种个体化新抗原疗法（INT），这意味着它利用患者肿瘤的独特DNA特征来创造一种治疗方法，帮助他们的免疫系统产生抗肿瘤反应。Keytruda 能阻断癌症用来隐藏在体内的 PD-1 通路，帮助免疫系统检测和对抗癌细胞。个性化新抗原疗法：探索一药一患经过近三年的随访（中位随访时间为34.9个月），与单独使用Keytruda治疗相比，联合治疗将癌症复发或死亡风险降低了49%。此外，与Keytruda单药治疗相比，两种药物联合治疗可将发生远处转移或死亡的风险降低62%。"在KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201研究中观察到的约三年无复发生存期和无远处转移生存期的持续改善进一步证明了mRNA-4157 (V940)与Keytruda联用帮助切除的高危黑色素瘤患者的潜力，"默克公司高级副总裁兼全球临床开发肿瘤学负责人Marjorie Green博士说。"随着我们继续推进广泛的临床开发计划，评估Moderna的这种新方法，我们期待在将突破性科学成果转化为可能对患者生活产生重大影响的药物的传统基础上再接再厉。"mRNA-4157（V940）和Keytruda联合治疗最常见的不良反应是疲劳（60.6%）、注射部位疼痛（56.7%）和寒战（49%）。目前的 IIb 期试验可被视为"迷你 III 期"试验，旨在提供有关治疗效果的数据。默克公司和Moderna公司现已开始III期随机临床试验，旨在评估mRNA-4157（V940）疫苗与Keytruda联合治疗切除的高危黑色素瘤和非小细胞肺癌（最常见的肺癌类型）患者的效果。2024 年，两家公司还开始对肾细胞癌（一种肾癌）和膀胱癌患者进行联合治疗的 II 期试验。研究人员在目前正在芝加哥举行的 2024 年美国肿瘤学会（ASCO）科学年会上介绍了他们的试验结果。了解更多：Moderna ... PC版： 手机版：

科学家提出搜寻暗物质的新方法

科学家提出搜寻暗物质的新方法 自暗物质被发现以来，科学家们一直未能探测到它，即使几十年来在世界各地部署了多个超灵敏粒子探测器实验也无济于事。现在，美国能源部（DOE）SLAC 国家加速器实验室的物理学家们提出了一种利用量子设备寻找暗物质的新方法。SLAC物理学家丽贝卡-利恩（Rebecca Leane）是这项新研究的作者之一，她认为大多数暗物质实验都在寻找银河系暗物质，这种暗物质会直接从太空发射到地球上，但另一种暗物质可能已经在地球周围徘徊了很多年。利恩说："暗物质进入地球后，会四处弹跳，最终被地球的引力场困住。随着时间的推移，这种热化暗物质的密度会比少数松散的星系粒子更高，这意味着它更有可能撞上探测器。不幸的是，热化暗物质的移动速度要比银河系暗物质慢得多，这意味着它传递的能量要比银河系暗物质少得多传统探测器可能无法看到。"有鉴于此，利恩和 SLAC 博士后研究员阿尼尔班-达斯找到了 SLAC 的科学家诺亚-库林斯基，他是一个新实验室的负责人，主要研究用量子传感器探测暗物质。库林斯基说，科学家通常认为这是因为冷却系统不完善或环境中存在热源。但他说，可能还有其他原因："如果我们实际上有一个完美的冷系统，而我们无法有效冷却它的原因是它不断受到暗物质的轰击呢？"达斯、库林斯基和利恩想知道，超导量子设备是否可以重新设计为热化暗物质探测器。根据他们的计算，激活量子传感器所需的最小能量足够低，约为千分之一电子伏特，因此它可以探测到低能量的银河系暗物质以及悬浮在地球周围的热化暗物质粒子。当然，这并不意味着暗物质是量子设备失灵的罪魁祸首只是说它是可能的，下一步就是要弄清楚他们能否以及如何将敏感的量子设备变成暗物质探测器。因此，有几件事需要考虑。首先，也许有更好的材料来制造这种装置。利恩说："我们一开始考虑的是铝，这只是因为铝可能是迄今为止用于探测器的特性最好的材料。但事实可能证明，对于我们正在研究的质量范围和我们想要使用的探测器类型，也许有更好的材料。"利恩说，还有一种可能性是，热化暗物质与量子设备的相互作用不会像银河系暗物质被怀疑与直接探测设备的相互作用那样。在这项研究中只是考虑了暗物质进入并直接弹开探测器的简单情况，但它还可以做很多其他事情。例如，其他粒子可能与暗物质相互作用，改变探测器中粒子的分布方式。"这就是在 SLAC 工作的好处之一。我们确实有相当多样化的小组在从事许多不同的科学研究，我觉得这个项目是 SLAC 研究的一个非常好的协同效应。"编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

中国科学家在癌症精准治疗上获新突破

中国科学家在癌症精准治疗上获新突破 据统计，超过半数的人类肿瘤中发现了p53突变基因，突变后的p53蛋白不仅丧失了原有的抑癌能力，还异常聚集在细胞内，致使肿瘤发生、侵袭、转移以及化疗耐药等。研究人员通过NanoTAC技术形成仿生模拟人体天然降解系统的选择性自噬关键受体蛋白。该仿生纳米受体成功实现对肿瘤细胞中突变p53的自噬性降解，并在多种肿瘤细胞和卵巢癌患者来源的肿瘤动物模型中均展现出了显著治疗效果。NanoTAC技术作为一种全新的仿生纳米平台，不仅能够实现药物递送，还能够通过诱导自噬靶向降解致病蛋白，为解决癌症等重大疾病的精准治疗难题提供了新思路新方向。 ... PC版： 手机版：