法国中期临床试验：一种降糖老药或对早期帕金森有潜在疗效

法国中期临床试验：一种降糖老药或对早期帕金森有潜在疗效 法国研究人员日前在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表一项中期临床试验结果称，与对照组相比，一种名为lixisenatide（利西那肽）的降糖老药减缓了帕金森患者运动障碍的进展。利西那肽是赛诺菲近十年前研发的一款GLP-1类药物，它类似于诺和诺德的重磅降糖药Ozempic和减肥药Wegovy。赛诺菲去年年初决定将利西那肽退出美国市场，并称这是一项商业决定，与其安全性和有效性无关。不过赛诺菲仍向研究人员提供该药物进行新的临床试验。这项试验对156名早期帕金森病患者进行了为期一年的跟踪调查。 研究中所有参与者都服用了常用的帕金森病药物。 但其中一组每天额外注射赛诺菲的利西那肽，而另一组则注射安慰剂。结果显示，接受利西那肽注射的患者运动症状基本上没有进展，而服用安慰剂的患者则表现出运动问题恶化，这种差异在患者完全停止治疗两个月后仍然存在。帕金森是一种退行性神经疾病，其特点是大脑神经细胞受损。患者会伴有颤抖、僵硬和运动缓慢等症状，这些症状可能导致患者行走、说话和吞咽困难。GPL-1类药物如果被最终验证对治疗帕金森有效，那么也将进一步支撑帕金森病可能与大脑胰岛素抵抗相关的理论。来自法国的研究人员表示，这项研究可能表明利西拉来不仅可以减轻症状，还可以保护大脑免受神经元损失。但仍然需要进行更大规模、更长期的研究，才能充分确定利西那肽治疗退行性脑疾病患者的疗效和安全性，包括疗效可以持续多久。该研究的主要研究者、波尔多大学医院的瓦西里奥斯·迈斯纳（Wassilios Meissner）教授表示：“我们必须对现阶段的所有解释和该药物的适用性保持谨慎，但这确实是一个非常明确和强烈的信号。”他还表示，类似的治疗效果只有在礼来的GLP-1类降糖药exenatide（艾塞那肽）中观察到。从不良反应来看，这种药物会增加胃肠道副作用的风险，这在所有的GLP-1类药物中都普遍存在。在试验中，近一半服用该药物的患者出现恶心，13%的患者报告出现呕吐。诺和诺德和礼来公司目前是GLP-1药物商业化最领先的两家企业，它们也在开发更新版本的降糖和减重疗法，但目前都没有研究它们的药物治疗帕金森病的疗效。全球帕金森患者数量预估超过1000万人，尽管无法治愈，但仍可以通过治疗来帮助控制症状。武汉大学人民医院神经内科张振涛教授对第一财经记者表示：“有人发现帕金森患者脑内存在胰岛素抵抗。现在的这项最新研究对于帕金森患者的治疗很有意义，希望能够早日应用到临床上。” ... PC版： 手机版：

"哈瓦那综合征"之谜进一步加深 NIH未发现联邦雇员出现神经损伤证据

"哈瓦那综合征"之谜进一步加深 NIH未发现联邦雇员出现神经损伤证据 与健康志愿者相比，受影响的美国政府人员没有表现出核磁共振成像可检测到的脑损伤或生物异常，从而无法解释症状。美国国立卫生研究院（NIH）的一个研究小组利用先进的成像技术和深入的临床评估，在一组经历过异常健康事件（AHIs）的联邦雇员中，没有发现明显的核磁共振成像可检测到的脑损伤证据，大多数临床指标与对照组相比也没有差异。自从驻扎在哈瓦那的美国政府人员首次报告这些事件以来，新闻媒体就把这些事件称为"哈瓦那综合症"，包括听到噪音和头部受压，继而出现头痛、头晕、认知功能障碍和其他症状。美国国立卫生研究院临床中心的科学家们进行了近五年的研究，并于 3 月 18 日在《美国医学会杂志》上发表了两篇论文。"我们的目标是进行全面、客观和可重复的评估，了解我们是否能在报告有 AHIs 的人群中发现大脑结构或生物学差异，"其中一篇论文的第一作者、美国国立卫生研究院临床中心康复医学科主任兼代理首席科学官、医学博士 Leighton Chan 说。"虽然我们没有在有 AHIs 的参与者中发现明显的差异，但重要的是要承认这些症状是非常真实的，会对受影响者的生活造成很大的干扰，而且可能会持续很长时间、致残和难以治疗"。研究结果和临床评估研究人员设计了多种方法，对 80 多名报告过 AHI 的美国政府雇员及其成年家庭成员（大多驻扎在国外）进行评估，并将他们与匹配的健康对照组进行比较。对照组包括工作任务相似但未报告过 AHI 的健康志愿者。在这项研究中，参与者接受了一系列临床、听觉、平衡、视觉、神经心理学和血液生物标志物测试。此外，他们还接受了不同类型的核磁共振成像扫描，旨在研究大脑的体积、结构和功能。在这项研究中，研究人员进行了多次测量，并使用多种方法和模型对数据进行分析。这样做是为了确保研究结果具有高度的可重复性，也就是说，无论对参与者进行多少次评估或对他们的数据进行多少次统计分析，都能发现相似的结果。科学家们还使用了深度表型分析法，即对个体可观察到的性状或生化特征进行分析，以评估临床报告的症状与神经影像学发现之间的任何相关性。在研究的成像部分，参试者平均在症状发作后 80 天接受了核磁共振成像扫描，但有些参试者在报告 AHI 后 14 天就接受了核磁共振成像扫描。研究人员采用了全面而稳健的方法，从而获得了具有高度可重复性的磁共振成像指标，但研究人员无法确定一组一致的成像异常，这些异常可能会将 AHI 患者与对照组患者区分开来。临床结果和神经学考虑因素美国国立卫生研究院（NIH）下属的国家生物医学成像和生物工程研究所（National Institute of Biomedical Imaging and Bioengineering）定量医学成像实验室主任、高级研究员Carlo Pierpaoli博士说："没有证据表明AHI患者和对照组之间存在可通过核磁共振成像检测到的差异，但这并不排除在AHI发生时发生了影响大脑的不良事件。""有可能出现 AHI 的人正在经历导致其症状的事件的结果，但这种伤害并没有产生通常在严重创伤或中风后观察到的长期神经影像变化。我们希望这些结果能减轻人们对 AHI 与大脑中严重的神经退行性变化有关的担忧。"同样，在大多数临床、研究和生物标志物测量指标方面，除了某些自我报告的指标外，报告有 AHIs 的人与匹配的对照组之间没有明显差异。与对照组相比，患有 AHIs 的参与者自我报告的疲劳、创伤后应激和抑郁症状明显增多。在 AHI 组的参与者中，几乎每个地区都有 41% 的人符合功能性神经障碍（FNDs）的标准，这是一组由大脑功能异常引起的常见神经运动障碍，或有明显的躯体症状。功能性神经失调症可能与抑郁、焦虑和高度紧张有关。大多数患有 FND 的 AHI 组患者都符合特定标准，可以诊断为持续性姿势感知性头晕，也称为 PPPD。PPPD 的症状包括由环境或社会刺激引起的头晕、非旋转性眩晕和波动性不稳，且无法用其他神经系统疾病来解释。沃尔特里德国家军事医疗中心（Walter Reed National Military Medical Center）的神经心理学家兼国家无畏者卓越中心（National Intrepid Center of Excellence）副主任、该研究的共同研究员路易斯-弗伦奇（Louis French）说："鉴于许多参与者一直担心的问题，报告的创伤后应激反应和情绪症状并不令人惊讶。这些人的生活常常受到严重破坏，并继续担心自己的健康和未来。这种程度的压力会对康复过程产生严重的负面影响"。研究人员指出，如果这些症状是由某种外部现象引起的，那么它们就没有持续的或可检测到的病理生理变化。此外，外部现象的生理标志物有可能已无法检测到，或者以目前的方法和样本量无法确定。编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

章泽天现身科学界奥斯卡 自曝家族病史

章泽天现身科学界奥斯卡 自曝家族病史 她也为一位科学家的发言深深感动，“他们付出了自己毕生的经历，牺牲了对家庭的陪伴，换来了全人类的进步。”同时，章泽天还透露家族中有帕金森基因，并表示自己在摄入过多咖啡因或睡眠不足时，大拇指已经开始会有点发抖。公开资料显示，科学突破奖目的是为了表彰全球最杰出的物理、数学和生命科学领域的研究成果。2024年的科学突破奖主要奖励在癌症、帕金森领域以及在量子场论做出开创性贡献的科学家。据介绍，帕金森病，也常被称为“震颤麻痹”，是一种神经系统退行性疾病，可能与遗传、环境因素及神经系统老化等多种因素有关。帕金森最为显著的症状就是静止性震颤、运动迟缓和肌强直，中晚期患者出现姿势平衡障碍。 ... PC版： 手机版：

突破性人工智能方法以10倍的速度识别帕金森病新疗法

突破性人工智能方法以10倍的速度识别帕金森病新疗法 研究人员利用人工智能方法大大加快了发现帕金森病治疗方法的速度。剑桥大学的研究人员设计并使用了一种基于人工智能的策略，以确定能够阻止α-突触核蛋白（帕金森病的特征蛋白）凝结或聚集的化合物。研究小组利用机器学习技术快速筛选了包含数百万个条目的化学库，并确定了五种高效力化合物供进一步研究。全世界有 600 多万人受到帕金森病的影响，预计到 2040 年，这一数字将增加两倍。目前还没有改变病情的治疗方法。筛选候选药物的大型化学文库需要在对患者进行潜在治疗测试之前进行耗费大量时间和金钱，而且往往不成功。利用机器学习提高筛选效率利用机器学习，研究人员能够将初步筛选过程加快十倍，成本降低一千倍，这意味着帕金森病的潜在治疗方法能够更快地到达患者手中。研究结果发表在《自然-化学生物学》（Nature Chemical Biology）杂志上。帕金森病是全球增长最快的神经系统疾病。在英国，现在每 37 个在世的人中就有一个会在一生中被诊断出患有帕金森病。除运动症状外，帕金森病还会影响胃肠道系统、神经系统、睡眠模式、情绪和认知能力，导致生活质量下降和严重残疾。蛋白质负责重要的细胞过程，但当人们患有帕金森病时，这些蛋白质就会失控，导致神经细胞死亡。当蛋白质折叠错误时，它们会形成称为路易体的异常团块，这些团块在脑细胞内堆积，使脑细胞无法正常运作。"寻找帕金森氏症潜在治疗方法的途径之一，需要确定能够抑制α-突触核蛋白聚集的小分子，而α-突触核蛋白是一种与该疾病密切相关的蛋白质，"领导这项研究的优素福-哈米德化学系米歇尔-文德斯科洛教授说。"但这是一个极其耗时的过程仅仅确定一个用于进一步测试的候选先导物就可能需要几个月甚至几年的时间"。虽然目前正在进行治疗帕金森病的临床试验，但没有任何改变病情的药物获得批准，这反映出无法直接针对导致该疾病的分子种类。这一直是帕金森病研究的一大障碍，因为缺乏识别正确分子靶点并与之接触的方法。这一技术差距严重阻碍了有效治疗方法的开发。计算药物筛选的创新剑桥大学团队开发了一种机器学习方法，通过对包含数百万种化合物的化学库进行筛选，找出能与淀粉样蛋白聚集体结合并阻止其增殖的小分子。然后，对少数排名靠前的化合物进行实验测试，以筛选出最有效的聚集抑制剂。从这些实验测试中获得的信息以迭代的方式反馈到机器学习模型中，这样经过几次迭代后，就能确定高效力的化合物。错构疾病中心联合主任文德斯科洛说："我们不是通过实验进行筛选，而是通过计算进行筛选。"通过将我们从初步筛选中获得的知识与我们的机器学习模型相结合，我们能够对模型进行训练，以确定这些小分子上负责结合的特定区域，然后我们可以重新筛选，找到更有效的分子"。利用这种方法，剑桥大学团队开发出了针对聚集体表面口袋的化合物，这些口袋是聚集体本身指数级增殖的原因。这些化合物的效力是以前报道的化合物的数百倍，开发成本也低得多。文德斯科洛说："机器学习对药物发现过程产生了真正的影响它加快了确定最有前途候选药物的整个过程。对我们来说，这意味着我们可以开始多个药物发现项目的工作，而不仅仅是一个。时间和成本的大幅降低使很多事情成为可能，这是一个令人兴奋的时刻。"编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：