这个科骗啥逻辑？mRNA疫苗在年轻人中有十万之几的概率导致心肌炎，他要人们担心，而新冠感染有千分之几的概率导致心肌炎，他反而让人

这个科骗啥逻辑？mRNA疫苗在年轻人中有十万之几的概率导致心肌炎，他要人们担心，而新冠感染有千分之几的概率导致心肌炎，他反而让人们别担心，放心地运动？还莫名其妙地跟新冠死亡率做对比。珍爱生命，远离科骗。

研究人员分析丹麦人口病历数据，发现接种Moderna新型冠状病毒疫苗28日内人群心肌炎或心包炎发生率为十万分之4.2（21例/4

研究人员分析丹麦人口病历数据，发现接种Moderna新型冠状病毒疫苗28日内人群心肌炎或心包炎发生率为十万分之4.2（21例/49.9万人），其中12-39岁人群是十万分之5.7；接种辉瑞疫苗28日内人群中心肌炎心包炎发生率为十万分之1.4（48例/350万人），其中12-39岁人群是十万分之1.6、12-17岁人群是十万分之1。新型肺炎感染者心脏骤停发生风险则是未感染人群的14倍。有关成果12月16日在BMJ发表。 （AAP News）

我们可能错认了导致心肌炎的罪魁祸首

我们可能错认了导致心肌炎的罪魁祸首 病毒感染是导致心肌急性炎症或心肌炎的最常见原因，这种疾病与高达 42% 的青壮年心脏性猝死有关。普通感冒（腺病毒）、乙型和丙型肝炎以及副病毒都与心肌炎有关。对于心肌炎的病因，传统的解释主要是机体对病毒的免疫反应引发炎症，从而导致可能致命的快速或不规则心律，即心律失常。然而，弗吉尼亚理工大学弗拉林生物医学研究所的研究人员领导的一项新研究可能颠覆了这一传统，他们发现病毒本身会在炎症发生之前损害心肌。该研究的通讯作者詹姆斯-斯迈思（James Smyth）说："从临床角度看，我们对心脏病毒感染的认识主要集中在炎症上，炎症会导致心跳速率或节律出现问题。但我们发现，当病毒首次感染心脏时，在机体免疫反应引起炎症之前，有一个急性阶段。因此，甚至在组织发炎之前，心脏就已经为心律失常做好了准备。"研究人员利用腺病毒小鼠模型复制了人类的感染过程，研究了病毒对心脏的影响。他们发现，在感染初期，病毒会破坏心脏电气和通信系统的关键组成部分：离子通道和间隙连接。离子通道就像细胞膜上的闸门，帮助维持离子（钠、钾和钙）的正确平衡，这些离子是心脏产生正常电活动并使其正常跳动所必需的。心脏的电激活需要离子和小分子通过称为间隙连接的蛋白质通道在细胞间移动。由于电流传输只发生在间隙连接处，因此间隙连接的破坏会导致心肌随机或不规则收缩，从而影响泵血效果。弗吉尼亚理工大学弗拉林生物医学研究所（Fralin Biomedical Research Institute）副教授詹姆斯-斯迈思（James Smyth）在《循环研究》（Circulation Research）杂志上发表的一项新研究对传统观念提出了挑战，该研究表明，病毒感染可能比以前认为的更早引发危险的心血管疾病，远远早于炎症相关损害的发生。照片由克莱顿-梅兹（Clayton Metz）为弗吉尼亚理工大学拍摄。研究人员总结说："我们的数据表明，急性感染的心脏在分子水平上存在危险的电生理改变，并首次揭示了腺病毒感染如何在心肌病和炎症性心肌炎发生之前诱发这种病理亚细胞重塑。"下一步是确定表明病毒感染后心律失常风险增加的生物标志物。斯迈思说："通过核磁共振成像和超声心动图检查，患有急性感染的人看起来是正常的，但当我们深入到分子水平时，我们发现可能会发生非常危险的情况。在诊断方面，我们现在可以与这里的同事合作，开始寻找分析血液中更严重问题的生物标志物的方法。人们经常会得心脏感染，他们也会康复。但是，我们能否确定哪些人患心律失常的风险更高？也许可以通过在医生办公室进行简单的血液检测来实现"。这项研究发表在《循环研究》杂志上。 ... PC版： 手机版：

一治疗系统性红斑狼疮细胞疗法获批临床，成本或降至十万元以下

一治疗系统性红斑狼疮细胞疗法获批临床，成本或降至十万元以下 ·“此次获批IND的BRL-203的一个特点是不使用病毒载体制备，而是使用CRISPR/Cas9基因编辑技术对T淋巴细胞中PD1位点精确编辑，定点插入靶向CD19的CAR分子。这意味着与已上市或在研的同类产品相比，它具有更好的安全性。”2024年11月5日，聚焦于基因和细胞治疗的上海邦耀生物科技有限公司（以下简称“邦耀生物”）宣布，其开发的“靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液”（管线代号：BRL-203）的临床试验申请（IND）获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，适应证为“中度或重度难治性系统性红斑狼疮（SLE）”。公司新闻稿称，这是邦耀生物在自身免疫性疾病治疗领域开发的创新型CAR-T产品，也是世界首个治疗自身免疫性疾病并获批IND的非病毒定点整合PD1-CAR-T产品，为自免疾病的治疗提供了多元化的选择。“PD1-CAR-T”指将CAR序列整合到PD1基因中，将PD1免疫检查点抑制和CART肿瘤杀伤功能合二为一，起到PD1免疫治疗与CAR-T疗法联合应用的效果。目前尚未见其它非病毒定点整合CAR-T产品针对自身免疫性疾病在国内申报和开展人体临床试验。据2023年发表于《中华内科杂志》的《系统性红斑狼疮诊疗规范》（以下简称“《诊疗规范》”），系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，患者面颊部常出现蝶形红斑，还有可能导致肌肉骨骼、肾脏、神经和精神系统、肺、心脏、消化系统、血液系统等出现损伤。据邦耀生物新闻稿，近年来，尽管SLE患者的长期生存有所改善，但不可避免的疾病复发及其导致的不可逆的器官损伤仍是患者死亡的重要原因，他们的死亡率是普通人群的3-4倍。自身免疫性疾病是一组异质性疾病，共同的疾病基础是免疫耐受受损。B细胞在自身免疫性疾病的发生中扮演关键角色，功能失调的B细胞会产生针对人体自身组织的抗体，导致疾病发展。CAR-T细胞疗法通过改造患者的T细胞，使其识别并攻击人体内异常的B细胞而发挥作用。目前国内外已有不少团队尝试将CAR-T疗法应用于自身免疫性疾病，用于治疗系统性红斑狼疮、特发性炎性肌病、系统性硬化症以及重症肌无力等自身免疫性疾病。安全性更佳，成本更低CAR-T细胞疗法即“嵌合抗原受体T细胞免疫疗法”，分为自体CAR-T细胞疗法和异体CAR-T细胞疗法。目前研发进度较快、数量较多的是自体CAR-T细胞疗法，其使用方式为：研究人员从患者身上提取发挥免疫功能的T细胞，在实验室中进行编辑，使其产生称为嵌合抗原受体（CAR）的蛋白质，当CAR-T细胞被回输给患者时，它们会寻找并摧毁特定的目标。邦耀生物的BRL-203也是自体CAR-T细胞疗法。异体CAR-T细胞疗法也被称为现货通用型CAR-T细胞疗法。使用方式为：从健康捐献者体内分离提取T细胞，通过基因编辑或非基因编辑改造和体外扩增后，最后像小分子及抗体等“现货型”药品一样，可输入多位患者体内的疗法。邦耀生物也有治疗自身免疫性疾病的通用型CAR-T细胞疗法在研，其管线代号为BRL-303的产品的IIT研究（investigator initiated trial，研究者发起的临床研究）成果于2024年7月和10月接连登上知名期刊《细胞》（Cell）和《自然》（Nature）。11月6日，邦耀生物CEO郑彪博士在接受澎湃科技采访时介绍，此次获批IND的BRL-203的一个特点是不使用病毒载体制备，而是使用CRISPR/Cas9基因编辑技术对T淋巴细胞中PD1位点精确编辑，定点插入靶向CD19的CAR分子。这意味着与已上市或在研的同类产品相比，它具有更好的安全性。郑彪说，他们在CAR-T的安全性方面主要有两个考虑：其一是降低CAR-T可能发生次级T细胞淋巴癌风险。2024年初，美国食品药品监督管理局（FDA）要求美国所有六款已上市的CAR-T产品增加会引发T细胞癌症风险的“黑框警告”。2024年4月18日，FDA要求“终身”跟踪接受已上市CAR-T产品治疗的患者和临床试验参与者的继发性T细胞癌症的潜在发展情况。中国国家药品监督管理局也于2024年2月7日要求批准CAR-T产品上市时在说明书中提示存在发生继发性恶性肿瘤的可能性，并要求终身监测这种风险。此前FDA官员曾在《新英格兰医学杂志》（NEJM）撰文解释，慢病毒载体会将自身基因组插入整合到宿主细胞基因组中，如果其插入位点在与癌症相关的DNA序列附近，就可能导致癌症。邦耀生物所使用的非病毒定点整合技术可以让每个CAR序列精确地插入到基因组的特定位点，从而避免随机插入导致的致瘤风险。其二，CAR-T细胞治疗存在细胞因子风暴、中枢神经系统的毒副作用。“这有可能跟以病毒为载体的CAR-T细胞的异质性有关。现在市场上的CAR-T其实不是一种细胞，而是无数种不同CAR-T细胞的混合物，有的反应低，有的反应高，对质量控制形成挑战。”郑彪说。BRL-203在成本上也具有优势。目前国内已上市的CAR-T细胞疗法价格都在100万元人民币/支左右，一个很重要的原因是病毒载体成本高昂。郑彪解释，病毒载体的制备工艺很复杂，需要GMP认证的工艺（GMP全称为Good Manufacturing Practice，是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求），建立生产线耗费的时间很长，需要投入的资金也多，容易导致产能不足。而邦耀生物BRL-203，使用电转的方法完成CAR序列在T细胞基因组特定位点的精确插入，一步即可完成，工艺非常简单。郑彪说，这样做成的CAR-T细胞疗法，造价有望降至10万元人民币，“将来工艺改革后可能会更便宜。”“中国与欧美在推动CAR-T落地过程中的痛点不一样，中国的痛点主要是价格，美国的痛点主要是产能。”郑彪说。此外据邦耀生物新闻稿，这种方法大大缩短了CAR-T的制备时间，最短3天即可完成制备，减少了患者等待用药的时间。疗效持续性之问疗效方面，此前的非病毒定点整合PD1-CAR-T疗法BRL-201治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）的临床研究结果显示，患者客观缓解率（ORR）高达100%，完全缓解率（CR）达到85.7%，患者长期获益显著高于现有同类病毒CAR-T产品。截至2024年2月10日，中位总生存（mOS）达到39个月，中位无进展生存期（mPFS）达到了20个月。邦耀生物新闻稿称，这是迄今为止全球CAR-T细胞治疗难治复发淋巴瘤中高缓解率和低毒副反应的最好临床结果。单细胞测序结果表明，BRL-201细胞产品中存在高比例的记忆性T细胞且具有更强的抗肿瘤免疫功能，回输后的CAR-T细胞具有长期存续的能力。郑彪告诉澎湃科技，BRL-203实际上是在BRL-201基础上做的适应证拓展，鉴于BRL-201出色的临床有效性，可以相信BRL-203在自身免疫性疾病的治疗中也将展示长期效益。CAR-T细胞疗法在治疗复发难治自身免疫疾病的疗效的长期持续性受到学术界和产业界关注。2021年8月，德国埃尔朗根-纽伦堡大学的研究人员在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表论文，对一名患有严重系统性红斑狼疮的20岁女性患者进行了CAR-T细胞治疗，该疗法让她的病情很快得到缓解，且没有明显副作用。这是世界上首次使用CAR-T细胞疗法来治疗系统性红斑狼疮。此后，该团队使用CAR-T细胞疗法成功治疗了数十名包括系统性红斑狼疮在内的多种自身免疫病患者。后来该团队为一位15岁的女性系统性红斑狼疮患者进行了CAR-T细胞治疗，使她回归正常生活。相关研究于2024年4月发表于《柳叶刀》（The Lancet）。研究团队发现的一个问题是：治疗后，女孩的血液中仍然存在大量的CAR-T细胞，这些CAR-T细胞不仅消除了有害的B细胞，也会消除健康的B细胞，这意味着她的身体可能无法有效地防御某些感染。因此，在她自身的B细胞恢复之前，每4周需要回医院接受一次静脉注射免疫球蛋白，以增强免疫力。郑彪告诉澎湃科技，自体CAR-T细胞在体内的持续性比异体CAR-T细胞更长。不过对于不同的疾病，对CAR-T持续性的考量应有所不同。“对肿瘤来说，CAR-T持续性更长是一件好事，可以持续杀死肿瘤，如果持续性不够长，肿瘤有可能复发。但是对自身免疫性疾病来说，CAR-T持续性太长会导致患者免疫缺陷时间比较长，需要增强免疫治疗包括补充免疫球蛋白，防止感染。通用型CAR-T的持续时间大约为三个月，最多半年，可以解决免疫缺陷时间长的问题。” -电报频道- #娟姐新闻:@juanjienews