日本首次培育出三只用于人体器官移植的复制猪。明治大学旗下一间研究所发起的初创企业，去年从美国的生物技术公司进口猪细胞，透过动物复

日本首次培育出三只用于人体器官移植的复制猪。日本明治大学旗下一间研究所发起的初创企业，去年从美国的生物技术公司进口猪细胞，透过动物复制技术培育出复制猪，目标在2025年前，将猪肾脏移植给人类，但安全性仍有待研究。

南洋理工大学科学家培育出“迷你肾脏” 探讨治疗多囊肾病方法

南洋理工大学科学家培育出“迷你肾脏” 探讨治疗多囊肾病方法 多囊肾有机体的免疫荧光图像从患者诱导多能干细胞中提取的囊性肾脏器官组织的显微图像南大李光前医学院的研究人员是从患有多囊肾病的病患身上采集皮肤细胞，在实验室培育出同真实肾脏结构相似的“迷你肾脏”。负责这项研究的助理教授夏云解释，把“迷你肾脏”移植到实验鼠体内，能够让研究人员用实验鼠模拟同人类肾脏病患者相似的重病特征，从而对多囊肾病进行更复杂的研究。研究人员在实验室测试22种影响细胞新陈代谢的药物后发现，其中一种用于治疗高血压和脱发的临床药物，能有效减少囊肿的形成。LKCMedicine 研究团队成员包括（站立者，左至右）：刘萌助理研究员、张超研究员博士、傅佳妮助理教授和夏云助理教授（坐位，左至右）：副研究员刘猛、研究员张超博士、（坐位，左起）助理教授傅佳妮和助理教授夏云。资料来源：新加坡南洋理工大学 ... PC版： 手机版：

国内首例多基因编辑猪肾成功移植人体 可正常产生尿液

国内首例多基因编辑猪肾成功移植人体 可正常产生尿液 这是该院继3月10日世界首例“多基因编辑猪-脑死亡受者”异种肝移植成功后，在异种移植研究领域取得的又一重大突破。肾脏移植是治愈终末期肾病的唯一手段。然而，器官短缺已成为移植领域面临的全球性难题。在我国终末期肾病患者超过百万，每年开展的同种异体肾移植手术仅1万余例。麻醉科董海龙主任、陈敏教授等实施麻醉近年来，随着基因编辑技术和免疫学的深入发展，异种移植研究有望成为解决器官短缺的新途径。其中，基因编辑猪肾移植研究取得了一系列重大突破，国外已开展6例基因编辑猪-脑死亡患者异种肾移植，以及1例基因编辑猪-人异种肾移植手术。2020年以来，西京医院泌尿外科，先后参与开展多例基因编辑猪-猴肾移植及肝肾联合移植研究。在既往研究的基础上，该团队以多基因编辑猪为供体，脑死亡患者为受体，开展了此次具有创新性的探索。据介绍，此次手术的供体猪由成都中科奥格生物科技有限公司提供，其被敲除了3个会引起超急性排斥反应的基因，转入了1个人补体调节蛋白基因、1个人凝血调节蛋白基因。而移植受者是一位经过医院三次评估均认定为脑死亡的患者，家属同意无偿参与此次异种肾移植研究。手术团队合影喷尿动图在中国科学院院士、西京医院教授窦科峰，肝胆外科主任陶开山团队指导下，21个科室通力协作，秦卫军团队实施了手术。术中未见超急性排斥反应。其间，研究团队完整观察到异种移植肾脏在人体内的工作状态、各项指标及过程，对异种肾移植免疫排斥、凝血障碍、病原感染等机制开展了进一步探索。谈及为何选择猪肾作为移植供体，秦卫军解释说：“猪从亲缘关系和基因水平与人类相近，跨物种之间的基因差别相对较小。其次，其脏器大小及生理功能与人类器官相近，理论上可以替代人类脏器发挥功能。”秦卫军介绍，对猪的细胞进行基因编辑已是一项相对成熟的技术，并且猪的繁殖能力较强，易于规模饲养，这些使得猪成为目前技术条件下异种移植供体的最佳选择。针对解决排异的问题，秦卫军表示，目前最主要的转基因技术是CRISPR/Cas9技术，团队通过敲除/转入这两大策略，降低异种移植排斥反应的发生。秦卫军认为，此次手术是中国异种肾移植迈向前沿领域的重要一步，将为异种肾移植临床研究和临床应用奠定基础，未来或将为终末期肾病患者提供新的治疗选择。“异种器官移植研究已进入加速期，目前西京医院的移植成果为移植器官短缺提供了一种极具想象力的解决方案，或为无数等待器官移植的患者争取到等待时间或生命延续。”窦科峰说。（西京医院宣传科供图） ... PC版： 手机版：

中国医生成功将猪肾移植人体 即刻产生尿液 移植肾已持续工作9天

中国医生成功将猪肾移植人体 即刻产生尿液 移植肾已持续工作9天 据西京医院微信公众号4月3日通报称，3月25日，在空军军医大学西京医院窦科峰院士、肝胆外科陶开山主任团队指导下，泌尿外科秦卫军主任团队实施多基因编辑猪-脑死亡受者异种肾移植手术，将一只多基因编辑猪的肾脏，移植到一位脑死亡受者体内。西京医院表示，经科技查新，国内未见相关报道。这是继3月10日世界首例“多基因编辑猪-脑死亡受者”异种肝移植取得成功后，西京医院在异种移植研究领域取得的又一重大突破。此次的供体猪由成都中科奥格生物科技有限公司提供，O型血，42.5公斤，敲除了3个会引起超急性排斥反应的基因，转入了一个人补体调节蛋白基因、一个人凝血调节蛋白基因。而接受本次异种肾移植手术的是一位经过医院三次评估均认定为脑死亡的患者，家属同意无偿参与异种肾移植研究，为人类医学进步作出贡献。3月25日，在窦科峰院士、肝胆外科陶开山主任团队指导下，泌尿外科秦卫军主任团队实施手术。血管吻合完毕、开放血流后，移植肾颜色红润，质地良好，即刻产生尿液。术中超声显示移植肾血流灌注良好，未见超急性排斥反应发生。行移植肾输尿管膀胱吻合后，切除受者自体双侧肾脏，手术历时6小时15分钟顺利结束。据西京医院介绍，目前移植肾已持续工作9天，在受者体内功能良好，正常产生尿液。期间，研究团队完整观察到异种移植肾脏在人体内的工作状态、各项指标及过程，进一步探索异种肾移植免疫排斥、凝血障碍、病原感染等机制。据秦卫军主任介绍，此次手术是中国异种肾移植迈向前沿领域的重要一步，将为异种肾移植临床研究和临床应用奠定基础，未来或将为终末期肾病患者提供新的治疗选择。“异种器官移植研究已进入加速期，为移植器官短缺提供了一种极具想象力的解决方案，或为无数等待器官移植的患者争取到等待时间或延续生命。”窦科峰院士表示。据北京青年报，提供此次手术供体猪的公司负责人潘登科此前接受采访时表示，实际上，上个世纪的科学家就曾经考虑过使用猴子来做异种移植，但结果都不太理想。这里有多个原因，首先猴子和人之间还是有很大的差异，仍然会产生严重的排异反应。其次，猴子和人类似，以单胎为主，繁殖周期也比较长，这就使得利用它来做异种移植难度更大、成本更高。再次，猴子的体型相比人来说要小一些，相比之下猪的器官大小和人类更接近。最后，很多人可能对于灵长类动物会有更深的感情，用它们来做实验在情感上难以接受。潘登科表示，相比之下，用“二师兄”来进行异种移植会比“大师兄”有更多优势，首先猪的器官和大小以及生理生化指标和人非常相似。猪是多胎，繁殖周期短，人类也有长期饲养、培育猪的经验，其培养成本比较低，相比猴子更容易进行基因改造。相比猴子来说，猪传播疾病的风险更小。这使得猪成为了国际上公认的一种理想的供体。此前3月21日，据央视新闻，美国马萨诸塞综合医院发布消息称，该院医学专家已成功为一名美国男性终末期肾病患者进行了一项特殊的移植手术，将经基因编辑的猪肾脏移植入其体内。这是全球首例。这名男子术后恢复良好，预计将很快出院。据介绍，该院移植中心的专家于16日进行了这项耗时4小时的手术。接受猪肾脏移植的患者是现年62岁的理查德·斯莱曼。斯莱曼多年来一直患2型糖尿病和高血压，曾长期透析。他于2018年12月在该院接受了肾移植手术，但几年后其移植的肾脏出现衰竭迹象，不得不于2023年5月恢复透析。后来斯莱曼出现血管通路相关并发症，医生建议其进行猪肾脏移植。美国食品和药物管理局基于“同情使用”规则批准了这项移植手术。该医院表示，这次移植手术使用的猪肾脏经过了69处基因组编辑，其中包括“敲除”会引起人类排异反应的基因，添加一些人类基因以改善动物器官与人体的兼容性。此外，研究团队让猪体内的逆转录病毒基因失活，以防相关病毒影响接受移植者。该院医学专家表示，希望这种移植方案能为全球数百万肾衰竭患者带来希望。 ... PC版： 手机版：

研究人员在实验室中培育出了与真实睾丸非常相似的器官组织

研究人员在实验室中培育出了与真实睾丸非常相似的器官组织 器官组织是实验室培育的三维微型器官，主要来源于干细胞，它开辟了模拟器官模型的新途径，包括研究疾病状态和测试治疗药物。在过去十年中，我们已经看到了微型大脑、心脏、肺、胃和结肠，它们的复杂性和功能都在不断提高。不过，目前还没有模拟睾丸的类器官。以色列巴伊兰大学（Bar-Ilan University）的研究人员改变了这一现状，他们从新生小鼠细胞中培育出了睾丸（这是单个睾丸的意思）器官组织，并生成了与真实睾丸相似的结构。该研究的通讯作者尼赞-戈宁（Nitzan Gonen）说："人工睾丸是一种很有前景的睾丸发育和功能基础研究模型，它可以转化为治疗性发育障碍和不育症的应用。"睾丸发育功能障碍可导致性发育障碍（DSDs），如今通常被称为双性人，这是一组涉及基因、激素和生殖器官（包括生殖器）的罕见疾病。发育障碍还可能导致男性不育，而人们对其背后的遗传和环境机制知之甚少。研究人员从新生小鼠睾丸而非胚胎睾丸入手。与新生睾丸相比，胚胎睾丸的可用睾丸细胞更少。研究中使用的小鼠经过基因工程改造，研究人员可以跟踪 Sertoli 细胞的存在和状态，Sertoli 细胞对睾丸的形成、精子的产生和发育（精子形成）至关重要。研究人员从四至七天大的小鼠身上采集了整个睾丸；将未成熟的睾丸细胞离解成单细胞，并在含有睾丸中正常存在的因子的培养基上重新组合。研究人员使用3D培养系统来支持更好的睾丸类器官形成和维护。到了第二天，细胞已经形成了清晰的器官样组织，并在九周的时间里继续增大，直至崩溃。睾丸由两个主要部分组成：睾丸索（后来成为产生精子的曲细精管）和间质区（曲细精管的机械支撑区和睾酮产生区）。两者都含有特定类型的细胞。21天后，器官组织包含了所有主要的睾丸细胞类型，包括Sertoli细胞，其组织方式与真正的睾丸非常相似。Sertoli细胞形成了许多类似于精曲小管的管状结构。胚胎细胞培育出的有机体图像，显示第 14 天时管状结构的形成尽管使用从新生小鼠身上采集的新生细胞制造睾丸器官组织相对方便，但研究人员还是尝试使用胚胎细胞，因为胚胎细胞需要从怀孕的雌性小鼠身上采集。他们的想法是这样的：新生儿细胞的用途有限，因为许多与睾丸发育和功能障碍有关的疾病都发生在胚胎阶段。利用同样的技术，他们成功地从胚胎小鼠细胞中培育出了睾丸器官组织，其管状结构比新生儿细胞培育的器官组织更加清晰。当研究人员尝试使用成年睾丸细胞时，却无法形成类器官。虽然睾丸器官组织未能产生精子，但有迹象表明这是有可能的。精子形成是一个漫长的过程，精子干细胞经过减数分裂（细胞分裂）形成精母细胞，再发育成成熟的精子。研究人员发现，器官组织中减数分裂标记的低水平表达似乎与时间有关，主要是在第21天到42天之间，这可能表明在器官组织培养的后期阶段存在少量完全成熟的精子。器官组织与真实的睾丸非常相似，这意味着它们可以用来促进我们对性别决定机制的了解，并为男性不育症提供解决方案。今后，研究人员计划利用人体样本生产类器官。例如，用人体细胞制造的睾丸类器官可以帮助正在接受癌症治疗的儿童，因为癌症会损害他们产生功能性精子的能力。他们设想收获未成熟的精子细胞，然后将其冷冻起来，用于制造可育精子的类器官。这项研究发表在《国际生物科学杂志》上。 ... PC版： 手机版：