打破细菌屏障 改善慢性伤口感染治疗的新策略

打破细菌屏障改善慢性伤口感染治疗的新策略莎拉-罗-康伦（SarahRowe-Conlon）博士资料来源：联合国大学微生物学与免疫学系为了保护自己免受人体免疫系统和其他潜在威胁的侵袭，金黄色葡萄球菌可以聚集在一起，形成一个被称为生物膜的滑溜溜黏糊糊的防护罩。生物膜屏障非常厚，无论是免疫细胞还是抗生素都无法穿透并中和有害细菌。北卡罗来纳大学医学院和北卡罗来纳-北卡罗来纳州立大学生物医学工程联合系的研究人员开发出一种新方法，将棕榈油酸、庆大霉素和无创超声波结合在一起，帮助改善被金黄色葡萄球菌感染的慢性伤口的药物输送。利用他们的新策略，研究人员能够将糖尿病小鼠伤口中具有挑战性的MRSA感染降低94%。他们能够完全消毒几只小鼠的伤口，其余小鼠的细菌负担也明显减少。他们的研究结果发表在《细胞化学生物学》上。资深作者、微生物学与免疫学系研究副教授莎拉-罗-康伦（SarahRowe-Conlon）博士说："如果慢性伤口中的细菌没有被完全清除，病人就会面临感染复发或继发感染的高风险。这种治疗策略有可能改善疗效，减少患者慢性伤口感染的复发。我们对将其转化为临床治疗的潜力感到兴奋，而这正是我们现在正在探索的。"生物膜是多种抗生素的物理屏障。UNC-NCSU生物医学工程联合系研究助理教授VirginiePapadopoulou博士很想知道，非侵入性空化增强超声波是否能产生足够的搅动，在生物膜中形成开放空间，以促进药物输送。保罗-戴顿博士资料来源：UNC-NCSU生物医学工程联合系可被超声激活的液滴被称为相变造影剂（PCCA），可局部涂抹在伤口上。超声波换能器聚焦在伤口上并打开，使液滴内的液体膨胀，变成充满气体的微小气泡，然后迅速移动。这些微气泡的摆动搅动生物膜，既能机械地破坏生物膜，又能增加液体流动。最终，生物膜的破坏和药物在生物膜中渗透力的增加相结合，使药物能够进入生物膜并高效杀死细菌。"微气泡和相变造影剂充当了超声波能量的局部放大器，使我们能够精确瞄准伤口和身体部位，达到标准超声波无法达到的治疗效果。"生物医学工程系杰出教授兼系主任戴顿说。"我们希望能够利用类似的技术，将化疗药物局部输送到顽固的肿瘤中，或将新的遗传物质驱动到受损的细胞中。"封面图展示了超声波介导的药物输送到生物膜感染的伤口中。图片来源：EllaMarushchenko当细菌细胞被困在生物膜内时，它们几乎无法获得养分和氧气。为了节省资源和能量，它们会进入休眠或睡眠状态。这种状态下的细菌被称为持久细胞，对抗生素具有极强的抗药性。研究人员选择了庆大霉素，这种外用抗生素通常对金黄色葡萄球菌无效，因为金黄色葡萄球菌普遍具有抗药性，而且对顽固细胞的活性很差。研究人员还在模型中引入了一种新型抗生素佐剂--棕榈油酸。棕榈油酸是一种不饱和脂肪酸，是人体的天然产物，具有很强的抗菌特性。作者发现，棕榈油酸有助于抗生素成功进入金黄色葡萄球菌细胞，并能杀死顽固细胞和逆转抗生素耐药性。研究小组对这种新的局部非侵入性方法的前景充满希望，因为它可以为科学家和医生提供更多对抗抗生素耐药性的工具，并减轻口服抗生素的严重不良反应。罗-康伦说："口服或静脉注射等全身性抗生素效果很好，但往往存在很大的风险，如毒性、肠道微生物菌群消失和艰难梭菌感染。利用这种系统，我们能够使外用药物发挥作用，它们可以以非常高的浓度应用于感染部位，而不会产生与全身给药相关的风险。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1373455.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1373455.htm

新研究揭示了停止阿片类药物治疗慢性疼痛的危险后果

新研究揭示了停止阿片类药物治疗慢性疼痛的危险后果阿片类药物成瘾是一个严重的公共健康问题，影响到全世界数百万人。它的特点是不顾负面后果，如健康问题、关系问题和经济困难，强迫性地使用阿片类药物。成瘾的原因有很多，包括慢性疼痛、精神健康问题和接触阿片类药物。加拿大和美国已经制定了限制慢性疼痛的阿片类药物处方的准则以减少与阿片类药物有关的疾病和死亡。然而，停止阿片类药物治疗对过量风险的影响在很大程度上仍未被研究。为了调查停止处方阿片类药物治疗疼痛和过量风险之间的关系，一个研究小组对2014年10月至2018年6月期间在不列颠哥伦比亚省接受长期阿片类药物治疗疼痛的个人进行了一项回顾性队列研究。他们调查了在不列颠哥伦比亚省省级健康保险客户名册上注册的14037名患者的医疗记录，这些患者接受阿片类药物治疗至少90天。研究人员发现，在没有阿片类药物使用障碍（OUD）的人中，停止阿片类药物治疗疼痛与过量风险增加有关。然而，在有OUD的人中，这种关联更强，包括那些没有接受阿片类药物激动剂治疗的人（AHR=3.18；95%CI=1.87-5.40，p<0.001）和接受阿片类药物激动剂治疗的人（AHR=2.52；95%CI=1.68-3.78，p<0.001）。最后，减少阿片类药物治疗与未接受阿片类药物激动剂治疗的OUD患者的过量风险下降有关（AHR=0.31，95%CI=0.14-0.67，p=0.003）。该研究有几个局限性，因为结果测量没有捕捉到不涉及医疗救助或导致死亡的过量事件。此外，研究人员无法确定用药过量所涉及的药物来源，以及这些药物是处方药还是非法获得的。据作者称，"这些发现指出，需要避免突然停止阿片类药物治疗疼痛，并加强对处方者的指导，根据阿片类药物使用障碍和阿片类药物激动剂治疗状态修改阿片类药物治疗减量策略。"肯尼迪补充说："鉴于过量的风险增加，几乎在所有情况下都应避免突然停止阿片类药物治疗慢性疼痛。需要加强指导，以支持处方者实施安全和有效的阿片类药物治疗疼痛的减量策略，并特别考虑阿片类药物使用障碍和处方阿片类药物激动剂治疗状态。"这项研究得到了加拿大卫生研究机构项目资助。SN是由迈克尔-史密斯健康研究基金会和不列颠哥伦比亚大学的史蒂文-戴蒙德成瘾护理创新教授职位支持的。LT得到了迈克尔-史密斯健康研究基金会学者奖的支持。资助者在研究设计、数据收集和分析、决定发表或准备稿件方面没有任何作用。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1342315.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1342315.htm

研究：对身体的电刺激与声音相结合能治疗慢性疼痛

研究：对身体的电刺激与声音相结合能治疗慢性疼痛研究人员发现，对身体的电刺激与声音相结合能激活大脑的躯体感觉皮层或“触觉”皮层，增加了使用该技术治疗慢性疼痛和其他感觉障碍的可能性。这种非侵入性技术在动物身上进行了测试，该团队正计划在不久的将来对人类进行临床试验。一个由明尼苏达大学双城分校领导的团队进行了这项研究。该论文最近发表在《神经工程杂志》上，该杂志是神经工程跨学科领域中备受瞩目的同行评议科学杂志。在实验中，科学家们在播放宽频带声音的同时，对豚鼠身体的不同部位进行电刺激。他们发现，这两者的结合激活了大脑躯体感觉皮层的神经元。这是负责整个身体的触摸和疼痛感觉的区域。在他们的实验中，研究人员使用了针刺刺激。然而，使用电刺激设备，如经皮神经电刺激（TENS）装置，也可以取得类似的结果。任何人都可以在药店和其他商店广泛购买这些设备。科学家们希望他们的结果将导致一种比药物治疗更安全、更容易获得的慢性疼痛疗法。“慢性疼痛对很多人来说是一个巨大的问题，对大多数人来说，它没有得到充分的治疗，”论文的主要作者、明尼苏达大学双城分校生物医学工程系博士校友、约翰卡罗尔大学的副教授CoryGloeckner说：“现在，我们试图治疗疼痛的方法之一是阿片类药物，我们都知道这对许多人来说效果并不好。另一方面，这是一个非侵入性的、简单的应用。它不是一些昂贵的医疗设备，你必须购买以治疗你的疼痛。我们认为这是一种几乎任何人都可以使用的东西，因为它的成本低且简单。”研究小组计划继续研究这种“多模式”方法来治疗不同的神经系统疾病。也许在未来，他们可以整合音乐疗法，看看如何能够进一步修改感觉皮层。论文的资深作者、明尼苏达大学双城分校生物医学工程系和耳鼻喉科系教授HubertLim说：“很多人一直在使用针灸或电刺激--非侵入性或侵入性--试图改变大脑活动来治疗疼痛。我们的研究表明，当你把它与声音结合起来时，大脑会更加活跃。”Hubert说，这开辟了一个全新的领域，即利用这种双模式和多模式的刺激来治疗疾病。“想到用声音来治疗疼痛是很奇怪的，但是如果你想想明尼苏达大学的精神和治疗中心或美国国立卫生研究院的国家补充和综合健康中心等机构正在做什么，他们正在研究音乐疗法，并将其他模式与传统方法相结合，以便能够加强这些类型疾病的治疗，”Hubert说。“这项研究为我们提供了一个新的、结构化的框架，以便向前推进。”...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1303977.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1303977.htm