研究人开发出治疗实体瘤和转移瘤的多功能凝胶

研究人开发出治疗实体瘤和转移瘤的多功能凝胶将抗癌药物直接注射到肿瘤中--瘤内疗法--是治疗实体瘤的一种很有前景的方法。不过，临床试验也凸显了一些缺点。其一是大多数免疫疗法由小分子组成，注射后容易从肿瘤部位迅速消散。另一个问题是如何在原位对治疗进行可视化，以确认其靶向递送。现在，麻省总医院布里格姆分院的研究人员与科赫癌症综合研究所（KochInstituteforIntegrativeCancerResearch）合作开发了一种凝胶递送系统，克服了这些难题。这项研究的主要作者阿维克-索姆（AvikSom）说："这种凝胶解决了现有肿瘤内免疫疗法尝试中的两个问题：使疗法可见且实用，以便介入放射科医生确认给药情况，并确保药物确实停留在所需要的区域。"研究人员开始着手制造一种多功能凝胶：它必须能在室温下注射，并在肿瘤部位凝固；它必须含有成像剂，以便能通过CT成像对治疗进行可视化；它还必须能进行癌症治疗。在这种情况下，治疗药物是咪喹莫特，一种美国食品及药物管理局批准的免疫刺激药物。他们最终选择了一种由生物相容性聚乳酸-共聚乙醇酸（PLGA）和聚乙二醇（PEG）组成的三嵌段结构共聚物。这种三嵌段结构具有两个关键特征，可以实现咪喹莫特的控释：首先，它可以自组装成胶束状纳米颗粒，将药物包裹起来，使其溶解度提高了约2000倍，从而可以释放更大剂量的药物；其次，在体温附近，这种胶束结构会形成粘性凝胶。接下来，研究人员添加了造影剂碘帕米多，以便在CT下观察瘤内注射情况。他们将这种凝胶给药系统命名为"Imigel"。研究人员利用通常对免疫疗法有抵抗力的结肠癌和乳腺癌小鼠模型，对动物进行了一次瘤内注射，即Imigel和检查点抑制剂（CPI）疗法的组合。每只小鼠都有两个相同类型的肿瘤，但只有一个接受了治疗，这样研究人员就能测试凝胶是否同时刺激了局部和全身免疫。治疗90天后，两种癌症模型的存活率都有所提高。在结肠癌模型中，46%的小鼠存活；在乳腺癌模型中，20%的小鼠存活。治疗产生了一种全或无的反应。对它有反应的小鼠显示，治疗过的肿瘤和远处的肿瘤完全消退，而没有反应的小鼠则显示两个部位都没有消退。索姆说："当我们把这种凝胶注射到肿瘤中时，我们就能教会免疫系统识别癌症，并促使它不仅攻击注射凝胶的部位，而且攻击体内可能藏有相同癌症的其他部位。"所谓的'腹腔效应'，即局部治疗诱导远处转移灶产生治疗效果，可能是继发于免疫激活，在癌症治疗中很少见，尤其是对CPI治疗有抗药性的癌症。本次研究中使用的联合疗法对远处未治疗的肿瘤产生了影响，这有可能对转移性癌症的疗法产生影响。研究人员将继续测试凝胶技术的安全性，并计划用咪喹莫特以外的药物测试其疗效。这项研究的合著者之一埃里克-韦伦伯格-克利（EricWehrenberg-Klee）说："这是一项早期概念验证，但我们都在积极合作，试图将这些技术应用到患者身上。只需一次注射就能治疗患者，这将带来很多好处，我们认为这项技术有可能帮助治疗目前难以治疗的癌症"。这项研究发表在《先进医疗材料》（AdvancedHealthcareMaterials）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1397629.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1397629.htm