科学家发现 COVID-19 的关键弱点

科学家发现COVID-19的关键弱点加州大学河滨分校研究小组在《病毒》杂志上发表的一篇新论文中描述了一项重要发现。COVID中负责病毒复制的N蛋白需要人体细胞的帮助才能完成工作。细胞中的遗传指令从DNA转录到信使RNA，然后翻译成蛋白质，从而实现生长和与其他细胞交流等功能。翻译之后，蛋白质往往需要酶的额外修饰。这些所谓的翻译后修饰可确保蛋白质以独特的方式完成其预期任务。COVID利用了一种称为SUMOylation的人类翻译后过程，它能将病毒的N蛋白引导到正确的位置，以便在感染人类细胞后包装其基因组。一旦到达正确的位置，该蛋白就能开始将其基因拷贝到新的传染性病毒颗粒中，侵入我们更多的细胞，让我们病得更重。这项新研究的合著者、加州大学旧金山分校综合基因组生物学研究所蛋白质组学核心实验室经理张泉清说："如果位置不对，病毒就无法感染我们。"引发COVID-19的单个病毒。图片来源：MayaPetersKostman/创新基因组研究所蛋白质组学是研究生物体制造的所有蛋白质、它们如何被其他酶修饰以及它们在生物体中发挥的作用。"如果某人受到感染，他或她的某种蛋白质可能会出现与之前不同的表现。张说："这正是我们的设备所要寻找的。"在这种情况下，研究小组设计并进行了实验，使COVID蛋白质的翻译后修饰变得一目了然。UCR生物工程教授、论文通讯作者廖嘉宇说："我们利用荧光向我们展示了病毒与人类蛋白质相互作用并制造新病毒--传染性病毒粒子的位置。这种方法比其他技术更灵敏，能让我们更全面地了解人类蛋白质和病毒蛋白质之间的所有相互作用。"生物工程团队此前利用类似方法发现，两种最常见的流感病毒--甲型流感和乙型流感需要相同的翻译后SUMOylation修饰才能复制。这篇论文表明，COVID依赖于SUMOylation蛋白，就像流感一样。阻止人类蛋白质的进入将使我们的免疫系统能够杀死病毒。目前，治疗COVID最有效的方法是Paxlovid，它可以抑制病毒复制。不过，患者需要在感染后三天内服用。如果过了三天再服用，效果就没那么好了。基于这一发现的新药将对处于各个感染阶段的患者都有用。病毒之间的相似性可能会带来全新的抗病毒药物。如果有足够的支持，Liao估计这些药物可以在五年内开发出来。"我认为其他病毒也可能以这种方式起作用，"廖说。"最终，我们希望既能阻断流感，也能阻断COVID-19，还有可能阻断其他病毒，如RSV和埃博拉病毒。我们正在进行新的发现，以帮助实现这一目标。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1384079.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1384079.htm

科学家在Long-COVID的基础上发现"长期感冒"的存在

科学家在Long-COVID的基础上发现"长期感冒"的存在"长期感冒"（LongColds）最常见的一些症状包括咳嗽、胃痛和腹泻，这些症状发生在初次感染超过四周之后。虽然疾病的严重程度似乎是导致长期症状风险的关键因素，但目前正在开展更多的研究，以确定为什么有些人会出现长期症状，而有些人则不会。研究结果表明，感冒、流感或肺炎等非中枢神经系统疾病急性呼吸道感染后可能会对健康造成长期影响，但目前尚未被认识到。不过，研究人员还没有证据表明，这些症状的严重程度或持续时间与Long-COVID相同。这项由巴兹慈善机构资助的研究比较了COVID-19与检测呈阴性的另一种急性呼吸道感染发作后长期症状的发生率和严重程度。与未感染COVID-19的呼吸道感染者相比，COVID-19患者在康复后更容易出现头重脚轻、头晕、味觉和嗅觉障碍等症状。虽然Long-COVID现在是一种公认的病症，但很少有研究对SARS-CoV-2冠状病毒感染后的长期症状与其他呼吸道感染进行比较。这项研究是COVIDENCEUK的最新成果，COVIDENCEUK是伦敦玛丽皇后大学于2020年启动的COVID-19全国性研究，目前仍在跟踪研究中，共有19000多人参加了这项研究。这项研究分析了来自10171名英国成年人的数据，通过问卷调查收集答复，并进行统计分析以确定症状群。伦敦玛丽女王大学COVIDENCEUK研究员、本研究的主要作者GiuliaVivaldi说："我们的研究结果不仅揭示了长效Covid对人们生活的影响，也揭示了其他呼吸道感染对人们生活的影响。由于缺乏认识，甚至没有一个通用术语，这些疾病的报告和诊断都受到了阻碍。在继续研究Long-COVID的同时，我们需要借此机会调查和考虑其他急性呼吸道感染的持久影响。这些'长时间感染'之所以难以诊断和治疗，主要是因为缺乏诊断测试，而且可能出现的症状太多。仅针对Long-COVID的调查就已超过200项"。COVIDENCEUK首席研究员、伦敦玛丽女王大学呼吸道感染与免疫临床教授阿德里安-马蒂诺（AdrianMartineau）教授说："我们的研究结果可能与一些人的经历相吻合，这些人在呼吸道感染后症状持续时间很长，尽管鼻或咽拭子检测COVID-19呈阴性。对COVID-19和其他急性呼吸道感染的长期影响进行持续研究非常重要，因为这有助于我们从根本上了解为什么有些人会比其他人经历更长时间的症状。最终，这可以帮助我们为患者确定最合适的治疗和护理方式"。巴兹慈善机构筹资和影响总监维多利亚-金（VictoriaKing）说："巴兹慈善机构迅速支持COVIDENCEUK应对COVID-19的爆发，帮助了解其风险因素和影响。这些发现不仅突显了人们在感染Covid后出现的长期症状，也突显了人们在感染其他急性呼吸道感染后出现的长期症状。随着我们对Long-COVID长期症状及其可能的治疗方法有了更多的了解，这样的研究有助于提高人们对其他可能未被发现的长期呼吸道感染的认识。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1388373.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1388373.htm

科学家在血液中发现了一种急性COVID-19的生物标记物

科学家在血液中发现了一种急性COVID-19的生物标记物SARS-CoV-2的疫苗已被证明能有效地减少严重COVID-19的病例数。然而，新的病毒变种的出现、疫苗的有限分布和免疫力下降等问题，促使科学家们寻找更有效的疾病治疗方法。爱德华多-卡德纳斯，卡罗林斯卡学院的博士后研究员。"我们需要更多地了解潜在的免疫学机制，以便找到更好的治疗方法。卡罗林斯卡学院环境医学研究所的博士后研究员、这项新试点研究的主要作者爱德华多-卡德纳斯说："不仅如此，还需要改进COVID-19患者的诊断方法。研究人员首次尝试确定通过细胞因子白细胞介素-26（IL-26）的免疫信号传导是否参与了严重的COVID-19。该研究的最后一位作者、卡罗林斯卡学院环境医学研究所顾问和教授AndersLindén说："我们已经知道，IL-26参与动员免疫细胞，对抗肺部的细菌感染，也参与人类的慢性呼吸道疾病。更重要的是，IL-26具有抗病毒和抗菌的作用。"为了研究该分子如何参与COVID-19，科学家们招募了49名因SARS-CoV-2感染而住院的病人，其中44人症状严重，需要通气治疗。这些病人是在2020年6月至2021年1月在斯德哥尔摩的一家医院招募的。同期还招募了一个由27名健康人组成的对照组。研究人员随后测量了血液中IL-26蛋白和其他炎症化合物的水平。"研究首次表明，COVID-19患者血液中的细胞因子IL-26水平远远高于健康对照组，"Cardenas博士说。卡罗林斯卡学院的教授AndersLindén研究人员还可以看到，这种增加与所谓的细胞因子风暴有关--一种过度和危险的炎症反应，标志着COVID-19的严重病例。Lindén教授表示，团队的发现为我们提供了一个潜在的严重COVID-19的生物标志物，但鉴于IL-26的抗病毒作用，也可能已经确定了一个新的治疗目标。这些结果很有希望，但只是初步的，需要用更大的患者群进行进一步的研究。这样的研究正在进行中，可以提供更多关于测量COVID-19患者IL-26的临床价值的信息，比如水平是否反映疾病的严重程度。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334987.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334987.htm

发现隐形的敌人：科学家发现检测COVID-19的免疫“触发器”

发现隐形的敌人：科学家发现检测COVID-19的免疫“触发器”在一项新的研究中，加利福尼亚大学圣地亚哥分校的生物学家描述了免疫系统检测某些病毒的一种以前未知的方式。他们发现，被称为CARD8的炎性体免疫蛋白可以作为探测一系列病毒的绊脚石，包括引起COVID-19的SARS-Cov-2。由生物科学学院的MattDaugherty和华盛顿大学及加州大学伯克利分校的同事领导的研究人员为他们的发现增加了一个转折点，他们发现CARD8在各种物种中的功能不同，甚至在人类群体中的个体之间也有差异。《PLOS生物学》杂志描述了这一发现，它来自于一系列跨人类细胞系的实验和对哺乳动物物种中CARD8遗传变异的分析。"在CARD8的一个版本中，我们发现一些人类基于单一的基因差异失去了感知冠状病毒感染的能力，但却获得了感知不同家族中病毒的能力，即肠道病毒--包括鼻病毒（普通感冒）和脊髓灰质炎病毒，"分子生物学系副教授Daugherty说。"因此，这意味着这是一种进化的权衡，人类的CARD8多样性影响了哪些病毒可以被感知，哪些病毒不能被感知。"研究小组发现，蝙蝠版的CARD8不能感应冠状病毒。这可以解释冠状病毒为什么能够如此容易地感染蝙蝠并成为病毒"库"。这些发现提供了证据，表明CARD8在不同种类的哺乳动物和人类个体之间进行了大幅度的进化。据作者称，"我们的发现确立了CARD8是一个快速进化的、多态的、先天免疫的正义RNA病毒传感器"。Daugherty说，在免疫传感器对病原体和感染发出警报的方式方面，研究人员只发现了冰山一角。看到一种病毒对另一种病毒从感应到不感应的这种进化平衡是令人惊奇的发现。需要更多的研究来彻底确定CARD8在COVID-19感染的严重性和COVID的长期症状中的作用。作者指出："我们很想推测，CARD8炎症体激活的减弱可能是导致COVID-19疾病结果变化的一个因素，而且更普遍的是导致其他人类致病冠状病毒和皮卡病毒感染的因素。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1366803.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1366803.htm

科学家揭秘儿童体内主动对抗COVID-19的秘密武器

科学家揭秘儿童体内主动对抗COVID-19的秘密武器为什么儿童和青少年感染严重的SARS-CoV-2病程比成年人少得多？德国癌症研究中心的科学家们现在发现，在感染前，儿童上呼吸道的免疫系统要比成人更加警觉和活跃，因此能够更好地抵抗病毒。感染SARS-CoV-2严重病程的危险因素很多，包括高血压、糖尿病、肥胖或原有心脏病。但最明显和最突出的严重病程风险因素是年龄。在COVID-19大流行期间，不到0.001%的受感染学龄儿童死于感染。随着年龄的增长，死亡率几乎呈指数增长，高龄者的死亡率超过了10%。虽然最初的病毒载量没有明显差异，但儿童和青少年的症状比成年人尤其是老年人少，病程也较短。儿童鼻黏膜的主动防御能力早在2022年，柏林夏里特医院（Charité）的柏林健康研究所（BIH）和德国癌症研究中心（DKFZ）的研究人员就迈出了重要的一步，以了解儿童对严重的COVID-19疾病具有显著抵抗力的原因：他们发现，健康儿童的鼻黏膜上皮细胞长期处于"高度戒备"状态。分子背景：儿童鼻黏膜细胞中通过RNA基因组识别病毒并启动干扰素反应的感应蛋白比成人丰富得多。因此，病毒一进入细胞，就能被迅速识别和抗击。但是，为什么儿童的鼻粘膜能更好地抵御SARS-CoV-2呢？为了回答这个问题，MarcoBinder和他在DKFZ的研究小组与来自BIH的同事一起，对健康儿童鼻腔粘膜的细胞组成进行了更详细的单细胞研究。DKFZ病毒学家的主要研究成果：与成人相比，儿童鼻腔粘膜中的免疫细胞数量明显增多。即使在健康、未感染的儿童中，单个免疫细胞也会产生更多的促炎细胞因子。免疫系统通过这些信使与粘膜细胞交流，刺激它们产生感应蛋白。"研究证明，这些细胞因子的低剂量存在会使气道上皮细胞处于高度警戒状态。然后，粘膜细胞通过提高病毒传感蛋白的产量来武装自己，使它们能够更快地对SARS-CoV-2感染做出反应"。儿童的保护机制因此，儿童似乎天生就有一种对呼吸道感染的强大保护机制，这种机制很可能也能抵御其他病毒。马可-宾德解释说："然而，在大流行期间，这种区别尤为明显，因为每个人的免疫系统都是第一次接触这种冠状病毒。就普通感冒或流感等其他感染而言，成年人已经通过反复接触病毒建立了免疫记忆，有助于抵御病原体。因此，儿童较强的病毒防御能力的效果不再明显。"宾德还提到了另一个特别之处："SARS-CoV-2在我们的细胞中繁殖速度极快，而且它还有很多伎俩来关闭细胞病毒报警系统的传感器。因此，婴儿保护机制对这种病原体尤为重要。对于其他呼吸道感染来说，儿童和成人之间的差别可能没有那么大"。这位科学家计划在未来的研究项目中进一步调查这个问题。"马可-宾德认为，可能值得探索针对SARS-CoV-2和其他呼吸道感染的预防策略。"这种方法可以模仿儿童粘膜组织的细胞组成，例如，通过吸入低剂量细胞因子制剂"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1400821.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1400821.htm

美科学家指出，COVID-19的反弹不是由免疫反应受损引起

美科学家指出，COVID-19的反弹不是由免疫反应受损引起对8名患者进行的一项小型研究的结果表明，COVID-19的反弹很可能不是由免疫反应受损引起。这项研究由美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)的科学家领导，他们于10月6日将其研究结果发表在《ClinicalInfectiousDiseases》上。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1326533.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1326533.htm