一种现有抗癌药物有望杀死"沉默"的HIV细胞并延缓再感染
一种现有抗癌药物有望杀死"沉默"的HIV细胞并延缓再感染这项具有里程碑意义的研究由澳大利亚墨尔本领先的医学研究机构--WEHI和彼得-多尔蒂感染与免疫研究所（多尔蒂研究所）领导，目前正在将这项研究转化为一项新的临床试验，以评估是否可以重新利用血癌疗法，为治愈艾滋病提供一条途径。WEHI和多尔蒂研究所（DohertyInstitute）的一项联合研究发现，基于WEHI突破性研究发现的抗癌药物venetoclax可以杀死冬眠的HIV感染细胞，关键是可以延缓病毒再次爆发。虽然目前的治疗方法可以抑制病毒，但却无法针对冬眠的艾滋病病毒感染细胞，永久性地防止病毒复发。基于这项研究成果的临床试验将在丹麦和澳大利亚启动，以检验venetoclax是否可作为开发治愈艾滋病病毒的潜在途径。据估计，全球有3900万人感染了艾滋病毒，其中包括29400多名澳大利亚人。抗逆转录病毒疗法（ART）是治疗艾滋病病毒感染者的标准疗法，而且非常有效。但这种药物不能针对冬眠的艾滋病病毒感染细胞，这意味着它只能抑制病毒，而不能治愈病毒。艾滋病病毒感染者的抗逆转录病毒疗法是终身性的：如果停止服药，冬眠的艾滋病病毒感染细胞将在很短的时间内重新激活，导致病毒死灰复燃。据估计，目前98%的澳大利亚艾滋病毒感染者体内都检测不到病毒，因为他们正在接受的抗逆转录病毒疗法已经完全抑制了病毒。HIV病毒（如图中红色的病毒）可以隐藏在免疫细胞内，逃避人体的检测。这是目前治愈工作的主要障碍。图片来源：德鲁-贝里，wehi.tv研究的重要发现在这项新研究中，WEHI的研究人员将抗癌药物venetoclax用于增强型艾滋病病毒临床前模型，结果发现即使不使用抗逆转录病毒疗法，它也能将病毒反弹的时间延迟两周。共同第一作者、来自WEHI的菲利普-阿兰杰洛维奇（PhilipArandjelovic）博士说，这一发现是为全球数千万艾滋病病毒感染者开发治疗方案迈出的激动人心的一步。他说："在攻击HIV休眠细胞和延缓病毒反弹方面，venetoclax显示出了超越目前已批准疗法的前景。在延缓病毒反弹方面取得的每一项成就都让我们更接近于防止这种疾病在艾滋病病毒感染者中再次爆发。希望我们的研究结果是朝着这一目标迈出的一步。上左起：PhilipArandjelovic博士和YouryKim博士下左起：MarcPellegrini教授和SharonLewin教授。图片来源：WEHI聚焦Venetoclax这项研究标志着Venetoclax首次被单独用于评估临床前模型中HIV的持久性。不过，研究人员还发现，这种癌症治疗方法可以与另一种作用于相同途径、目前正在临床试验中的药物联合使用，从而在缩短Venetoclax治疗时间的同时，实现更长时间的病毒反弹延迟。"长期以来，人们一直认为一种药物可能不足以彻底消除艾滋病毒。这一发现支持了这一理论，同时也揭示了venetoclax作为抗击HIV武器的强大潜力，"Arandjelovic博士说。艾滋病病毒的主要目标是CD4+T细胞，这是一种对免疫系统正常运作至关重要的白细胞。正是在这些细胞中，艾滋病病毒处于休眠状态，如果病毒不能被有效清除，就会重新激活。多尔蒂研究所的科学家利用接受抑制性抗逆转录病毒疗法的艾滋病病毒感染者捐赠的人类CD4+T细胞，发现venetoclax也能减少这些白细胞中的艾滋病病毒DNA数量。共同第一作者、墨尔本大学的YouryKim博士和多尔蒂研究所的博士后研究员说，在实验室进行研究时，venetoclax能有效减少患者细胞中完整病毒DNA的数量。"这表明，venetoclax能选择性地杀死受感染的细胞，而这些细胞需要依赖关键蛋白才能存活。Venetoclax能够拮抗其中一种关键生存蛋白，"Kim博士说。即将进行的临床试验Venetoclax的商业名称为VENCLEXTA，它是基于1988年DavidVauxAO教授的一项里程碑式的发现。该药物是WEHI与罗氏、基因泰克（罗氏集团成员）和艾伯维公司合作研究的成果。它由罗氏、基因泰克和艾伯维共同开发，并在澳大利亚试用。使用venetoclax治疗艾滋病的I/IIb期临床试验将于今年年底在丹麦启动，并计划于2024年将研究扩展到墨尔本。这项研究将由多尔蒂研究所所长莎伦-卢因（SharonLewin）教授、百年纪念研究所执行所长马克-佩莱格里尼（MarcPellegrini）教授和丹麦奥胡斯大学临床科学家托马斯-拉斯穆森（ThomasRasmussen）博士领导。共同通讯作者、WEHI荣誉研究员MarcPellegrini教授表示，该试验将复制利用WEHI最先进的技术和设施开展的临床前研究。Pellegrini教授曾任WEHI感染性疾病与免疫防御部主任，他说："这项试验将评估venetoclax在接受抑制性抗逆转录病毒疗法的HIV感染者中的安全性和耐受性。"共同通讯作者、墨尔本桂冠教授莎伦-卢因（SharonLewin）总结道："Venetoclax已经帮助了成千上万的血癌患者，现在它被重新用作一种治疗方法，也可以帮助改变艾滋病患者的生活，并结束终身服药的要求，这令人激动。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380603.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380603.htm
