抗击癌症的纳米粒子:与疾病作斗争的新武器
抗击癌症的纳米粒子:与疾病作斗争的新武器"我们的研究有两个创新之处:发现了一个新的治疗靶点和一种新的纳米载体,在选择性地传递免疫疗法和化疗药物方面非常有效,"资深作者、皮特大学药学院制药科学教授、UPMC希尔曼癌症中心调查员SongLi医学博士说。"我对这项研究感到兴奋,因为它具有高度的转化性。我们还不知道我们的方法是否对病人有效,但我们的发现表明有很大的潜力"。含有化疗药物FuOXP和阻断Xkr8表达的新型免疫疗法siRNA的纳米粒子的电子显微镜图像。资料来源:Chen等人,2022年,《自然-纳米技术》,10.1038/s41565-022-01266-2化疗是癌症治疗的支柱,但残留的癌细胞会持续存在并导致肿瘤复发。这个过程涉及一种叫做磷脂酰丝氨酸(PS)的脂质,它通常存在于肿瘤细胞膜的内层,但在化疗药物的作用下会迁移到细胞表面。在表面,PS作为一种免疫抑制剂,保护剩余的癌细胞不受免疫系统的影响。皮特大学的研究人员发现,用化疗药物氟尿嘧啶和奥索铂(FuOXP)进行治疗会导致Xkr8的水平增加,这种蛋白质控制PS在细胞膜上的分布。这一发现表明,阻断Xkr8将阻止癌细胞将PS分流到细胞表面,使免疫细胞能够清除化疗后残留的癌细胞。化疗FuOXP如何导致肿瘤的免疫抑制的拟议策略(图片左侧),但一种阻断一种叫做Xkr8的蛋白质表达的新型免疫疗法可以重新激活免疫系统(图片右侧)。新研究发现,FuOXP导致Xkr8的水平增加,这种蛋白质能将PS重新分配到细胞表面,由于更多的T调节细胞和促进肿瘤的M2巨噬细胞而导致免疫抑制。然而,当研究人员用siRNA阻断Xkr8的表达时,PS仍然在细胞膜的内层,通过提高抗肿瘤的T细胞、M1巨噬细胞和树突状细胞的数量来增强免疫系统。资料来源:Chen等人,2022年,自然-纳米技术,10.1038/s41565-022-01266-2在最近发表在《细胞报告》上的一项独立研究中,皮特大学免疫学助理教授Yi-NanGong博士也发现Xkr8是一个新的治疗目标,可以提高抗肿瘤免疫反应。Li和他的团队设计了被称为短干扰RNA(siRNA)的遗传代码片段,它关闭了特定蛋白质的生产--在这种情况下是Xkr8。在将siRNA和FuOXP一起包装成双效纳米粒子后,下一步是将它们靶向肿瘤。SongLi,M.D.,Ph.D.,皮特大学药学院药物科学教授和UPMC希尔曼癌症中心调查员。纳米粒子通常太大,无法穿过健康组织中完整的血管,但它们可以到达癌细胞,因为肿瘤有时有发育不良的血管,其孔洞允许它们通过。但是这种针对肿瘤的方法是有限的,因为许多人类肿瘤没有足够大的孔让纳米粒子通过。Li说:"就像一艘渡船把人们从河的一边运到另一边一样,我们想开发一种机制,让纳米粒子不依靠孔洞就能穿过完整的血管。"为了开发这样的渡船,研究人员用硫酸软骨素和PEG装饰了纳米粒子的表面。这些化合物通过与肿瘤血管和肿瘤细胞上常见的细胞受体结合,延长它们在血液中的停留时间,从而帮助纳米粒子瞄准肿瘤,避开健康组织。荧光显微镜图像显示FuOXP-siRNA纳米颗粒(红色)被小鼠结肠癌细胞有效吸收。细胞核显示为蓝色圆圈。资料来源:Chen等人,2022年,自然-纳米技术,10.1038/s41565-022-01266-2当注射到小鼠体内时,大约10%的纳米颗粒进入了目标肿瘤--比大多数其他纳米载体平台有了明显的改善。以前对已发表的研究的分析发现,平均来说,只有0.7%的纳米粒子剂量到达它们的目标。与单独含有化学药物FuOXP的纳米颗粒相比,双效纳米颗粒极大地减少了免疫抑制PS向细胞表面的迁移。接下来,研究人员在结肠癌和胰腺癌的小鼠模型中测试了他们的平台。与接受安慰剂或FuOXP剂量的动物相比,接受含有FuOXP和siRNA的纳米粒子治疗的动物具有更好的肿瘤微环境,有更多的抗癌T细胞和更少的免疫抑制调节性T细胞。因此,与只接受一种疗法的动物相比,接受siRNA-FuOXP纳米粒子的小鼠显示出肿瘤大小的急剧下降。这项研究还指出了将FuOXP-siRNA纳米粒子与另一种称为检查点抑制剂的免疫疗法相结合的潜力。PD-1等免疫检查点就像免疫系统的刹车,但检查点抑制剂的作用是释放刹车,帮助免疫细胞对抗癌症。研究人员发现,含有或不含siRNA的FuOXP纳米粒子增加了PD-1的表达。但当他们加入一种PD-1抑制剂药物时,这种组合疗法对小鼠的肿瘤生长和生存有了极大的改善。由于他们的目标是将他们的新疗法转化为临床治疗,该团队现在正寻求通过更多的实验来验证他们的发现,并进一步评估潜在的副作用。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336363.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1336363.htm