研究人员发现克服抗菌素耐药性的新方法

研究人员发现克服抗菌素耐药性的新方法世界卫生组织已将抗菌素耐药性确定为全球关注的问题，因为大多数临床抗生素不再对某些致病菌有效。俄克拉荷马大学抗生素发现和耐药性中心由HelenZgurskaya博士和ValentinRybenkov博士领导，正在努力寻找替代治疗解决方案。抗生素通过靶向细菌细胞的特定部分（例如细胞壁或其DNA）发挥作用。细菌可以通过多种方式对抗生素产生耐药性，包括通过开发外排泵（位于细菌细胞表面的蛋白质）。当抗生素进入细胞时，外排泵在到达目标之前将其泵出细胞，这样抗生素就永远无法杀死细菌。然而，俄勒冈大学的研究人员最近在《自然通讯》杂志上发表了一项发现。科学家们发现了一类新的分子，可以抑制外排泵，使抗生素再次发挥作用。这些抑制剂具有新颖的作用机制，但直到最近仍不清楚。Zgurskaya的团队与佐治亚理工学院和英国伦敦国王学院的团队合作，发现这些抑制剂作为“分子楔子”，针对细胞内膜和外膜之间的区域，增强细菌的抗菌活性。了解这种机制可以促进抗生素临床应用新疗法的发现。“我们已经生活在后抗生素时代，除非在诊所找到新的抗生素耐药性解决方案，否则情况将会变得更糟。我们的发现将促进新疗法的开发，以帮助缓解迫在眉睫的危机。”Zgurskaya说。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1388511.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1388511.htm

抗菌素多重耐药的快速演变新机制揭晓

抗菌素多重耐药的快速演变新机制揭晓该研究的结果挑战了传统观点，即人们通常被病原菌的单一基因克隆（或“菌株”）感染，并且对抗生素治疗的耐药性是由于感染过程中发生的新基因突变的自然选择而进化的。结果表明，患者通常会同时受到多种病原体克隆的共同感染，耐药性的出现是由于选择了预先存在的耐药克隆，而不是新的突变。研究人员采用了一种新方法，研究了从抗生素治疗前后患者身上收集的病原菌（铜绿假单胞菌）的遗传多样性和抗生素耐药性的变化。这些样本是从12家欧洲医院的35名重症监护室(ICU)患者中分离出来的。铜绿假单胞菌是一种机会性病原体，是医院获得性感染的重要原因，尤其是免疫功能低下和危重患者，据信每年在全球造成超过550000人死亡。每名患者进入ICU后不久都会进行铜绿假单胞菌筛查，然后定期采集样本。研究人员结合使用基因组分析和抗生素激发试验来量化患者内的细菌多样性和抗生素耐药性。研究中的大多数患者（约三分之二）都被单一假单胞菌菌株感染。由于感染期间发生的新耐药突变的传播，AMR在其中一些患者中发生了进化，支持了传统的耐药获得模型。令人惊讶的是，作者发现剩下的三分之一的患者实际上感染了多种假单胞菌菌株。至关重要的是，与单一菌株感染的患者相比，当混合菌株感染的患者接受抗生素治疗时，其耐药性增加了约20%。混合菌株感染患者的耐药性迅速增加是由于对抗生素治疗开始时就已经存在的耐药菌株进行自然选择所致。这些菌株通常占抗生素治疗开始时存在的病原体种群的少数，但它们携带的抗生素抗性基因使它们在抗生素治疗下具有强大的选择优势。然而，尽管AMR在多菌株感染中出现得更快，但研究结果表明，它在这些情况下也可能会更快消失。当在没有抗生素的情况下培养单菌株和混合菌株患者的样本时，与非AMR菌株相比，AMR菌株生长得更慢。这支持了这样的假设：AMR基因具有适应性权衡，因此当不存在抗生素时它们会被选择。这些权衡在混合菌株群体中比在单一菌株群体中更强，这表明宿主内部多样性也可以在缺乏抗生素治疗的情况下导致耐药性的丧失。研究人员表示，研究结果表明，旨在限制细菌在患者之间传播的干预措施（例如改善卫生条件和感染控制措施）可能比旨在防止感染期间出现新耐药突变的干预措施更有效地对抗抗菌素耐药性。，例如降低细菌突变率的药物。这在感染率高的环境中可能尤其重要，例如免疫力受损的患者。研究结果还表明，临床测试应着眼于捕获感染中存在的病原体菌株的多样性，而不是仅测试少量病原体分离株（基于病原体群体实际上是克隆的假设）。这可以更准确地预测抗生素治疗在个体患者中是否会成功或失败，类似于癌细胞群多样性的测量如何帮助预测化疗的成功。牛津大学生物系的首席研究员克雷格·麦克林教授表示：“这项研究的主要发现是，由于选择了预先存在的耐药菌株，被不同铜绿假单胞菌群体定植的患者的耐药性迅速演变。不同病原体在患者体内产生耐药性的速度差异很大，我们推测宿主内高水平的多样性可以解释为什么某些病原体（例如假单胞菌）能够快速适应抗生素治疗。”他补充道：“我们用于研究患者样本中抗生素耐药性的诊断方法随着时间的推移发生了非常缓慢的变化，我们的研究结果强调了开发新诊断方法的重要性，这将使评估患者样本中病原体种群的多样性变得更加容易”。世界卫生组织已宣布抗菌素耐药性为人类面临的十大全球公共卫生威胁之一。当细菌、病毒、真菌和寄生虫对抗生素等药物不再有反应时，就会发生抗菌素耐药性，从而使感染变得越来越难以或不可能治疗。特别令人担忧的是多重耐药病原菌的迅速传播，而任何现有的抗菌药物都无法治疗这些细菌。2019年，AMR导致全球近500万人死亡。伯明翰大学微生物学和感染研究所所长WillemvanSchaik教授（未直接参与该研究）表示：“这项研究强烈表明，临床诊断程序可能需要扩大到包括不止一种菌株，需要更多来自患者的数据，以准确捕获危重患者体内的菌株的遗传多样性和抗生素耐药性潜力。它还强调了持续感染预防工作的重要性，这些工作旨在降低住院患者在住院期间被机会性病原体定植并随后感染的风险。”剑桥大学微生物学和公共卫生教授SharonPeacock（未直接参与该研究）表示：“由包括铜绿假单胞菌在内的一系列微生物引起的多重耐药感染是ICU患者管理的主要挑战。这项研究的结果进一步证明了在ICU和医院环境中采取感染预防和控制措施的重要性，以降低感染铜绿假单胞菌和其他病原微生物的风险。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1370461.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1370461.htm

抗击抗菌药耐药性 - 科学家公布1万多种药物组合

抗击抗菌药耐药性-科学家公布1万多种药物组合一幅科学插图展示了针对细菌细胞不同成分的抗菌药物如何影响彼此的活性。图片来源：IsabelRomeroCalvo和ElisabettaCacace/EMBL在一项新研究中，海德堡EMBL实验室Typas小组的研究人员系统分析了1万多种药物组合对常见多重耐药菌的疗效。这项研究的第一作者、Typas小组的前博士生伊丽莎白-卡卡塞（ElisabettaCacace）说："以前，人们曾对特定的药物组合进行过研究，特别是那些在临床上常用的处方药组合。然而，我们对不同类别抗生素的组合，或抗生素与非抗生素药物的组合如何影响细菌的生理机能缺乏系统的了解，尤其是在不考虑宿主的情况下。"EzoicCacace是一名医学博士，目前在苏黎世联邦理工学院（ETHZürich）担任博士后。她在Typas小组工作期间，该小组专门开发高通量方法来研究细菌（与环境或其他物种）的相互作用和生理学。不同的抗生素针对细菌内部不同的细胞结构或过程。它们可以协同作用，这意味着它们的综合活性比每种药物单独作用的效果更强，但它们也可以相互拮抗，在这种情况下，一种药物的存在会阻碍另一种药物的活性。这种拮抗作用可用于减轻抗生素对肠道微生物群的附带损害。在之前的一项研究中，Typas小组的研究人员分析了针对革兰氏阴性菌的药物组合，这类细菌包括许多致命的耐抗菌病原体，如大肠杆菌、肠炎沙门氏菌和铜绿假单胞菌。然而，许多致命的抗菌细菌也属于革兰氏阳性菌，其中包括金黄色葡萄球菌，它的耐甲氧西林变种（MRSA）每年导致数十万人死亡。这些细菌的细胞壁结构与革兰氏阴性细菌不同，从而影响了药物的活性和有效性。在目前的研究中，研究小组使用了先进的机器人装置，同时研究了数百种抗生素和非抗生素药物的不同剂量组合对三种代表性革兰氏阳性细菌--枯草杆菌、金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌--的影响。除了所有主要类别的65种不同抗生素的8000多种组合外，研究人员还分析了抗生素药物与非抗生素药物的2500多种组合。利用这种策略，研究小组发现了一千多种相互作用，包括协同作用和拮抗作用。这些作用具有高度的物种特异性，甚至是菌株特异性，与之前在革兰氏阴性菌研究中发现的相互作用截然不同。他们还通过用病原体感染飞蛾幼虫，测试特定药物组合帮助恢复的能力，在体内验证了其中一些结果。研究人员公开了完整的相互作用数据库，供其他科学家查看、探索和用于寻找新的协同作用和拮抗作用。"我们认为这项研究的规模使其与众不同。这是一个如此丰富的数据集，我认为它将在未来许多年里为各种假设提供素材，"卡卡斯说。"从系统生物学的角度来看，我也觉得这很有趣，因为我们看到了针对某些细胞过程的药物之间的相互作用，而这在以前是不为人知的"。EMBL组长、该研究的资深作者纳索斯-蒂帕斯（NassosTypas）说："我们正生活在一个急需新策略来对抗抗菌药耐药性的时代，而新抗生素的开发在技术上极具挑战性，成本高昂，耗时漫长。我们在这项研究中进行的这种系统性药物相互作用分析为细菌感染的替代解决方案和治疗方法开辟了道路。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1391711.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1391711.htm

寻找抗生素耐药性的起源：科学家发现18种前所未见的肠道微生物

寻找抗生素耐药性的起源：科学家发现18种前所未见的肠道微生物预计到2050年，抗生素耐药感染将取代癌症成为导致死亡的主要原因，因此了解和限制抗生素耐药细菌的传播成为全世界的当务之急。在最近发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上的一篇论文中，由马萨诸塞州眼耳科医院首席科学官迈克尔-吉尔摩（MichaelS.Gilmore）博士共同领导的一个研究小组描述了他们发现的18种从未见过的肠球菌类型细菌，这些细菌含有数百个新基因--这些发现可能会为抗生素耐药性提供新的线索，因为科学家们正在寻找遏制这些感染的方法。肠球菌是导致耐多药感染的主要原因，尤其是在手术后和住院患者中。这种感染可导致死亡，每年增加的医疗成本超过300亿美元。抗生素的重要性"在过去的75年中，抗生素挽救了数亿人的生命，并为各类手术的成功做出了巨大贡献，"身兼哈佛医学院传染病研究所所长的吉尔摩说。"然而，在过去的30年里，许多最棘手的细菌对抗生素的耐药性越来越强，现在已经达到了危机的程度。我们的发现可能会加深人们对耐药基因如何传播到医院细菌并威胁人类健康的理解"。青霉素等抗生素是在20世纪20年代被发现的，它们是由土壤中的微生物自然产生的化合物。吉尔摩指出，产生抗生素的微生物在森林地面的腐烂树叶和植物物质中繁衍生息，并赋予森林土壤以气味。昆虫在抗生素耐药性中的作用吉尔摩和布罗德细菌基因组学组主任阿什莉-厄尔（AshleeEarl）博士组建了一支国际科学家团队，其中包括精英冒险家，在全球偏远角落寻找可能含有肠球菌的粪便、土壤和其他样本。他们收集的标本种类繁多，包括在亚南极水域迁徙的企鹅、乌干达的杜鹃和大象；从巴西到美国的昆虫、双壳类动物、海龟和野生火鸡；蒙古的红隼和秃鹫；澳大利亚的沙袋鼠、天鹅和袋熊；以及欧洲的动物园动物和野生鸟类。研究小组之前的收集工作发现了新类别的细菌毒素，并表明肠球菌大约产生于4.25亿年前，当时第一批动物--千足虫和蠕虫的祖先出现在陆地上。在四条腿的动物上岸之前，它们可能统治了地球大约5000万年。探险科学家史蒂维-安娜-普卢默（StevieAnnaPlummer）与2016年尼泊尔探险期间采集的粪便和水样，为全球微生物研究收集样本。图片来源：探险科学家（摄影：保罗-阿莫斯）研究人员最近的采集工作将肠球菌菌株的属种多样性扩大了25%以上，同时还发现了更多线索，揭示出昆虫和其他无脊椎动物可能是迄今为止肠球菌细菌（包括天然抗生素耐药菌种）的最大天然来源。厄尔说："直到最近，我们对肠球菌遗传学的大部分了解都来自那些让我们生病的肠球菌，这是一个问题--就像试图了解黑暗却从未见过光明一样。在公民科学家的帮助下，将我们的视野扩展到医院以外的地方，为我们提供了所需的对比，以确定它们是如何让医院里的人生病的，同时也为公众提供了共同拥有解决方案的机会"。吉尔摩认为，昆虫一直在吃腐烂的植物材料，在此过程中自然会给自己摄入一定剂量的抗生素。他假设，数亿年来，这些昆虫肠道中的细菌（如肠球菌）一直接触这些抗生素，并产生了抗药性。20世纪40年代和50年代，当人类首次开始服用抗生素时，抗药性已经存在于环境中，并进入了导致人类感染的细菌中。COVID-19大流行揭示了自然界蕴藏着许多人类面临的传染风险。这项研究表明，自然界中的昆虫及其近亲是一个巨大的、未定性的微生物基因库，这些未被发现的微生物基因与那些导致一些抗生素耐药性最强的感染的微生物基因密切相关。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1422318.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1422318.htm

医管局称多重耐药性细菌传播令人关注　促市民注重手部卫生

医管局称多重耐药性细菌传播令人关注促市民注重手部卫生医管局表示，带有部分耐药性恶药的病人数目有上升趋势，将加强感染控制措施，重点防控耐药性金黄葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌及耳念珠菌，包括主动为高风险群组进行入院筛查、适当使用抗生素等。相信原因与疫情期间，要处理大量新冠病人，而广谱抗生素的使用量亦增加有关。医管局提醒市民，多重耐药性细菌存主要透过接触传播，提醒市民注重手部卫生。2023-11-2412:18:00

空气污染可能导致抗生素耐药性

空气污染可能导致抗生素耐药性根据对116个国家和超过1150万株抗生素耐药性模式的分析，在考虑了抗生素使用和卫生服务等混杂因素后，空气中颗粒物含量较高与全球抗生素耐药性增加有关。研究人员估计，2018年，空气污染导致的抗生素耐药性导致全球约48万人过早死亡，并缩短了约1820万年的寿命。研究人员在《柳叶刀行星健康》杂志上写道，污染的空气“已被证明含有多种抗生素耐药细菌和抗生素耐药基因，它们在环境之间转移并被人类直接吸入，导致呼吸道损伤和感染”。他们还指出，遵守世界卫生组织的空气质量标准可以将抗生素耐药性降低约17%，并防止约23%因抗生素耐药性导致的过早死亡。投稿：@ZaiHuaBot频道：@TestFlightCN