科学家发现对抗癌症微妙基因操纵的药物

科学家发现对抗癌症微妙基因操纵的药物了解DNA缺失许多癌症都会删除一段名为9p21的DNA。事实上，它是所有癌症中最常见的DNA缺失，在某些癌症（如黑色素瘤、膀胱癌、间皮瘤和某些脑癌）中的发生率高达25%-50%。科学家们早就知道，带有9p21缺失的癌症意味着患者的预后更差，而且对免疫疗法--旨在增强患者对癌症的天然免疫反应的治疗策略--产生抗药性。这种缺失有助于癌细胞避免被免疫系统发现和消灭，部分原因是它促使癌细胞分泌出一种叫做MTA的有毒化合物，这种化合物会损害免疫细胞的正常功能，并阻碍免疫疗法的有效性。口腔鳞状癌细胞（白色）被两个细胞毒性T细胞（红色）攻击的伪彩色扫描电子显微镜照片。资料来源：美国国立卫生研究院国家癌症研究所贝勒医学院邓肯综合癌症中心RitaElenaSerda。新药的潜力"在动物模型中，我们的药物能将MTA降回正常值，免疫系统重新启动，"领导这项研究的戴尔医学院分子生物科学系研究副教授兼肿瘤学副教授埃弗雷特-斯通（EverettStone）说。"我们在肿瘤周围看到了更多的T细胞，它们处于攻击模式。T细胞是一种重要的免疫细胞类型，就像一支特警队，能够识别肿瘤细胞，并为它们注入大量酶，从内到外啃噬肿瘤。"斯通设想将这种药物与免疫疗法结合使用，以提高其疗效。该研究的共同第一作者是前UT博士后研究员、现任武田肿瘤公司科学家的DonjetaGjuka，以及前布里格姆妇女医院和丹娜法伯癌症研究所博士后研究员、现任麻省总布里格姆医院住院医师的ElioAdib。了解受缺失影响的基因9p21缺失会导致癌细胞中一些关键基因的缺失。一对产生细胞周期调节因子的基因消失了，而细胞周期调节因子是保持健康细胞以缓慢、稳定的速度生长和分裂的蛋白质。当这些基因丢失时，细胞就会肆意生长。这就是它们致癌的原因。同样被删除的还有一个管家基因，它能产生一种分解毒素MTA的酶。斯通认为，正是这种基因的缺失让癌细胞获得了一种新的超级能力：使免疫系统失活的能力。斯通说："当癌细胞失去这两个基因时，它就获得了一举两得的效果。它失去了通常防止其失控生长的制动器。与此同时，它还解除了人体警察部队的武装。因此，它会变成一种更具侵略性和恶性的癌症。"为了制造出候选药物，斯通和他的同事们首先利用人体自然产生的有助于分解MTA的酶，然后加入柔性聚合物。斯通说："这已经是一种非常好的酶，但我们需要对其进行优化，使其在体内的作用时间更长。如果我们只注射天然酶，它会在几小时内被排出体外。在小鼠体内，我们的改良版能在血液循环中存活数天；在人体内，它的存活时间会更长。"研究人员计划对他们这种名为PEG-MTAP的药物进行更多的安全性测试，并正在寻求资金将其用于人体临床试验。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1390517.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1390517.htm

南加州大学研发新型靶向药物HA15 可以同时对抗新冠和多种癌症

南加州大学研发新型靶向药物HA15可以同时对抗新冠和多种癌症由南加州大学凯克医学院生物化学和分子医学教授AmyS.Lee博士领导的一项新研究发现，GRP78是一种参与其他病毒传播的伴侣蛋白，在SARS-CoV-2（导致COVID-19的病毒）的传播中起着关键作用。该研究还证明，通过防止GRP78的产生或通过使用一种新的靶向药物来抑制它，SARS-CoV-2的复制被明显减少。根据最近发表在《自然-通讯》杂志上的这项研究，这种药物有可能提供一种针对COVID-19的新型保护，这种保护即使在新毒株发展时也可能保持有效。Lee说："对抗SARS-CoV-2的一个主要问题是，它在不断地变异和自我调整，以便更有效地感染和繁殖其宿主细胞，如果我们一直追着病毒跑，这可能会变得相当具有挑战性和不可预知性"。她同时也是朱迪和拉里-弗里曼基础科学研究主席。"GRP78在病毒传播中的作用为了寻找一种更稳定的方法来对抗COVID-19，Lee和她在南加州大学凯克医学院和克利夫兰诊所佛罗里达研究和创新中心的同事开始调查GRP78的作用，这是一种关键的细胞伴侣蛋白，有助于调节其他细胞蛋白的折叠。虽然健康细胞需要一小部分GRP78来正常运作，但处于压力下的细胞需要更多的GRP78来应对。凯克医学院的研究人员在2021年的一项研究中证明，当SARS-CoV-2进入时，GRP78被劫持，与其他细胞受体协同工作，将SARS-CoV-2病毒带入细胞，然后在那里繁殖和传播。但是关于GRP78是否是SARS-CoV-2在人类肺部细胞内复制的"必要和关键"的问题仍然存在。研究小组检查了感染了SARS-CoV-2的人类肺部上皮细胞，观察到随着病毒感染的加剧，受感染的细胞产生更高水平的GRP78。抑制GRP78的力量Lee和她的团队使用一种特殊的信使RNA工具来抑制细胞培养中人肺上皮细胞中GRP78蛋白的产生，而不中断其他细胞过程。当这些细胞后来被SARS-CoV-2感染时，它们产生了较少的病毒尖峰蛋白，并释放出更少的病毒来感染其他细胞，证明GRP78对于病毒的复制和生产是必要的和必需的。Lee说："我们现在有直接证据表明GRP78是一种前病毒蛋白，对病毒的复制至关重要。"为了进一步探索针对GRP78是否能治疗COVID-19，研究人员在受感染的肺部细胞上测试了一种最近发现的小分子药物，称为HA15。这种药物是为对付癌细胞而开发的，专门与GRP78结合并抑制其活性。观察发现这种药物对减少感染细胞中产生的SARS-CoV-2斑块的数量和大小非常有效，其安全剂量对正常细胞没有有害影响。研究人员随后在经过基因工程设计以表达人类SARS-CoV-2受体并感染了SARS-CoV-2的小鼠体内测试了HA15，发现该药物大大减少了肺部的病毒负荷。针对GRP78的药物另外，Lee和她在凯克医学院的同事正在研究HA15对癌症的疗效，以及另一种GRP78抑制剂YUM70，并与密歇根大学的研究人员合作。他们发现HA15和YUM70可以抑制突变的KRAS蛋白的产生--一种倾向于抵抗药物治疗的常见突变--并降低胰腺癌、肺癌和结肠癌中带有这种突变的癌细胞的生存能力。最近发表在《肿瘤学》（Neoplasia）杂志上的这些发现表明，以GRP78为目标可能有助于对抗这些致命的癌症。这些是基本的原理证明研究；需要进一步的研究，包括临床试验，以确定HA15和YUM70在人类中使用是安全和有效的。这些和其他GRP78抑制剂现在正被作为COVID-19和癌症的治疗方法进行测试。Lee说，这些药物也可能被证明对治疗未来依赖GRP78进入和复制的冠状病毒有用。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335587.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335587.htm

更快、更安全的癌症治疗让人工智能改变药物研发过程

更快、更安全的癌症治疗让人工智能改变药物研发过程利用人工智能改进药物发现和开发是制药科学中一个新的但却日益增长的趋势，而这项技术正是这一趋势的一部分。研究人员利用今天（5月6日）发表在《自然-通讯》（NatureCommunications）上的这一新工具合成了32种候选抗癌新药。图中的资深作者TreyIdeker是加州大学圣地亚哥分校医学、计算机科学和生物工程学教授。图片来源：ErikJepsen/加州大学圣地亚哥分校"几年前，人工智能在制药行业还是一个肮脏的字眼，但现在的趋势绝对是相反的，生物技术初创公司发现，如果不在商业计划中涉及人工智能，就很难筹集到资金，"资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院医学系教授、加州大学圣地亚哥分校雅各布斯工程学院生物工程和计算机科学兼职教授特雷-伊德克（TreyIdeker）说。"人工智能引导的药物发现已经成为工业界一个非常活跃的领域，但与公司正在开发的方法不同，我们正在将我们的技术开源，让任何想使用它的人都能使用。"多靶点药物研发的优势这个名为POLYGON的新平台在用于药物发现的人工智能工具中是独一无二的，因为它可以识别具有多个靶点的分子，而现有的药物发现方案目前优先考虑的是单靶点疗法。多靶点药物之所以备受医生和科学家的关注，是因为它们有可能带来与联合疗法相同的疗效，即同时使用几种不同的药物来治疗癌症，但副作用较小。伊德克说："寻找和开发一种新药需要花费多年时间和数百万美元，尤其是当我们谈论的是一种具有多个靶点的药物时。我们罕见的几种多靶点药物在很大程度上是偶然发现的，但这项新技术可以帮助消除偶然性，启动新一代精准医疗。"POLYGON的工作原理研究人员在一个包含100多万个已知生物活性分子的数据库中对POLYGON进行了训练，该数据库包含这些分子的化学性质和与蛋白质靶点的已知相互作用的详细信息。通过学习数据库中发现的模式，POLYGON能够为可能具有某些特性（如抑制特定蛋白质的能力）的候选新药生成原始化学配方。"就像人工智能现在非常擅长生成原创的图画和图片一样，比如根据所需的年龄或性别等属性生成人脸图片，POLYGON能够根据所需的化学属性生成原创的分子化合物，"伊德克说。"在这种情况下，我们不是告诉人工智能我们希望自己的脸看起来有多老，而是告诉它我们希望未来的药物如何与疾病蛋白相互作用。"这项研究的共同作者凯瑟琳-利孔（KatherineLicon）是加州大学圣迭戈分校艾德克实验室的实验室经理，该实验室将计算技术和传统湿实验室技术相结合，以回答有关疾病生物学的基本问题，并发现加强精准医疗的新方法。图片来源：ErikJepsen/加州大学圣地亚哥分校测试和结果为了对POLYGON进行测试，研究人员用它生成了数百种候选药物，这些药物以各种癌症相关蛋白对为靶标。在这些候选药物中，研究人员合成了32种分子，这些分子与MEK1和mTOR蛋白的相互作用最强。这两种蛋白被科学家称为合成致命蛋白，这意味着同时抑制这两种蛋白就足以杀死癌细胞，即使单独抑制其中一种也无法杀死癌细胞。研究人员发现，他们合成的药物对MEK1和mTOR有显著的活性，但与其他蛋白质的脱靶反应很少。这表明，POLYGON鉴定出的一种或多种药物可以同时针对这两种蛋白质进行癌症治疗，为人类化学家提供了一份微调选择清单。伊德克说："有了候选药物之后仍然需要做所有其他化学工作，才能将这些选择提炼成单一有效的治疗方法。我们不能也不应该试图从药物研发管道中消除人类的专业知识，但我们能做的是缩短流程中的几个步骤。"尽管如此，研究人员仍然乐观地认为，人工智能在药物发现方面的可能性才刚刚被探索出来。伊德克说："在未来十年中，无论是在学术界还是在私营部门，看到这一概念如何发挥作用都将是非常令人兴奋的。可能性几乎是无穷无尽的。"编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1429832.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1429832.htm

科学家正尝试用磁性细菌对抗癌症

科学家正尝试用磁性细菌对抗癌症苏黎世联邦理工学院的研究人员在响应性生物医学系统教授SimoneSchürle的领导下，选择用细菌进行实验，这些细菌由于含有氧化铁颗粒而具有内在的磁性。这些Magnetospirillum细菌对磁场有反应，可以被外部磁铁所操纵。利用暂时的空隙Schürle和她的同事现在已经在细胞培养物和小鼠身上证明，对肿瘤施加旋转磁场会提高细菌穿过癌细胞生长周围血管壁的能力。旋转的磁场驱动细菌在血管壁上做圆周运动。为了更好地理解穿越血管壁的机制的作用，有必要进行详细的观察。血管壁由一层细胞组成，作为血液和肿瘤组织之间的屏障，它被许多小血管所渗透。这些细胞之间的狭窄空间允许某些分子通过血管壁。这些细胞间的空间有多大，由血管壁的细胞来调节，它们可以暂时宽到甚至允许细菌通过血管壁。强大的推动力和高成功率在实验和计算机模拟的帮助下，苏黎世联邦理工学院的研究人员能够表明，利用旋转磁场推进细菌是有效的，原因有三。首先，通过旋转磁场的推动力比通过静态磁场的推动力要强十倍。后者只是设定了方向，而细菌则必须在自己的力量下移动。第二个也是最关键的原因是，由旋转磁场驱动的细菌一直在运动，沿着血管壁行驶。这使得它们更有可能遇到血管壁细胞之间短暂开放的缝隙，与其他推进类型相比，细菌的运动不那么具有探索性。第三，与其他方法不同，这些细菌不需要通过成像来追踪。一旦磁场在肿瘤上定位，它就不需要重新调整。"载荷"在肿瘤组织中积累"我们还利用了细菌的自然和自主运动，"Schürle解释说。"一旦细菌穿过血管壁并进入肿瘤，它们就能独立地迁移到肿瘤的内部深处"。出于这个原因，科学家们通过外部磁场的推动力只使用了一个小时--足够长的时间让细菌有效地穿过血管壁并到达肿瘤。这样的细菌在未来可以携带抗癌药物。在他们的细胞培养研究中，苏黎世联邦理工学院的研究人员通过将脂质体（脂肪类物质的纳米球）附着在细菌上模拟了这种应用。他们用一种荧光染料标记这些脂质体，这使他们能够在培养皿中证明细菌确实将其"药物载荷"送到了癌症组织内，并在那里积累。在未来的医疗应用中，这些脂质体将被填入一种药物。细菌性癌症治疗利用细菌作为药物的渡船是细菌帮助对抗癌症的两种方法之一。另一种方法已有一百多年的历史，目前正在经历复兴：利用某些种类的细菌的自然倾向来损害肿瘤细胞。这可能涉及几种机制。在任何情况下，众所周知，这些细菌会刺激免疫系统的某些细胞，然后消除肿瘤。目前，多个研究项目正在调查大肠杆菌对肿瘤的疗效。今天，有可能利用合成生物学对细菌进行改造，以优化其治疗效果，减少副作用，并使其更加安全。使非磁性细菌具有磁性然而要在癌症治疗中利用细菌的固有特性，这些细菌如何有效地到达肿瘤的问题仍然存在。虽然有可能将细菌直接注射到身体表面附近的肿瘤中，但对于身体深处的肿瘤，这是不可能的。这就是Schürle教授的微型机器人控制的地方。她说："我们相信，我们可以用我们的工程方法来提高细菌性癌症治疗的疗效。"癌症研究中使用的大肠杆菌没有磁性，因此不能被磁场推动和控制。一般来说，磁反应性在细菌中是一种非常罕见的现象。磁螺菌是少数具有这种特性的细菌属之一。因此，Schürle想让大肠杆菌也具有磁性。这可能有一天会使我们有可能使用磁场来控制临床上使用的没有天然磁性的治疗性细菌。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334095.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334095.htm

美国顶级癌症研究机构：研发出一款能杀死所有实体癌瘤的药物

美国顶级癌症研究机构：研发出一款能杀死所有实体癌瘤的药物美国顶级癌症治疗和研究机构希望城市（CityofHope）国家医疗中心周二发布公告称，在临床前研究中，该机构科学家开发出一种能杀死所有实体恶性肿瘤（癌瘤）的靶向化疗药物。公告里所提及的临床前研究，已经以论文的形式发表在《细胞化学生物学》期刊上。前文提及的这款药物（AOH1996），是一款用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子PCNA（增殖细胞核抗原）抑制剂。根据临床实验前研究的报告，研究人员在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了AOH1996。这种研究性疗法阻止了带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂，并阻止了在S阶段复制错误的DNA。最终结果的结果是，AOH1996引发了癌细胞的死亡（或者叫凋亡），同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。标签:#肿瘤频道:@GodlyNews1投稿:@GodlyNewsBot

这种糖能杀死蜜蜂 它也可能是我们对抗癌症的秘密武器

这种糖能杀死蜜蜂它也可能是我们对抗癌症的秘密武器甘露糖是一种参与人体多个生理过程的重要糖类，它具有抑制癌细胞生长的作用。今天（7月18日）发表在《eLife》杂志上的这项研究表明，甘露糖可以作为一种有价值的癌症辅助疗法。这项研究的合著者、桑福德-伯纳姆-普瑞比斯公司人类遗传学项目主任哈德森-弗里兹博士说："这种糖可以在其他治疗方法之外为癌症提供额外的帮助。由于甘露糖在人体中自然存在，它可以改善癌症治疗，而不会产生任何不良副作用。"HudsonFreeze博士资料来源：SanfordBurnhamPrebys甘露糖是人体附着在蛋白质上的一种糖。这一过程有助于稳定蛋白质的结构，并促进它们与其他分子的相互作用。这一过程被称为糖基化，对生命至关重要，糖基化过程中的任何故障都与罕见但往往严重威胁生命的人类疾病有关。弗里兹说："到目前为止，甘露糖最有希望的治疗用途是治疗先天性糖基化紊乱，这种疾病会导致全身出现各种严重症状。但我们相信，也可能有办法利用甘露糖治疗癌症和其他疾病。"虽然在实验室中已经证实甘露糖能抑制几种癌症的生长，但其潜在机制仍然难以捉摸。为了解决这个问题，研究小组研究了在一个不太可能的研究对象身上观察到的甘露糖的不寻常特性：蜜蜂。"一个多世纪以来，人们一直知道甘露糖对蜜蜂是致命的，因为它们不能像人类那样处理甘露糖--这被称为'蜜蜂综合征'"，"菲尔兹说。"我们想看看蜜蜂综合征与甘露糖的抗癌特性之间是否存在任何关系，这可能会带来一种全新的抗癌方法。"研究小组利用经过基因工程改造的人类纤维肉瘤（一种影响结缔组织的罕见癌症）癌细胞，成功复制了蜜蜂综合征。他们发现，在缺乏代谢甘露糖所需的酶的情况下，细胞的复制速度会变慢，而且明显更容易受到化疗的影响。弗里兹说："我们发现，在这些癌细胞中引发蜜蜂综合征会使它们无法合成DNA的构建模块，也无法正常复制。这有助于解释我们在实验室中观察到的甘露糖的抗癌作用。"虽然利用蜜蜂综合征有可能成为一种很有前景的癌症辅助治疗方法，但研究人员警告说，由于这种效果取决于关键的新陈代谢过程，因此需要进行更多的研究，以确定哪种类型的癌症对甘露糖最敏感。"如果我们能找到处理甘露糖的酶活性较低的癌症，那么用甘露糖治疗它们就能给它们足够的刺激，使化疗更有效"。同时，这项研究强调了糖基化过程中的糖类在癌症治疗中的广泛潜力，而这一研究领域仍处于起步阶段。弗里兹补充说："癌细胞内糖代谢的糖生物学仍是一个尚未开发的前沿领域，它可能是一个尚未开发的潜在治疗宝库，正等待着人们去发现。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1371673.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1371673.htm