GLP-1减肥药物被发现可用于治疗阿尔茨海默氏症和帕金森氏症

GLP-1减肥药物被发现可用于治疗阿尔茨海默氏症和帕金森氏症这项研究的合著者、多伦多大学医学系教授丹尼尔-德鲁克（DanielDrucker）说："GLP-1药物真正有趣的一点是，除了控制血糖和体重之外，它们似乎还能减少慢性代谢疾病的并发症。我们从临床研究中得知，GLP-1能在人体内发挥这些神奇的作用，但我们并不完全清楚它是如何起作用的"。胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂已成为继mRNA疫苗之后最受关注的医学科学发展成果。塞马鲁肽和替扎帕肽的品牌名称包括Ozempic、Wegovy和Mounjaro，它们最初用于有效治疗2型糖尿病，但后来作为一种新的、备受推崇的减肥药物而声名鹊起。德鲁克和团队相信，这并不是他们"超能力"的极限，他们对炎症与GLP-1药物之间的关系非常感兴趣。研究人员发现了一种新的、迷人的、可能改变生命的与其他器官的相互作用，尤其是与大脑的相互作用。德鲁克说："奇怪的是，在所有这些GLP-1似乎起作用的其他器官中找不到很多GLP-1受体。"研究小组发现，在患有炎症（由免疫系统对细菌细胞壁成分或细菌浆液的反应引起）的小鼠身上，GLP-1激动剂能减轻病情，但只有在大脑中的受体没有被阻断时才会如此。这证明了GLP-1药物与炎症和大脑-免疫系统轴相互作用的一种新方式，而与它们的其他已知益处无关。鲁能菲尔德-坦能鲍姆研究所所长安妮-克劳德-金格拉斯（Anne-ClaudeGingras）说："当科学界当之无愧地庆祝GLP-1激动剂及其影响时，还有许多未知数。这项研究加深了我们对新陈代谢以及调节新陈代谢的复杂大脑免疫网络的理解。"在阿尔茨海默氏症和帕金森氏症中，病理蛋白β-淀粉样蛋白和α-突触核蛋白分别与某些受体相互作用，引发多种炎症途径。如果能用GLP-1受体激动剂来调节这些蛋白和受体的活性，就能有效治疗这些退行性疾病中的神经炎症。研究小组现在希望确定哪些脑细胞与GLP-1以及心脏、肝脏和肾脏的其他炎症模型发生了相互作用，这为治疗这些器官的相关慢性疾病带来了巨大希望。这项研究发表在《细胞代谢》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1415799.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1415799.htm

“减肥神药” 可治疗阿片类药物成瘾？仍处早期探索阶段

“减肥神药”可治疗阿片类药物成瘾？仍处早期探索阶段据生物医药行业媒体STAT2月17日报道，一项测试GLP-1类药物利拉鲁肽对抗阿片类药物成瘾的小型随机对照试验显示：使用利拉鲁肽的患者对阿片类药物的渴望减少了30%，即使是在最低的利拉鲁肽剂量下，这种效果也很明显。相关研究结果于当日在美国科学促进会（AmericanAssociationfortheAdvancementofScience，AAAS）的会议上披露。值得注意的是，多项研究指出，目前GLP-1RA的精神疾病益处研究仍处于早期阶段，整体数量较少，相关的作用机制假说也尚未被充分论证，仍需进行更大规模的试验和进一步的基础研究。(澎湃新闻)

“减肥神药”可治疗阿片类药物成瘾？仍处早期探索阶段

“减肥神药”可治疗阿片类药物成瘾？仍处早期探索阶段相关研究结果于当日在美国科学促进会（AmericanAssociationfortheAdvancementofScience，AAAS）的会议上披露。利拉鲁肽是丹麦跨国药企诺和诺德（NVO.US）研发的第一代胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），共有两款产品：用于糖尿病治疗的Victoza（2011年进入中国市场，商品名为“诺和力”）和更高剂量、用于减重的Saxenda。GLP-1类药物模仿肠道激素GLP-1的作用，能够促进胰岛素释放，抑制胰高血糖素的分泌，并减少食欲及食物摄入，进而有助于控制血糖水平和降低体重。此前有研究显示，GLP-1RA对酒精成瘾等其他成瘾性疾病，以及抑郁症、焦虑症等精神疾病有缓解作用，但其作用机制尚未被厘清。近年来，一些科学家正在探索GLP-1RA与精神疾病相关的具体机制，提出了一些假说。阿片类药物成瘾潜在疗法？前述研究共纳入20名阿片类药物使用障碍患者，其中10人在19天内使用利拉鲁肽，剂量逐步增加，另外10人使用安慰剂。结果显示，在已经服用丁丙诺啡以治疗阿片类药物成瘾的患者中，使用利拉鲁肽的患者比服用安慰剂的患者更可能报告对阿片类药物的零渴望。从研究的第十天开始，由于利拉鲁肽剂量的增加，效果具有统计学意义。安全性方面，两组患者表现出的副作用在大多数情况下没有差异，表明GLP-1药物对阿片类药物成瘾患者来说是安全的。但使用利拉鲁肽的患者胃肠道不适发生率是使用安慰剂患者的两倍，这是导致患者退出试验的主要原因，只有9名患者完成了为期三周的试验。美国宾夕法尼亚州立大学（ThePennsylvaniaStateUniversity）临床心理学家、该试验的主要研究者之一斯科特·邦斯（ScottBunce）提出，利拉鲁肽和丁丙诺啡联用可以缓解一些安全性问题，保持低剂量使用利拉鲁肽或许也可以减轻副作用。该研究在美国卡隆治疗中心（TheCaronTreatmentCenter）进行，受到美国国家药物滥用研究所和利拉鲁肽开发商诺和诺德的资助。两位研究者——邦斯和宾夕法尼亚州立大学赫尔希医学院（PennStateCollegeofMedicineinHershey）的行为神经科学家帕特里夏·“苏”·格里格森（Patricia“Sue”Grigson）认为：GLP-1可能是现有药物成瘾疗法的潜在替代品或辅助手段。美国是阿片类药物使用大国。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准三种治疗阿片类药物成瘾的药物，分别为美沙酮、丁丙诺啡和纳曲酮。但美国疾病控制与预防中心（CDC）和美国国立卫生研究院（NIH）最近发表的一项研究估计，只有20%的患者使用了这些药物。美国宾夕法尼亚大学（UniversityofPennsylvania）神经药理学家希思·施密特（HeathSchmidt）认为，应非常谨慎地解释这些初步结果。因为这项试验样本量小、参与者多样性有限、试验时间相对较短。此外，治疗机构中招募的患者可能不具备代表性，因为他们更可能复发，且治疗积极性可能更高。高患者退出率是这项研究最大的局限，这限制了对结果的解释，而且突出了使用GLP-1治疗药物成瘾的潜在障碍。美国华盛顿大学成瘾精神病学家安德鲁·萨克森（AndrewSaxon）表示：“药物成瘾患者对戒断感到非常焦虑和恐惧，恶心是最早的戒断症状之一。”不过，美国北卡罗来纳大学教堂山分校（UniversityofNorthCarolinaatChapelHillUNC）的心理学家克里斯蒂安·亨德肖特（ChristianHendershot）认为，这些数据可以作为概念验证，并成为更大规模试验的垫脚石，“在许多情况下，对阿片类药物的渴望可以预测复发。下一个问题是，像利拉鲁肽这样的药物能否抑制自然环境中的（对阿片类药物的）渴望和（药物成瘾）复发。”格里格森和邦斯也强调其研究结果的初步性和后续研究的必要性。他们计划在美国的三个门诊地点对200名使用美沙酮或丁丙诺啡的患者实施随机对照试验，其中一半接受司美格鲁肽治疗，另一半接受安慰剂治疗。司美格鲁肽是诺和诺德的第二代GLP-1RA，共有三款产品：用于治疗2型糖尿病的降糖针Ozempic、用于减重的针剂Wegovy和用于2型糖尿病并正在拓展减重适应证的口服片Rybelsus。作用机制尚待探索此前有对啮齿动物和非人灵长类动物的研究表明，GLP-1RA使酒精和药物的摄入量减少，相似的作用也在初步人体临床试验中有据可考。2021年发表于《英国药理学杂志》（BritishJournalofPharmacology）的一篇综述文章讨论了可能的作用机制：在已发表的报告中，大部分研究者认为GLP-1RA通过降低奖励/强化作用来减少对酒精和药物的摄入。据其介绍，一些科学家利用特定组织中缺乏GLP-1受体的基因工程小鼠或光遗传学刺激等技术识别介绍大鼠和小鼠酒精摄入量减少的神经元或大脑区域，发现GLP-1受体似乎在多个层面上调节参与奖励和成瘾的大脑回路。另有科学家提出，使用GLP-1RA后的酒精和药物使用减少可能是一种非特异性作用。GLP-1系统调节食物和液体摄入，科学家们观察到，GLP-1RA减少的食物消耗量与减少的酒精摄入量相当。食物、酒精、药物摄入量减少可能都与恶心和全身不适有关。此前亦有多项研究表明，GLP-1RA或有助于缓解抑郁症、焦虑症等精神疾病。2023年8月，北京医院国家老年医学中心郭立新教授和潘琦教授团队的一项荟萃分析从10个数据库中检索5项随机对照试验和1项前瞻性队列研究，共包括2071名参与者，结果显示接受GLP-1RA治疗的成年人抑郁评分显著降低，研究人员认为这表明GLP-1RA可能是缓解抑郁症的潜在疗法。现有研究报告的GLP-1RA益处还包括改善认知功能，改善阿尔兹海默病、帕金森病等神经退行性疾病等。一些研究正在探索GLP-1RA的作用机制及其在大脑中的活性，以进一步揭示其与精神疾病之间的关系。提出的假说包括：GLP-1RA作用于大脑齿状回区域（位于通往海马体的门户，对学习和记忆功能至关重要）；新陈代谢健康改善精神健康；体重降低减轻相关精神疾病症状；GLP-1可以减轻大脑炎症并保护神经元。值得注意的是，多项研究指出，目前GLP-1RA的精神疾病益处研究仍处于早期阶段，整体数量较少，相关的作用机制假说也尚未被充分论证，仍需进行更大规模的试验和进一步的基础研究。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1419369.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1419369.htm

GLP-1减肥神药正式上市 礼来替尔泊肽在美国获批

GLP-1减肥神药正式上市礼来替尔泊肽在美国获批礼来称，Zepbound六个剂量的售价为1059.87美元，预计今年底以前投放到美国市场。公布Zepbound获批上市后，周三午盘，早盘曾转跌的礼来股价涨幅持续扩大，刷新日高至613美元时，日内涨超2%，后涨幅收窄到2%以内，仍势将连续三日收涨，自10月18日以来首次收盘涨破600美元。Zepbound含有被国内称为替尔泊肽（tirzepatide）活性成分。商品名为Mounjaro的替尔泊肽药物是去年5月获批用于治疗2型糖尿病的创新药。具体来说，替尔泊肽是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的双受体激动剂。它将两种肠促胰素的作用整合到一个分子中，每周注射一次。GIP能够补充GLP-1受体激动剂的作用。在临床前模型中，已证明GIP可减少摄食量并增加能量消耗，从而减轻体重，当联合GLP-1受体激动剂时，可能对葡萄糖水平和体重产生更大的影响。此前FDA审批上市的多肽类减肥药利拉鲁肽（Saxenda）和诺和诺德旗下的司美格鲁肽（Wegovy）均属于GLP-1受体激动剂，其作用机制是模拟GLP-1作用，增加胰岛素分泌，用于控制糖尿病患者血糖浓度。由于在临床实践中发现GLP-1受体激动剂可以减缓胃排空、增加饱腹感、减低食欲，达到减轻体重的作用，这些GLP-1受体激动剂药物又无心插柳成为网红减肥药。在国外对肥胖/超重人群的临床试验结果显示，GLP-1受体激动剂的减重效果优于奥利司他。评论指出，因为GLP-1类药物用于减肥的热潮，在替尔泊肽获批前，它就和司美格鲁肽及其低剂量版本诺和泰（Ozempic）一样受到热捧，尽管使用这类药每月要花掉约1000美元，消费者的需求仍激增，导致这些药物近几个月供应紧张。华尔街见闻文章《FDA警告：减肥神药缺货严重见智研究》提到，司美格鲁肽全球缺货已经持续接近一年，并且还将持续缺货。替尔泊肽的放量速度更是令市场震惊，成为有史以来爬坡放量速度最快的药物。替尔泊肽上半年销售额15.5亿美元，其中单二季度的销售就达到9.8亿美元，季度环比增长72%，礼来甚至还进一步上调了替尔泊肽全年销售预期，升至40亿美元。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1395491.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1395491.htm

诺和诺德的GLP-1减肥药Wegovy并非治疗肥胖症的灵丹妙药

诺和诺德的GLP-1减肥药Wegovy并非治疗肥胖症的灵丹妙药对于那些可能还不了解的人来说，GLP-1激素在抑制饥饿、调节胰岛素和葡萄糖的分泌方面发挥着重要作用。餐后，GLP-1激动剂会提高胰岛素水平，从而降低血糖水平。同时，这些药物还能降低胃将其内容物排入小肠的速度，从而增加饱腹感和饱腹感。诺和诺德将塞马鲁肽作为其专有的GLP-1激动剂，用于以Ozempic和Wegovy标签销售的药物中，前者主要针对2型糖尿病，后者则作为肥胖症的治疗药物在市场上销售。虽然诺和诺德公司目前正在开发其他一些GLP-1药物，包括可以吞服的药物以及利用GLP-1和淀粉激动剂来提高疗效的药物，但Wegovy和Ozempic目前仍是该公司的主要GLP-1药物。然而，这些药物越来越受到疗效、价格和副作用等问题的困扰。3月底发表在《美国医学会杂志开放网络》（JAMAOpenNetwork）上的一项新研究得出结论，诺和诺德公司的Ozempic和Wegovy药物每月的生产成本仅为5美元左右。如果考虑到Ozempic在德国的销售价格仅为每月59美元左右，这种差距就更加明显了。当然，在美国获得FDA批准通常需要高昂的费用，可能高达数百万甚至数亿美元。当然，诺和诺德公司也有权收回药物研发费用。即便如此，这种定价差异的规模仍具有演变成一场争议的所有特征。诺和诺德（NovoNordisk）和礼来公司（EliLillyandCompany）等公司生产的GLP-1药物确实会产生常见的副作用，包括恶心、呕吐和腹泻。不过，据报道，也有少数人遇到了更为严重的副作用，从"难以忍受的疼痛"到胆囊功能障碍，不一而足。目前，一众制药公司面临着五十多起与其GLP-1产品引起的副作用有关的诉讼。其中，诺和诺德公司面临的诉讼数量最多。《华尔街日报》最近援引医生的话报道说，由于遗传、现有医疗条件和以前使用的减肥方法等原因，10%到15%的Wegovy使用者并没有从这种药物中获得任何实质性的体重减轻。有趣的是，礼来公司的MounjaroGLP-1产品的无应答者比例要低得多，这再次印证了他们最初的观点，即诺和诺德公司的WegovyGLP-1产品并非抗肥胖的灵丹妙药。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1425829.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1425829.htm

明星减肥药厂发布成绩单 丹麦Zealand新药实现16周减重8.6%

明星减肥药厂发布成绩单丹麦Zealand新药实现16周减重8.6%Zealand制药是近两年减肥药概念股中表现极为亮眼的股票，单就涨幅而言，比起它的“丹麦老乡”诺和诺德还要强。在丹麦哥本哈根交易所挂牌交易的Zealand去年涨了85%，今年至今又涨了73%，诺和诺德单年的涨幅在40-50%之间。（Zealand制药日线图，来源：TradingView）体验更好的减肥药Zealand制药的新药与投资者们更熟悉的GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽、替尔泊肽）的作用机制类似，但却是不同的药物。胰淀素是一种由胰岛β细胞分泌的多肽激素，而GLP-1是一种由肠道L细胞分泌的肠促胰岛素。两者都能起到抑制食欲、减缓胃排空和抑制胰高血糖素分泌的作用。所以Zealand制药也在公告中强调，最新的实验结果表明petrelintide有望成为一种替代GLP-1受体激动剂的体重管理方案。Zealand制药指出，目前的一系列临床数据和研究都显示，相较于GLP-1药物，petrelintide有潜力提供相同的减重效果，同时耐受性更好，从而提供更好的减肥体验。同时保留更多的瘦肌肉，也能实现更高质量的减重。从Zealand制药公布的试验结果来看，在1b试验阶段有48名参与者（8成男性），年龄中位数为49岁，BMI中位数为29。在为期16周的实验中，每周注射一次petrelintide。结果显示，高剂量组的受试者在16周里平均体重从基线下降8.6%，作为对比的安慰剂组仅下降了1.7%。整个试验过程中没有出现严重不良事件，只有一名参与者在接受第三次注射后报告了两个中度事件（恶心、呕吐）。除了这名参与者外，其他所有人都没有出现呕吐情况，并完成了整个治疗过程。在所有活跃组中，有关恶心的报告率为16.7%-33.3%，安慰剂组为16.7%。Zealand制药的首席医学官DavidKendall博士表示，这份试验结果支持了公司的信念，即petrelintide具有很好的耐受性，并有可能作为胰高血糖素类药物的替代品，在超重和肥胖管理中发挥重要作用。仍要面临“老乡”竞争Kendall博士也表示，这些数据为petrelintide快速进入Ⅱb阶段的试验铺平了道路，公司期待能够在2024年晚些时候启动petrelintide在超重和肥胖患者中的Ⅱb阶段临床试验。而对于Zealand制药而言，在胰淀素减肥药领域仍要继续面对老乡的竞争。诺和诺德旗下有一款名为CagriSema的复方制剂，正是把长效胰淀素类似物Cagrilintide和司美格鲁肽放在一起，已经在多个国家（包括中国）展开Ⅲ期临床试验。从初步结果来看，复合制剂在减肥方面的效果，要比两款药物单用加起来都强。（来源：诺和诺德）...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1435527.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1435527.htm