新的乳腺癌研究发现了潜在的治疗新目标

新的乳腺癌研究发现了潜在的治疗新目标世界卫生组织（WHO）报告说，在2020年底，有780万活着的妇女在过去五年中被诊断为乳腺癌。据估计，5%至10%的乳腺癌与家庭世代相传的基因突变有关。所有的生物分子--RNA、DNA、蛋白质、糖类和脂肪都会受到修改。特别是RNA，它带有一系列的化学修饰，在基因表达的调节中发挥着重要作用。RNA的甲基化形成N6-甲基腺苷（m6A）是信使RNAs（mRNAs）最普遍的内部修饰。甲基化是一个化学过程，其中一个小分子（甲基）被添加到DNA、蛋白质或其他分子，并改变它们的作用方式。RNA甲基化与癌症有关，并在甲基化特异性蛋白的相互作用下得到促进。来自澳大利亚悉尼百周年研究所的研究人员集中研究了这些蛋白质之一，即Virilizer-like甲基转移酶或VIRMA，在乳腺癌中的作用。研究人员给小鼠注射乳腺癌细胞，每周对动物进行两次监测，评估身体状况，测量体重和肿瘤大小。然后检查肿瘤，并测量小鼠的VIRMA水平。研究人员发现，在细胞核内发现的VIRMA的一个独特变体在15%至20%的乳腺癌中被扩增和过度表达。VIRMA通过影响RNA甲基化而促进乳腺癌细胞的生长。此外，研究人员还发现了一种名为NEAT1的非编码RNA分子，该分子与VIRMA相互作用，促进癌细胞生长，导致疾病的进展。除了对乳腺癌的分子机制有更深入的了解外，这项研究还有一个更好的结果。在检查VIRMA高表达的乳腺癌细胞的过程中，研究人员发现它们很容易受到压力的影响，从而导致它们死亡。这些压力条件--例如，缺氧或低氧水平--经常存在于肿瘤微环境中，研究人员说，这可能是一个致命的弱点，在开发新的、有针对性的癌症治疗方法时可以加以利用。该研究的通讯作者JustinWong说："根据我们的发现，我们可以重新利用某些触发应激反应的治疗药物来靶向并消除具有高水平VIRMA的乳腺癌细胞。通过靶向VIRMA高表达的癌细胞，目的是增强癌细胞的应激反应，最终迫使它们自行凋亡。"该研究发表在《细胞和分子生命科学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1364209.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1364209.htm

实验室培养的骨髓可能开启为个体定制的血癌治疗方法

实验室培养的骨髓可能开启为个体定制的血癌治疗方法通过使用干细胞作为起点，科学家们已经成功地生产出了一系列令人印象深刻的人类身体部位的实验室生长版本。迄今为止，名单中包括大脑、血管和肺部，并且正在迅速增长。这些小型化模型可作为下一代研究工具，用于研究疾病和开发药物，以改善患者的治疗效果。牛津大学和伯明翰大学的科学家们现在宣称在这一领域取得了另一个第一。该团队利用人类干细胞，并在一个特制的三维支架中生长，旨在促使它们成熟为活人骨髓中的关键细胞类型。该研究的第一作者AbdullahKhan博士说："值得注意的是，我们发现他们的骨髓器官中的细胞不仅在活性和功能方面与真正的骨髓细胞相似，而且在它们的结构关系方面也很相似--细胞类型在器官中'自我组织'和排列，就像它们在人体骨髓中一样。"这些研究成果被描述为第一个包括人类骨髓所有关键成分的骨髓器官，由于骨髓是循环血细胞的生产车间，该器官已经提供了宝贵的见解。例如，科学家们能够使用器官模型来研究骨髓中的细胞如何促进这些血细胞的生成。此外，他们还能够研究这一过程是如何被骨髓纤维化，或瘢痕组织的堆积所阻碍的。Khan说："制定一个协议，使我们能够可重复地和大规模地培养有机体是一个挑战，特别是我们在大流行期间在伯明翰和牛津的实验室之间工作，然而，我们对结果感到兴奋，因为我们现在有了一个平台，可以用来在个性化医疗的基础上测试药物。"这些有机体可以为血癌的发展提供重要的新见解。科学家们能够利用它们在实验室中保持血癌患者的癌细胞存活，这在历史上是一个挑战。这提出了开发为特定患者设计的定制治疗方法的前景，使用他们自己的癌细胞作为起点。高级研究作者BethanPsaila教授说："为了正确理解血癌的发展方式和原因，我们需要使用与真正的人类骨髓工作方式非常相似的实验系统，而我们之前并没有真正拥有这种系统。现在有了这个了不起的系统真的很令人兴奋，因为最终我们能够直接使用病人的细胞来研究癌症，而不是依靠动物模型或其他更简单的系统，这些系统不能正确地告诉我们癌症在实际病人的骨髓中是如何发展的。"该研究发表在《癌症发现》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333079.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333079.htm

中国首次实现人类干细胞太空早期造血

中国首次实现人类干细胞太空早期造血中国首次实现人类干细胞在太空环境下进行早期造血。据央视新闻星期六（6月3日）报道，随着此前天舟六号的成功发射对接，神舟十五号乘组航天员已协助展开为期六至15天的细胞在轨培养实验，其中包括首次开展在太空条件下，人胚胎干细胞体外造血分化的研究。中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所研究员雷晓华受访时说，神舟十五号航天员已成功在轨分化类似于鹅卵石的一个造血干细胞，而这个造血干细胞会经过再进一步成熟和分化，形成类似一个葡萄串的造血干细胞群。从实验结果来看，中国已成功实现首次人类干细胞在太空条件下造血，完成第一个实验目标。雷晓华称，下阶段，科研团队需要对这个造血干细胞群进行全方位检测和分析，通过比对地面的对照组，筛选出太空环境影响人多能干细胞早期造血分化的相关基因。科研团队后续还将利用天舟七号或天舟八号飞船的机会，继续开展能诱导多能干细胞在空间环境下的三维生长研究。2017年，中国科研团队利用天舟一号货运飞船开展了小鼠胚胎干细胞的增殖、分化研究。结果表明，空间微重力环境对小鼠胚胎干细胞的3D生长及干性的维持提供了有利条件，干细胞在太空培养呈现出更优于地面的3D生长方式且维持更高水平的多能性基因表达。近年来，国外科学家也多次报道了利用空间飞行任务中开展的干细胞生长和组织再生方面研究，如针对航天员贫血的血液干细胞等研究。

研究人员展示了可按需生长造血干细胞的人工胚胎心脏系统

研究人员展示了可按需生长造血干细胞的人工胚胎心脏系统造血干细胞捐赠是一项重要的医疗程序，但它却受到持续短缺的影响。新南威尔士大学(UNSW)的研究人员现在展示了一种模仿胚胎心脏的微流控设备是如何产生造血干细胞前体的，而这可以让造血干细胞按需生产。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1316115.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1316115.htm

研究发现免疫细胞在抵御感染的一生中获得基因组“疤痕”

研究发现免疫细胞在抵御感染的一生中获得基因组“疤痕”根据一项新研究，科学家们对被称为淋巴细胞的免疫细胞进行了更详细的基因测序，以研究这些细胞的突变如何影响衰老过程。免疫细胞的基因测序的分辨率比以往任何时候都要高，使人们深入了解它们如何以及何时积累突变，例如那些与某些癌症的发展有关的突变。在这项研究中，来自惠康桑格研究所、约克大学约克生物医学研究所的研究人员和合作者创造了一个新的协议，使他们能够从一个细胞中生长和测序B细胞和T细胞的菌落，这种技术也可用于其他研究领域。该研究于2022年8月10日发表在《自然》杂志上，发现在健康B细胞中看到的突变与在癌症B细胞中看到的突变基本相似，这表明癌症的发展产生于同样的突变过程。更多地了解导致这些突变在一些细胞中发展成癌症而不是其他细胞的因素，可能有助于阐明这种疾病的起源。这些被称为淋巴细胞的免疫细胞的突变也可能影响衰老和免疫系统的其他疾病，并且发现更多关于这些突变在人的一生中何时以及如何发生的信息，增加了我们关于在衰老过程中发生的知识。被称为淋巴细胞的免疫细胞是适应性免疫系统的一部分，包括记忆B细胞和记忆T细胞，这两种细胞都经历了一定程度的基因突变，以便能够识别和抵御病原体。在这项新的研究中，科学家们发现，虽然这种正常的基因突变主要针对的是抗体的基因，但在基因组的其他地方也会发生令人惊讶的附带损害。正是这种脱靶突变会导致淋巴细胞发生癌变，并发展成为一种被称为淋巴瘤的癌症。除此之外，他们还发现，当淋巴细胞在体内扩散以调查感染情况时，它们会接触到额外的DNA破坏剂，这可能会进一步增加突变的数量。该团队对七个捐赠者的700多个正常免疫细胞进行了基因组测序，这些捐赠者的年龄从0到81岁不等。他们发现，B细胞和T细胞的突变数量和模式在不同的细胞之间有广泛的差异。其中一些变异是由突变随年龄增长而积累造成的，而其他变异是由抗体的正常基因增强对基因组的非目标损伤造成的。另外，一些变异是由阳光造成的DNA损伤引起的，因为淋巴细胞通过皮肤调查感染情况。研究小组发现，健康免疫细胞中的一些突变与已经在淋巴瘤中发现的突变相同，这表明淋巴瘤产生于与正常免疫细胞中相同的潜在突变过程。细胞与细胞之间的差异比人与人之间的差异大得多，这表明一个人一生中身体不同部位的变化，如某些感染和炎症，比基因的遗传性突变更有可能导致与癌症和疾病有关的突变。该研究对健康淋巴细胞的突变情况和导致这些突变的过程有了更深入的了解，这增加了目前对衰老的理解。需要进一步研究这些突变和过程在不同组织之间有多大差异，以调查这些是否为未来的治疗提供任何途径。“适应性免疫系统随着我们的年龄增长发生了很多变化，但以前不可能像我们在这里取得的那样对其进行详细研究。我们的研究是朝着了解淋巴细胞中的突变如何随时间积累以及这些突变对衰老过程的影响迈出的又一步。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1304843.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1304843.htm

新研究揭示突变蛋白在肿瘤生长中的作用

新研究揭示突变蛋白在肿瘤生长中的作用一半的人类癌症都存在p53突变，环境因素（如暴露于紫外线辐射）或遗传因素都可能引发这种突变。然而，关于突变是导致p53功能缺失还是功能增益，人们的观点不一。功能缺失意味着这种蛋白质不能调节细胞的反应，从而阻止肿瘤的发展和生长；而功能增益则会导致一种超强的蛋白质，帮助癌细胞存活和增殖。在一项新的研究中，来自澳大利亚沃尔特-伊莱扎-霍尔研究所（WEHI）的研究人员与意大利特伦托大学合作，解决了这一争论，首次发现了突变p53蛋白的哪些特征对推动癌症生长至关重要。这项研究的共同通讯作者杰玛-凯利（GemmaKelly）说："纵观人类所有的癌症，大约有50%的癌症都存在p53突变。特定的癌症，如胰腺癌、肺癌和乳腺癌，通常都存在这些蛋白质的缺陷。我们的发现改变了我们对这些突变的理解，有助于重新思考如何在开发新的癌症治疗方法时针对这些突变进行治疗。"研究人员利用CRISPR/Cas9技术从基因上灭活了12个不同的突变TP53基因，据报道，这些基因在人类癌细胞系中产生了功能增益活性。他们发现，移除突变p53对所测试的癌细胞系的体外存活或增殖没有影响。它也没有影响线粒体的含量或活性，或细胞内活性氧（ROS）的水平；细胞代谢增加和细胞内ROS水平升高是癌症的特征。据报道，突变p53的功能增益效应有助于癌细胞适应缺乏营养等压力，或对抗癌药物产生抗药性。当研究人员让TP53缺失的细胞缺乏营养，并让它们接触各种化疗药物时，他们观察到突变p53的持续表达并不是癌细胞适应的必要条件。免疫缺陷小鼠被认为是研究人类肿瘤生长的金标准模型，他们在免疫缺陷小鼠体内异种移植人类和小鼠癌细胞系以及患者结肠癌衍生的器官组织后发现，去除突变的p53并不会影响肿瘤的生长或转移。此外，在临床前模型中，恢复p53蛋白变异后丧失的正常功能可减少癌症生长。凯利说："我们的研究提供了第一个证据，表明影响癌症生长的实际上是功能缺失。我们没有发现功能增益有助于癌症生长的证据。"为了扩大研究范围，研究人员挖掘了"癌症依赖性图谱"（DepMap）中的数据，该图谱是一个正在进行的识别癌症相关基因的项目，研究了删除突变型TP53对391种不同类型人类癌细胞系的生长和存活的影响。结果"明确无误"地显示，删除突变体TP53不会影响任何癌细胞株的生长。该研究的第一作者王子路说："有了这些工具，我可以评估157种不同的p53突变。我所研究的突变基本上至少占到存在p53缺陷的人类癌症的90%，这将为开发新的抗癌策略提供至关重要的启示"。研究人员说，他们的发现可以避免数亿美元浪费在开发无效药物上。该研究的另一位通讯作者安德烈亚斯-斯特拉瑟（AndreasStrasser）说："目前正在进行的研究致力于找到第一种针对功能增益性状的治疗方法。我们的研究结果表明，这一治疗途径没有进一步的价值，重点需要转移到恢复突变蛋白丧失的功能和正常的肿瘤抑制能力上。"该研究发表在《癌症发现》（CancerDiscovery）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1400351.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1400351.htm