科学家寻找消灭致命胰腺癌的“血清疗法”

科学家寻找消灭致命胰腺癌的“血清疗法”现在，日本大阪大学的研究人员开发出了一种将治疗学和诊断学--"治疗学"--结合到一个单一的集成过程中的策略，来对抗这种致命的癌症。研究人员开发的这一方法使用放射性单克隆抗体（mAb）来靶向PDAC肿瘤中高度表达的蛋白质glypican-1（GPC1）。GPC1与癌细胞增殖、侵袭和转移有关，该蛋白的高表达是包括胰腺癌在内的一些癌症的不良预后因素。该研究的第一作者TadashiWatabe说："我们决定以GPC1为靶点，因为它在PDAC中过度表达，但在正常组织中只存在较低水平。"研究人员将人类胰腺癌细胞注射到小鼠体内，让它们发育成一个完整的肿瘤。给异种移植小鼠静脉注射用放射性锆（89Zr）标记的GPC1mAb，并观察其抗肿瘤效果。该研究的第二作者KazuyaKabayama说："我们通过PET扫描监测了7天内89Zr-GPC1mAb的内化情况。肿瘤对mAb的吸收很强，这表明这种方法有助于肿瘤的可视化。我们证实，这是由它与GPC1的结合介导的，因为GPC1表达被敲除的异种移植模型显示出明显较少的摄取。"随着肿瘤的可视化，研究人员随后施用了标记有放射性砹（211At）的GPC1mAb，作为一种靶向α疗法。α疗法利用mAb或肽选择性地将放射性同位素直接输送到细胞中。放射性同位素会发生α衰变，产生动能，对细胞造成不可修复的损伤。输送211At-GPC1mAb会造成癌细胞DNA双链断裂，并显著降低肿瘤生长。研究人员观察到，当mAb内化受阻时，这些抗肿瘤效应就会消失，而非放射性标记的GPC1mAb则不会诱发这些效应。Watabe说："我们研究的两种放射性标记的GPC1mAb在PDAC中都显示出了良好的效果。89Zr-GPC1mAb显示出较高的肿瘤摄取率，而211At-GPC1mAb可用于靶向α疗法，支持抑制PDAC肿瘤的生长"。研究人员说，他们的研究结果证明了使用治疗学方法治疗PDAC的潜力，未来可能会实现更早的检测和更有效的治疗。该研究发表在《核医学杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1390507.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1390507.htm

科学家们发现了胰腺癌性别差异的潜在解释

科学家们发现了胰腺癌性别差异的潜在解释免疫疗法已被证明是治疗各种类型癌症的成功方法，但它对胰腺癌的疗效有限，而且在男性和女性之间表现出差异。卡罗林斯卡学院的科学家们有可能发现了这种性别差异背后的原因。他们的研究发表在《癌症研究》上，确定了一种存在于女性胰腺癌患者身上的免疫细胞，它阻碍了身体的免疫反应。PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1350645.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1350645.htm

迄今为止最有效的治疗方法：新的放射肿瘤植入物消灭了难缠的胰腺癌

迄今为止最有效的治疗方法：新的放射肿瘤植入物消灭了难缠的胰腺癌该方法将传统的化疗药物与一种新的照射肿瘤的方法相结合。这种治疗方法将放射性碘-131直接植入肿瘤内的一个凝胶状组织，这一组织负责保护药物载荷，一旦辐射消失就会被人体吸收，而不是从外部光束中施放辐射，穿过健康组织。这项研究最近发表在《自然-生物医学工程》杂志上。JeffSchaal说："我们深入研究了1100多种临床前模型的治疗方法，从未发现像我们这样肿瘤缩小和消失的结果，"他在杜克大学生物医学工程系AlanL.Kaganov杰出教授AshutoshChilkoti的实验室里读博士期间进行了这项研究。"当其他文献都在说我们看到的情况没有发生时，那时候我们就知道我们有了极其有趣的进展。"胰腺癌是癌症相关死亡的第三大原因，但仅占所有癌症病例的3.2%。它的治疗难度令人难以置信，因为它的肿瘤往往具有侵略性的基因突变，使其对许多药物产生抗药性，而且它通常被发现得很晚，几乎是发现它时就早已扩散到身体的其他部位。目前胰腺癌主要的治疗方法是将化疗与针对肿瘤的辐射束相结合，化疗使细胞长期处于易受辐射影响的生殖阶段。然而，这种方法在一定程度的辐射到达肿瘤之前是无效的。此外，尽管最近在辐射束整形和瞄准方面取得了突破，但在不冒严重副作用的情况下达到这一阈值是非常具有挑战性的。研究人员已经尝试的另一种方法是将包裹在钛中的放射性样本直接植入肿瘤内。但是，由于钛阻挡了除伽马射线以外的所有辐射，而伽马射线会在肿瘤外传播，因此在对周围组织造成损害之前，钛只能在体内停留很短的时间，无法达到目的。Schaal说："现在没有治疗胰腺癌的好方法，"他现在是Cereius公司的研究主任，该公司是一家北卡罗来纳州达勒姆市的生物技术初创企业，致力于通过不同的技术方案将定向放射性核素疗法商业化。为了避开这些问题，Schaal决定尝试一种类似的植入方法，运用了一种由弹性蛋白样多肽（ELPs）制成的物质，ELPs是合成的氨基酸链，粘合在一起形成一种具有定制特性的凝胶状物质。由于ELPs是Chilkoti实验室的一个重点，他能够与同事一起设计一个非常适合这项任务的输送系统。ELPs在室温下以液态存在，但在较热的人体中形成稳定的凝胶状物质。当与放射性元素一起注射到肿瘤中时，ELPs会形成一个包裹着放射性原子的小仓库。在这种情况下，研究人员决定使用碘-131，一种碘的放射性同位素，因为几十年来医生已经在医学治疗中广泛使用它，而且它的生物效应已被充分了解。ELP储存库将碘-131包裹起来，防止它渗漏到体内。碘-131发射出β射线，穿透生物凝胶并将其几乎所有的能量直接作用于肿瘤组织而不会到达周围组织。随着时间的推移，在碘-131衰变为无害的氙的形式之后，ELP库降解为其组成的氨基酸并被人体吸收。"β射线还提高了ELP生物凝胶的稳定性，"Schaal说。"这有助于库房持续更长的时间，只有在辐射用完后才会分解。"在这篇新论文中，Schaal和他在Chilkoti实验室的合作者测试了这种新疗法与紫杉醇（一种常用的化疗药物）协同治疗各种胰腺癌的小鼠模型。他们选择了胰腺癌，因为它因难以治疗而声名狼藉，希望表明他们的放射性肿瘤植入物能与化疗产生协同效应，而相对较短的放射束疗法则不能。研究人员在小鼠身上测试了他们的方法，这些小鼠皮肤下的癌症是由已知发生在胰腺癌中的几种不同突变造成的。他们还对在胰腺内有肿瘤的小鼠进行了测试，这类肿瘤更难治疗。测试发现所有模型的反应率为100%，其中四分之三的模型在大约80%的时间里肿瘤被完全消除。测试还显示，除了单纯化疗引起的副作用外，没有立即且明显的副作用。"我们认为持续的辐射使药物与它的作用比外照射疗法允许的更强，"Schaal说。"这使我们认为，对于许多其他癌症来说，这种方法实际上也可能比外照射疗法效果更好。"然而，这种方法仍处于早期临床前阶段，不会很快用于人体。研究人员说，他们的下一步是大型动物试验，他们将需要证明该技术可以通过现有的临床工具和医生已经接受过培训的内窥镜技术来准确完成。如果成功，他们期待着在人类身上进行第一阶段的临床试验。Chilkoti说："我的实验室在开发新的癌症治疗方法方面已经工作了近20年，这项工作也许是我们在其潜在影响方面所做的最激动人心的工作，因为晚期胰腺癌是不可能治疗的，而且无一例外都是致命的。胰腺癌患者应该得到比目前更好的治疗选择，我深深地致力于将这一切带入临床"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334395.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334395.htm

研究人员揭示了胰腺癌如何抵御治疗的过程

研究人员揭示了胰腺癌如何抵御治疗的过程胰腺癌细胞（蓝色的细胞核）被显示为包裹在膜（红色）中的球体生长。资料来源：国家癌症研究所胰腺癌也是有效治疗最具挑战性的癌症之一，胰腺癌干细胞对化疗和免疫疗法等常规和靶向治疗都迅速产生抗性。因此，被诊断为胰腺癌的人的5年生存率仅为10%。由加州大学圣地亚哥分校医学院和桑福德再生医学联盟的研究人员领导的一个国际科学家团队发现了另一种机制，最具有抗药性的胰腺癌细胞可以逃避治疗。在发表于《自然-通讯》的一项新研究中，该团队揭示这些细胞利用通常抑制肿瘤的一组蛋白质中的一个成员，反而帮助癌细胞逃避治疗并更快地生长。以前的研究表明，胰腺癌的治疗抗性是由对常规药物的不同反应造成的，而肿瘤细胞的异质性（多样性）--特别是鼓励治疗抗性的干细胞特性--则助长了这种反应。在新的研究中，高级作者TannishthaReya博士（原加州大学圣地亚哥分校医学院药理学和医学教授及癌症生物学部门主任）及其同事调查了表观基因组学（告诉基因组该做什么的众多蛋白质）而不是基因组变化（特定于基因本身）的转变可能如何驱动抗性。哥伦比亚大学生理学和细胞生物物理学教授、赫伯特-欧文综合癌症中心转化研究副主任Reya说："胰腺癌干细胞是能够抵抗传统疗法并推动肿瘤复发的侵略性癌细胞，它们依靠表观遗传学调节来保护自己并促进生存和生长。我们想确定癌症干细胞用来更好地了解治疗抗性的基本工具和机制--也许是如何绕过它们。"Reya及其同事将目标锁定在SMARCD3上，它是调控染色质的SWI/SNF家族成员，染色质是形成染色体的DNA和蛋白质的混合物，是发育过程中干细胞功能的必需品。但是，虽然SWI-SNF亚单位通常作为肿瘤抑制剂，研究人员发现SMARCD3在癌症中被放大，在胰腺癌干细胞中明显丰富，并在人类疾病中上调或增加。而当研究人员在胰腺癌模型中删除SMARCD3时，该蛋白的缺失减少了肿瘤的生长并提高了生存率，特别是在化疗的情况下。Reya说："重要的是，我们发现SMARCD3有助于控制脂质和脂肪酸的代谢，这与癌症的治疗抗性和不良预后有关。数据表明，抗治疗的胰腺癌细胞依赖于SMARCD3，以帮助确保它们能够避免抗癌治疗和积极生长的代谢景观。这使得SMARCD3成为潜在疗法的一个令人兴奋的新目标"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1345779.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1345779.htm

科学家发明可穿越血脑屏障的纳米粒子

科学家发明可穿越血脑屏障的纳米粒子科学家们乐观地认为，他们的方法已在临床前模型中初见成效，最终可用于用一种疗法同时治疗脑转移瘤和原发性乳腺癌肿瘤。迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心的研究人员创造了一种能够穿越血脑屏障的纳米粒子。他们的目标是通过一次治疗消除原发性乳腺癌肿瘤和脑转移瘤。实验室研究表明，这种方法能有效缩小乳腺癌和脑肿瘤的体积。这些继发性肿瘤被称为脑转移瘤，最常见于乳腺癌、肺癌和结肠癌等实体瘤，通常预后较差。当癌症侵入大脑时，治疗就会变得非常困难，部分原因是血脑屏障，这是一层几乎无法穿透的薄膜，将大脑与身体的其他部分隔开。领导这项研究的生物化学与分子生物学副教授、西尔维斯特公司技术与创新部助理主任香塔-达尔（ShantaDhar）博士说，西尔维斯特团队的纳米粒子有朝一日可能被用于治疗转移瘤，同时还能治疗原发肿瘤。她是5月6日发表在《美国国家科学院院刊》上的一篇论文的资深作者。ShantaDhar博士Credit:Sylvester研究人员在粒子中加入了两种针对线粒体（细胞的能量产生中心）的原药，结果表明，他们的方法可以在临床前研究中缩小乳腺和脑肿瘤。达尔说："我总是说纳米医学是未来，当然我们已经进入了这个未来。"他指的是市售的COVID-19疫苗，其配方中使用了纳米颗粒。"纳米医学肯定也是癌症疗法的未来"。这种新方法使用了一种由生物可降解聚合物制成的纳米粒子，这种聚合物是由达尔的研究小组之前开发的，同时还使用了她的实验室开发的两种针对癌症能量来源的药物。由于癌细胞的新陈代谢形式往往不同于健康细胞，因此抑制癌细胞的新陈代谢可以有效地杀死肿瘤，而不伤害其他组织。其中一种药物是经典化疗药物顺铂的改良版，它通过破坏快速生长细胞的DNA来杀死癌细胞，从而有效阻止其生长。但肿瘤细胞可以修复自己的DNA，有时会导致顺铂产生抗药性。达尔的研究小组对这种药物进行了改良，将其目标从核DNA（构成染色体和基因组的DNA）转移到线粒体DNA。线粒体是我们细胞的能量来源，包含自己小得多的基因组，而且对于癌症治疗来说，重要的是，线粒体不具备与我们的大基因组相同的DNA修复机制。由于癌细胞可以在不同的能量来源之间切换，以维持其生长和增殖，研究人员将他们的改良顺铂（他们称之为Platin-M，攻击称为氧化磷酸化的能量生成过程）与他们开发的另一种药物Mito-DCA结合起来，后者专门针对一种称为激酶的线粒体蛋白，抑制糖酵解（一种不同的能量生成方式）。达尔说，开发能够进入大脑的纳米粒子是一条漫长的道路。她的整个独立职业生涯都在研究纳米粒子，在之前一个研究不同形式聚合物的项目中，研究人员注意到，在临床前研究中，一些纳米粒子的一小部分可以进入大脑。通过进一步研究这些聚合物，达尔的团队开发出了一种既能穿过血脑屏障又能穿过线粒体外膜的纳米粒子。达尔说："要弄清这一点，我们经历了很多波折，我们仍在努力了解这些微粒穿过血脑屏障的机制。"研究小组随后在临床前研究中测试了这种特制的载药纳米粒子，发现它们能缩小乳腺肿瘤和在大脑中播种形成肿瘤的乳腺癌细胞。在实验室研究中，这种纳米粒子-药物组合似乎也是无毒的，并能显著延长存活时间。下一步，研究小组希望在实验室中测试他们的方法，以更接近地复制人类脑转移灶，甚至可能使用源自患者的癌细胞。他们还想在胶质母细胞瘤（一种侵袭性特别强的脑癌）的实验室模型中测试这种药物。在达尔实验室工作的迈阿密大学博士生阿卡什-阿肖坎（AkashAshokan）说："我对高分子化学非常感兴趣，将其用于医疗目的真的让我着迷，"阿卡什-阿肖坎是这项研究的共同第一作者，他与博士生舒丽塔-萨卡尔（ShritaSarkar）共同完成了这项研究。"看到它被应用于癌症治疗，我感到非常高兴。"编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1430599.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1430599.htm

研究人员发现胰腺癌会引发免疫反应 与之前的观点相矛盾

研究人员发现胰腺癌会引发免疫反应与之前的观点相矛盾作为CSHL教授DouglasFearon实验室的博士后，姚敏研究了胰腺癌细胞（上图红色），以更好地了解它们如何与免疫系统相互作用。费伦指出，如果没有西蒙斯基金会的慷慨支持，这项基础研究是不可能实现的。图片来源：Fearon实验室/冷泉港实验室超过90%的胰腺癌病例归因于一种侵袭性、致命的疾病，称为胰腺导管腺癌(PDAC)。研究人员对我们的免疫系统如何与PDAC相互作用知之甚少。因此，想出治疗方法是很棘手的。人们认为患者不会对癌症表现出自然的免疫反应，因为肿瘤环境以某种方式阻止了这种反应。许多人根本不相信PDAC会与免疫系统相互作用。CSHL科学家现已证实，胰腺癌确实会引发我们的免疫系统的反应。然而，帮助抵抗大多数疾病的T细胞很难浸润PDAC肿瘤。这些发现可能有助于指导未来开发治疗方法的努力。在这项研究中，CSHL教授DouglasFearon与一个团队合作，其中包括主要作者MinYao、Zucker医学院的MatthewWeiss教授以及来自ColdSpringHarbor高中的CSHLPartnersfortheFuture项目参与者SophiaShen。他们首先着手寻找一种仅存在于PDAC肿瘤而非正常组织中的新抗原。身体会产生称为抗体的细胞，这些细胞可以识别特定抗原并帮助破坏它们。识别新的PDAC抗原可以帮助解释为什么有些患者比其他患者有更好的结果。意外的发现和影响研究小组对七名NorthwellHealth患者的胰腺肿瘤样本中的浆细胞进行了测序。然后他们根据该序列创建了合成抗体。这个想法是，合成抗体将引导团队寻找人体免疫反应背后的新PDAC抗原。但他们没有找到他们要找的对象，相反，他们发现了25种抗体，可以对体内产生的癌细胞和正常细胞的抗原做出反应，这些抗体在患者之间是一致的。“我对数据的清晰度感到惊讶，我们有许多抗体与来自多个患者的相同抗原发生反应，”费伦说。此前，研究人员曾认为胰腺癌会抑制免疫力。有些人甚至探索接种疫苗作为一种可能的解决方案。根据他的团队的发现，费伦表示可能不需要这种策略。“胰腺癌在免疫学上并不是沉默的。这就是信息，”费伦解释道。“胰腺肿瘤已经具有免疫原性。我们面临着让免疫反应攻击癌症的挑战。”现在科学家们更好地了解了这个问题，他们可以尝试开发可行的解决方案。对于胰腺癌界来说，这是真正的进步，也是值得欢迎的发展。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1400689.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1400689.htm