科学家发现可逆转线粒体功能失调并缓解心力衰竭的药物

科学家发现可逆转线粒体功能失调并缓解心力衰竭的药物尽管治疗手段在不断进步，但心力衰竭仍然与高死亡率、高发病率和生活质量下降有关。为了解决这个问题，圣保罗大学（USP）的研究人员研究了导致心力衰竭的细胞功能障碍，并发现了一种可以逆转这种障碍的分子。圣保罗大学的研究人员此前已经证明，心力衰竭与线粒体功能失调有关，线粒体通常负责为人体细胞提供动力，研究人员将其比喻为汽车发动机。该研究的共同通讯作者胡里奥-费雷拉说："当汽车发动机运转不正常时，能量转换就会受损，效率下降，污染增加。"费雷拉所说的"污染物"就是有毒的醛类物质--4-羟基壬烯醛（4-HNE），它是心力衰竭时线粒体功能障碍的副产品。"每个细胞都有成百上千个线粒体，当它们运行不正常时，产生的醛足以毒害整个细胞。我们在这项最新研究中发现，过多的4-羟基壬烯醛会关闭细胞的一个重要功能：处理microRNA。"microRNA（miRNA）是一种小型非编码RNA，在基因调控中发挥着重要作用。miRNA的形成受到破坏与多种疾病有关，包括癌症、神经退行性疾病和心血管疾病。研究人员利用质谱分析法观察到，4-HNE会不可逆地与Dicer结合并使其失活，Dicer是由DICER1基因编码的一种酶，对miRNA的形成至关重要。这是一种以前从未见过的机制。费雷拉说："在这项研究中，我们发现了啮齿动物和人类由于心力衰竭导致的醛积累而使Dicer失活的化学变化。这是一种迄今未知的机制。关键在于，Dicer是负责细胞生物学整体控制的microRNA的形成和成熟的限制酶。"研究人员在人体心脏组织样本上使用一种名为AD-9308的药物，能够恢复Dicer的活性，逆转心衰的影响，改善啮齿动物模型的心脏功能。在之前的一项研究中，AD-9308被证明能激活线粒体醛脱氢酶2（ALDH2），这是一种解毒4-HNE的主要酶，能有效治疗小鼠的心肌病。"总之，AD-9308能刺激病变细胞清除醛，降低'关闭'Dicer的可能性，从而保护心脏细胞，"费雷拉说。"这往往会使微RNA谱更接近健康心脏的微RNA谱"。研究人员与台湾和美国的生物制药公司ForeseePharmaceuticals合作开展了这项研究，ForeseePharmaceuticals是AD-9308的生产商。目前的研究不仅让人们对心力衰竭的发病机制有了新的认识，还为改善心力衰竭患者的预后提供了新的治疗手段。这项研究发表在《欧洲心脏杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1395583.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1395583.htm

科学家确定了癌症治疗造成心脏损伤的原因

科学家确定了癌症治疗造成心脏损伤的原因心脏毒性是由于某些癌症治疗和药物而导致的心脏损伤。它可能在癌症治疗多年后继续发展，并可能出现在童年时接受过癌症治疗的成年人身上。这种损害使心脏更难正常泵血，并可能导致心脏衰竭。在儿童时期接受过癌症治疗的成年人患心脏病的可能性要高15倍。伦敦大学学院（UCL）心血管科学研究所的主要作者FloriaanSchmidt博士说："我们研究中发现的蛋白质将有助于加速未来的药物开发，为科学家提供一个治疗癌症和心脏疾病的新蓝图。这可以帮助他们对他们设计的药物的效果更有信心--无论是缩小肿瘤而不造成其他地方的损害，还是改善心脏的泵送作用。"该国际团队研究了英国生物银行的数据，评估了36548名受试者的心血管磁共振（CMR）成像，不包括那些预先存在的心脏疾病。科学家们能够确定33种存在于血液中的蛋白质，这些蛋白质与患几种心脏病的风险增加有关，包括心力衰竭和房颤。他们发现的是，这些蛋白质中的许多也是用于治疗癌症的现代药物的目标。这一发现为开发能够在不影响常见蛋白质的情况下与肿瘤作斗争的癌症药物铺平了道路，同时也为那些有较高心脏病风险的人提供了蛋白质抑制性治疗。英国心脏基金会的教授和医疗主任NileshSamani爵士说："虽然在治疗癌症方面取得了进展，但其中一个后果是这些药物对心脏的损害风险。"这项研究为开发更安全、更精细的药物指明了方向，以便有一天，对癌症治疗后出现心脏问题的担忧可能成为过去。该研究发表在《科学进展》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1357619.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1357619.htm

研究发现在极热与极冷天气下因心血管疾病死亡的人数会激增

研究发现在极热与极冷天气下因心血管疾病死亡的人数会激增在这项研究中考察的心血管疾病中，心力衰竭与极端高温和低温造成的最高超额死亡有关。"自20世纪60年代以来，让心血管疾病死亡率稳步下降是一个巨大的公共卫生成功经验，因为心脏病专家发现并解决了烟草、缺乏运动、2型糖尿病、高血压等个人风险因素。"波士顿哈佛大学陈氏公共卫生学院研究员、科威特市科威特大学公共卫生学院教师、医学博士BarrakAlahmad说："目前的挑战是环境和气候变化可能对我们产生的影响。"研究人员探讨了极端温度可能如何影响心脏疾病--全球的主要死亡原因。他们分析了1979年至2019年间发生在5大洲27个国家567个城市的3200多万例心血管疾病死亡的健康数据。全球数据来自多国多城合作研究网络，这是一个由流行病学家、生物统计学家和气候科学家组成的联盟，研究气候和相关环境压力因素对死亡率的健康影响。气候变化与极端高温和低温的大幅波动有关，因此研究人员在目前的研究中对这两方面进行了研究。在这项分析中，研究人员将每个城市最热和最冷的2.5%天的心血管疾病死亡人数与同一城市的最佳温度（与最低死亡率相关的温度）天的心血管疾病死亡人数进行了比较。研究人员发现，每1000例心血管疾病死亡当中：极端炎热的日子占额外死亡人数的2.2极端寒冷的日子占额外死亡人数的9.1在各种类型的心脏病中，发现心力衰竭患者的额外死亡人数最多（极热天额外死亡2.6人，极冷天12.8人）该研究的共同作者、马里兰大学医学院和巴尔的摩马里兰大学医学中心的心血管疾病研究员HaithamKhraishah医学博士说："每100例心血管疾病的死亡可能归因于极端温度日，在观察心力衰竭的死亡时，温度影响更加明显。虽然我们不知道原因，但这可能是由于心力衰竭作为一种疾病的渐进性，使患者容易受到温度影响的解释。这是一个重要的发现，因为每四个心力衰竭患者中就有一个在出院后30天内再次入院，而且只有20%的心力衰竭患者在诊断后存活10年"。研究人员建议，随着气候变化，需要进行更多的研究，以检查和制定可能减轻极端温度对心血管疾病影响的策略。"我们需要对新出现的环境暴露进行关注。我呼吁专业的心脏病学组织就极端温度和心血管健康的交叉问题委托制定指导方针和科学声明。"Alahmad说："我们可以为医疗保健专业人员提供更多的方向，以及确定临床数据的差距和未来的研究重点。"来自南亚、中东和非洲的数据代表性不足，限制了应用这些发现来对极端温度对心血管死亡的影响进行全球估计的能力。"这项研究为正在进行的关于气候和人类健康之间关系的社会讨论提供了重要信息。"AHA前任主席RobertA.Harrington,M.D.,FAHA说，他是ArthurL.Bloomfield医学教授和斯坦福大学医学系主任，他认为需要做更多的工作来更好地定义这些关系，特别是这些环境变化如何影响心脏病-这一世界主要的死亡和残疾原因。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336747.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336747.htm

科学家发现一个关键的心脏修复基因

科学家发现一个关键的心脏修复基因一个国际研究小组宣布他们已经发现了心脏病发作后心脏损伤愈合中的一个关键基因。这项发表在《自然-心血管研究》杂志上的研究表明，一类被称为糖皮质激素的类固醇激素，在出生后促进细胞成熟，同时抑制细胞增殖，可能是心脏病发作后心肌无法恢复的部分原因。“我们的结果显示，糖皮质激素作为心脏再生能力的一个重要制动器：对它们的抑制在修复受损的心脏组织方面显示出有希望的结果，”协调这项研究的博洛尼亚大学实验、诊断和专科医学系教授GabrieleD'Uva解释说。“这是一个特别有意义的发现，它在未来可能导致有效的治疗，以改善心脏病患者的心脏状况。”心脏病一直是全球主要死因之一。这部分是由于心脏组织不能像其他身体组织一样再生的事实。心肌细胞在心肌梗塞期间死亡，被无法收缩的疤痕组织所取代。如果损伤严重，可能会导致心力衰竭，即心脏无法泵送足够的血液来满足身体的需求。这种情况的结果有可能产生一些有害的影响，包括心源性猝死。由于新生儿的呼吸和循环系统经历了快速和重大的改变，以实现从宫内到宫外的转变，心脏组织缺乏再生能力是出生后的一个持续特征。在新生的心脏中，心肌细胞特别变得更加专门化；它们不再能够分裂并停止扩大尺寸。D'Uva教授证实说：“与我们身体的大多数组织相比，它们在整个生命过程中都会自我更新，而成年后的心脏组织的更新率极低，几乎不存在。”这是由于心肌细胞的增殖率非常低，而且这种组织中没有大量的“干细胞”：因此，由心肌梗塞等引起的心脏严重损伤是永久性的。为了找到一种方法来扭转心脏的这种再生能力，科学家们把重点放在了糖皮质激素上：这是一类在发育、代谢和维持平衡以及处理压力情况方面发挥重要作用的激素。在为出生做准备时，糖皮质激素被认为可以诱导肺部成熟。然而，研究人员意识到，将新生儿心肌细胞暴露在这些激素下会诱发细胞失去增殖能力。因此，他们分析了出生后第一周的心脏组织，发现糖皮质激素受体（GR）的数量增加。这表明，糖皮质激素的活性在出生后不久就会增加。这导致了一个假设，即糖皮质激素可能负责心肌细胞的成熟，而不利于其复制和再生能力。这一观点现在已经用复杂的分子生物学技术在动物模型中得到了证明。删除GR受体导致心肌细胞的分化减少，即它们仍处于不成熟状态，这导致它们分裂成新的心肌细胞的数量增加。研究人员还解释了负责糖皮质激素复制阻断的分子机制，这是由于对细胞能量代谢的调控。“糖皮质激素受体的缺失已被证明能增加心肌细胞在心肌梗塞后的复制能力，在几周内促进心脏再生的过程，”D'Uva教授确认说。“通过服用一种已经被批准用于人类临床的GR受体抑制剂药物，也得到了类似的结果。”该研究小组现在的目标是测试与其他促进再生的刺激物的潜在协同效应，以便提出更有效的心脏再生策略--这一结果可能会帮助全世界数百万的患者。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1302241.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1302241.htm

细胞疗法在抗击心力衰竭方面展现出强劲能力

细胞疗法在抗击心力衰竭方面展现出强劲能力德克萨斯心脏研究所的医生科学家们已经表明，一种治疗心力衰竭的新方法，利用细胞疗法来对抗该疾病的罪魁祸首之一--炎症，可以对患者的结果产生巨大的影响。3期DREAM-HF试验在51个地点进行，涉及565名慢性心力衰竭患者，非安慰剂接受者接受了一次经心内膜的间质前体细胞（MPC），然后进行了基线和12个月的超声心动图检查。接受MPC细胞的患者，从健康捐赠者的骨髓中获得，由澳大利亚生物技术公司Mesoblast开发，在最初的12个月里，左心室肌肉及其泵送能力明显加强。从最初的治疗开始，30个月后，MPC疗法将心脏病发作或中风的比率降低了58%，对于那些血液中炎症标志物水平较高的人，这一数字上升到75%。德克萨斯心脏研究所(TheTexasHeartInstitute)医疗总监、该研究的主要作者艾默生-C-佩林(EmersonC.Perin)博士说："DREAM-HF的结果是了解细胞疗法如何为泵功能不佳的慢性心力衰竭患者带来好处的重要一步。这些细胞似乎通过减少炎症、增加微血管流量和加强心肌而发挥作用。"艾默生-C-佩林博士带头进行了具有里程碑意义的3期试验，德克萨斯心脏研究所左心室射血分数（衡量心脏泵送能力）在高水平炎症患者中证明了症状的改善，研究人员特别高兴，他们认为细胞疗法是解决这种心血管疾病的下一个前沿。佩林博士说："这些细胞似乎具有系统性的免疫调节和抗炎作用。在心脏局部，MPCs可以保护心肌细胞不死亡，并能改善血流和能量。在整个身体的大血管中，由于MPCs的激活而导致的炎症减少，可能会减少斑块的不稳定性，而这正是导致心脏病发作和中风的原因。"虽然心力衰竭占每年所有心脏病死亡人数的8.5%左右，但其症状往往被误认为是正常的衰老迹象。那些患有高血压、糖尿病、肥胖症、心脏缺陷、肺部疾病和睡眠呼吸暂停的人面临着更高的患病风险。德克萨斯心脏研究所首席执行官、高级心力衰竭专家JosephG.Rogers博士说："MPC疗法可能会改变因炎症而导致心力衰竭患者的心血管护理的未来。"这项研究发表在《美国心脏病学院学报》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1346847.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1346847.htm

科学家警告：太少的钠摄入反而会对心力衰竭患者造成致命伤害

科学家警告：太少的钠摄入反而会对心力衰竭患者造成致命伤害心力衰竭，即心肌变得过于虚弱或僵硬而无法有效地泵送血液，是一种影响美国600多万成年人的慢性病。医生通常建议采用低钠饮食来降低血压并避免常见症状，如液体积聚和肿胀。然而，以前的研究报告称，关于心力衰竭患者的最佳最大日钠摄入量，结果不一。"我们的研究结果显示，将饮食中的钠限制在低于通常建议的水平对心力衰竭的管理有反作用，"内布拉斯加州奥马哈市克雷顿大学医学院的内科住院医生、该研究的主要作者AnirudhPalicherla说。"这与最近的一项随机对照试验相一致，该试验表明，比我们现在所做的更多地限制钠并不一定能带来更好的结果"。美国膳食指南建议大多数成年人将膳食中的钠摄入量限制在每天2.3克或以下，大约相当于一茶匙食盐。美国人平均每天消耗超过3.4克的钠。在这项研究中，研究人员分析了九项随机对照试验，这些试验评估了心力衰竭患者不同程度的钠限制，包括死亡和住院率的数据。大多数研究是在2008-2022年之间进行的，除了一项在1991年发表的早期研究。这些试验总共招募了近3500名心衰患者。在分析所有研究的结果时，研究人员发现，遵循钠摄入量目标为每天2.5克以下的饮食的患者比遵循每天2.5克或以上目标的饮食的患者的死亡可能性要高80%。在限制性更强的研究中，钠的限制从每天约1.2-1.8克不等。分析没有显示出遵循更多限制性饮食的病人的住院率有增加的趋势。Palicherla说："限制钠仍然是帮助管理心力衰竭的方法，但限制的数量一直存在争议。这项研究表明，重点应该是建立一个安全的钠消费水平，而不是过度限制钠。"研究人员说，临床试验中使用的研究设计有很大差异，包括不同的参与者基线特征、不同的医疗保健环境和不同的钠摄入量和健康结果跟踪方法。一些研究要求参与者除了钠的摄入量外，还要限制他们的液体摄入量，而其他研究则不要求。然而，Palicherla说，研究的数量和参与者的总人数使研究人员对整体研究结果有很高的信心。研究人员说，未来的研究可以帮助澄清饮食中钠的最佳目标，或确定可能从更多或更少限制中受益的心衰患者亚群。为了限制钠的摄入量，专家建议多吃新鲜水果和蔬菜，用基本的原料进行烹饪，而不是加工的、盒装的和罐装的食品和酱料，这些食品和酱料通常含有大量的钠。当外出就餐或购买预制食品时，要求提供营养信息或阅读食品标签，并选择钠含量最低的物品。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1346401.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1346401.htm