线粒体崩溃：研究人员揭示 COVID-19 对重要器官的隐性攻击

线粒体崩溃：研究人员揭示COVID-19对重要器官的隐性攻击这些发现发表在《科学转化医学》（ScienceTranslationalMedicine）杂志上，为COVID-19的新型治疗策略铺平了道路。线粒体存在于我们身体的每一个细胞中。负责生成线粒体的基因分散在细胞核内的核DNA和每个线粒体内的线粒体DNA（mtDNA）上。先前的研究表明，SARS-CoV-2蛋白可与宿主细胞中的线粒体蛋白结合，从而可能导致线粒体功能障碍。为了了解SARS-CoV-2如何影响线粒体，CHOP线粒体和表观基因组医学中心（CMEM）的研究人员与COV-IRT的同事一起分析了线粒体基因表达，以检测病毒造成的差异。为此，他们综合分析了受影响患者的鼻咽组织和尸检组织以及动物模型。该研究的第一作者、CHOP的CMEM博士后研究员JosephGuarnieri博士说："人类患者的组织样本让我们能够观察线粒体基因表达在疾病开始和发展结束时受到的影响，而动物模型则让我们能够填补空白，观察基因表达差异随着时间的推移而发生的变化。"研究发现，在尸检组织中，肺部的线粒体基因表达已经恢复，但心脏、肾脏和肝脏的线粒体功能仍然受到抑制。在对动物模型进行研究并测量肺部病毒量达到高峰的时间时，尽管在大脑中没有观察到SARS-CoV-2的存在，但小脑中的线粒体基因表达却受到了抑制。其他动物模型显示，在SARS-CoV-2感染的中期阶段，肺部的线粒体功能开始恢复。综合来看，这些结果表明宿主细胞对最初感染的反应方式涉及肺部，但随着时间的推移，肺部的线粒体功能得到恢复，而在其他器官，特别是心脏，线粒体功能仍然受损。"这项研究为我们提供了强有力的证据，证明我们不能再把COVID-19严格地看作是一种上呼吸道疾病，而应该把它看作是一种影响多个器官的全身性疾病，"共同第一作者、CHOPCMEM主任道格拉斯-华莱士（DouglasC.Wallace）博士说。"我们在肺部以外的器官观察到的持续功能障碍表明，线粒体功能障碍可能会对这些患者的内脏器官造成长期损害。"虽然利用这些数据进行的未来研究将研究全身免疫和炎症反应可能是导致一些患者病情更加严重的原因，但研究小组在微RNA2392（miR-2392）中发现了一个潜在的治疗靶点，该靶点在本研究使用的人体组织样本中被证明可以调节线粒体功能。共同第一作者、生物统计学家、布罗德研究所客座研究员、COV-IRT创始人兼总裁AfshinBeheshti博士说："在感染SARS-CoV-2的患者血液中，这种microRNA上调，这不是我们通常期望看到的。中和这种microRNA可能会阻碍病毒的复制，为有可能出现与该疾病相关的更严重并发症的患者提供了另一种治疗选择"。今年早些时候，盖茨基金会向华莱士博士和CMEM提供了资助，用于研究世界人口中的mtDNA变异如何影响线粒体功能，从而影响个体对SARS-CoV-2的敏感性。华莱士认为，SARS-CoV-2明显影响线粒体功能的证明支持了线粒体功能的个体差异可能是COVID-19个体严重程度的一个因素的假设。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1376709.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1376709.htm

雪松-西奈研究人员发现COVID-19疫苗产生的抗体持续时间远比预期的长

雪松-西奈研究人员发现COVID-19疫苗产生的抗体持续时间远比预期的长研究表明，免疫系统功能紊乱可能导致长病程COVID-19。该研究发现，长COVID-19患者在接种疫苗后很长一段时间内产生了针对该病毒的抗体，其中核苷酸抗体的水平特别高。这种持续的免疫反应的影响仍不清楚，研究人员现在正在寻求一个明确的生物标志物来诊断和了解长COVID-19。雪松-西奈医院COVID-19康复项目的联合主任、该研究的资深作者凯瑟琳-勒博士说："人们普遍认为Long-COVID-19会发生某种程度的异常免疫反应，而这项研究增加了证据，表明这是真的。"Long-COVID是指人们在最初感染导致COVID-19的病毒三个月或更长时间后出现与COVID-19有关的症状，估计全世界有6500万人受到影响。常见的症状包括疲劳、呼吸急促和认知功能障碍，如混乱和健忘。一些症状可能会产生衰弱的影响。为了研究Long-COVID-19患者的免疫反应，研究人员分析了245名被诊断为Long-COVID-19的人和86名患有COVID-19并完全康复的人的血样。所有的研究参与者都接受了一或两剂COVID-19疫苗方案。凯瑟琳-勒解释说："我们研究了免疫系统反应的一个部分，即抗体的产生，它是由称为B细胞的免疫细胞介导的。"具体来说，调查人员研究了两种攻击导致COVID-19的病毒的抗体。其中一种被称为尖峰蛋白抗体，它攻击病毒外部的一种蛋白质。另一种是核衣壳抗体，它攻击病毒中允许其复制的部分。调查人员发现，被诊断为Long-COVID-19的人比没有Long-COVID-19的人产生更高水平的尖峰蛋白和核壳抗体。在接受一剂COVID-19疫苗的八周后，没有Long-COVID-19的人的抗体水平开始下降，这是预料之中的事。然而，患有Long-COVID-19的人的抗体水平继续升高，特别是核苷酸抗体。苏珊-程（SusanCheng）说，"在接种COVID-19疫苗后，人们所期待的是你的穗状蛋白抗体水平的跃升，但不会期待核衣壳抗体水平的显著增加，你也会期望这些水平最终会下降，而不是在接种疫苗后持续这么久。"她是ErikaJ.Glazer妇女心血管健康和人口科学主席、Smidt心脏研究所心脏病学部健康老化研究所主任，也是该研究的资深作者。尽管这项研究显示Long-COVID-19会影响免疫系统，但据该研究的作者说，现在从这些发现中得出确定的结论还为时过早。"理论上讲，这些抗体的产生可能意味着人们更容易受到感染，"凯瑟琳-勒说。"我们还需要调查免疫反应的升高是否与COVID-19的长期症状的严重程度或数量相关联"。调查人员正在继续研究Long-COVID-19患者的血样。他们希望能确定一种可测量的分子，可用于诊断Long-COVID，并更好地了解导致它的生物过程。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1357059.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1357059.htm

炎症、氧化应激和钙质变化 研究人员探明COVID-19如何影响心脏

炎症、氧化应激和钙质变化研究人员探明COVID-19如何影响心脏哥伦比亚大学的心脏病专家和生物物理学教授安德鲁-马克斯（AndrewMarks）、马克斯实验室的研究科学家史蒂芬-雷肯（StevenReiken）及其同事，已经研究了一些可能导致这些问题的心脏变化。Reiken将于2月20日星期一在加利福尼亚州圣地亚哥举行的第67届生物物理学会年会上介绍他们的工作。在患有COVID-19的病人的心脏组织中，研究小组观察到氧化应激（不稳定分子的有害产生）和炎症信号的增加，以及钙离子含量的变化。他们还检测到一种叫做RyR2的蛋白质的不利变化，该蛋白质负责调节心脏的钙离子水平。心肌和所有肌肉细胞一样，需要钙离子来收缩。心脏管理钙离子的系统对心房和心室的协调收缩至关重要，这些收缩将血液泵送到全身。当心脏中的钙离子变得失调时，它可以引起心律失常或心力衰竭。为了进一步研究心脏的变化，研究人员使用了一个感染了COVID-19的小鼠模型，观察到心脏组织的变化，包括免疫细胞浸润、胶原蛋白沉积（表明受伤）、心脏细胞死亡和血栓，还测量了心脏蛋白质组的变化--由心脏细胞表达的蛋白质--并发现与观察到的感染了COVID-19的人类心脏的变化一致的模式，以及心肌病的标志物，这可能使心脏更难向身体泵血，并可能导致心脏衰竭。"围绕一种疾病的特定方面建立的意识越多，就越有可能改善对病人的护理。而医生应该意识到与COVID-19感染有关的心脏变化，并应该寻找它们，"Marks说。最终，"我们想真正弄清是什么导致了心脏病，以及如何解决它，"Marks说。了解分子水平的变化可能会揭示出可以改善与COVID-19有关的心脏症状的药物靶点，并帮助医疗保健专业人士更有效地诊断和治疗这些问题。此外，了解COVID-19的心脏并发症也可以帮助公共卫生官员就如何应对COVID-19大流行作出更明智的决定，特别是向那些心脏问题的高风险人群提供建议。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1345415.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1345415.htm

研究人员解释为什么Omicron比其他COVID-19变种更具感染性

研究人员解释为什么Omicron比其他COVID-19变种更具感染性今年早些时候SARS-CoV-2的Omicron变种迅速在全世界蔓延，来自Gladstone研究所、加州大学伯克利分校和创新基因组学研究所的研究人员利用病毒样颗粒来确定该病毒的哪些元素负责其高度的感染性和传播。此外，他们还证明，尽管针对早期病毒变种产生的抗体对Omicron的有效性大大降低，但那些最近打过加强针的人拥有更高水平的有效抗体。这项研究最近发表在《美国国家科学院院刊》上。"病毒样颗粒系统让我们快速查询新的变种，并深入了解它们在细胞培养中的感染性是否发生变化，"格拉德斯通病毒学研究所所长、这项新研究的资深作者MelanieOtt博士说。"就Omicron而言，它使我们能够更好地掌握，在分子水平上，这个变种与其他变种有什么不同。""这种方法对于快速研究先前的抗体和疫苗对一个新出现的病毒株的有效性是非常有用的，"该研究的另一位高级作者珍妮弗-杜德纳博士指出，他是格拉德斯通公司的高级调查员，加州大学伯克利分校的教授，创新基因组学研究所的创始人，以及霍华德-休斯医学研究所的调查员。包括阿卜杜拉-赛义德（左）和艾莉森-西林（右）在内的一个研究小组利用类病毒颗粒来确定SARS-CoV-2病毒的哪些部分是其感染性和传播性增加的原因。资料来源：迈克尔-肖特/格拉斯通研究所类似病毒的样颗粒加速了Omicron的研究流行病学证据表明，2021年11月在南非首次发现的SARS-CoV-2的Omicron变种，比该病毒的原始毒株传播得更快。与其他变种相比，它还导致了更多的突破性感染，例如在以前感染过或完全接种过COVID-19疫苗的人身上。为了研究SARS-CoV-2病毒，Ott和Doudna的研究团队在2021年的最初几个月创造了病毒样颗粒。这些颗粒是由病毒颗粒的结构的膜、包膜、核苷酸和穗状蛋白组成的。然而，由于类病毒颗粒没有病毒的基因组，它们不能感染人类，处理起来比活体病毒的危险性要小。此外，研究人员创造新的类病毒颗粒的速度远远超过他们培育新的活病毒变种来进行分析。研究人员先前展示了相应的完整活病毒的感染性是如何与类病毒颗粒的组装效果相关的。例如，根据细胞培养实验，如果携带某种突变的类病毒颗粒在产生病毒颗粒方面更有效，那么具有相同突变的活病毒副本也更具感染性。最近，该团队开发了病毒样颗粒，以捕捉新出现的SARS-CoV-2的Omicron变种中不同突变的影响。他们发现，尖峰蛋白的Omicron突变使病毒样颗粒的感染性比带有祖代尖峰蛋白的颗粒高一倍。而携带Omicron突变的核衣壳蛋白的病毒样颗粒的感染性是祖先SARS-CoV-2的30倍。Ott说："人们一直在关注尖峰蛋白，但我们在我们的系统中看到，对于Delta和Omicron来说，核衣壳在加强这种病毒的传播方面确实更重要。我认为，如果我们想产生更好的疫苗或研究阻断COVID-19的传播，我们可能想考虑尖峰蛋白以外的目标。"当研究小组制造出携带Omicron突变的膜或包膜蛋白的病毒样颗粒时，他们发现这些颗粒并不比祖先的病毒样颗粒更具感染性；事实上，它们的感染性只有其他一些...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1312279.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1312279.htm

新研究声称已确定 Covid-19 的起源

新研究声称已确定Covid-19的起源德国和美国科学家的一项研究称，导致Covid-19大流行的病毒很可能是在实验室中制造的。一个由三名研究人员组成的团队在将其结构与“野生”和实验室传播的病毒进行比较后得出结论，SARS-CoV-2是一种转基因病毒。“为了在实验室中制造病毒，研究人员通常会设计病毒基因组以添加和删除称为限制位点的剪接位点。研究人员修改这些位点的方式可以作为体外基因组组装的指纹，”该论文说。这篇尚未经过同行评审的论文说。

研究人员已确定可逆转COVID-19引发大脑早衰的药物

研究人员已确定可逆转COVID-19引发大脑早衰的药物研究人员利用实验室培育的脑器官（如图中所示）来确定逆转由COVID-19感染引起的大脑早衰的药物虽然SARS-CoV-2主要是一种呼吸道病毒病原体，但它在急性期后也会产生一系列神经系统并发症。Long-COVID通常与认知障碍或脑雾有关，是一种值得注意的并发症，有大量证据表明COVID-19患者的大脑结构发生了显著变化。虽然衰老细胞或"僵尸"细胞--停止分裂的细胞在神经退行性疾病和衰老过程中出现的认知能力下降中的作用得到了研究的支持，但它们对与COVID-19相关的大脑衰老的贡献尚不清楚。这促使昆士兰大学（UQ）澳大利亚生物工程和纳米技术研究所（AIBN）的研究人员研究不同的SARS-CoV-2变体对脑组织的影响，并寻找可能逆转这一过程的药物。"我们发现COVID-19会加速'僵尸'或衰老细胞的出现，随着年龄的增长，这些细胞会自然地在大脑中逐渐积累，"该研究的第一作者和通讯作者胡利奥-阿瓜多说。"众所周知，衰老细胞会导致组织炎症和退化，使患者出现认知障碍，如脑雾和记忆力减退。"研究人员假设，SARS-CoV-2诱导的大脑衰老与病毒在急性期的神经炎症效应有关。为了验证他们的假设，研究人员分析了因严重的COVID-19或非感染性、非神经系统原因死亡的患者的大脑。他们发现，与对照组相比，COVID-19患者大脑中p16蛋白阳性细胞的数量增加了七倍多。细胞衰老通常以p16的表达为特征，研究结果表明，SARS-CoV-2有可能引发细胞衰老，从而导致认知能力下降，并加速与Long-COVID相关的神经退行性过程。研究人员随后用胚胎干细胞生成了脑器官组织（实验室制造的微型脑模型），并对器官组织进行了八个月的生理老化，然后测试了衰老剂或清除衰老细胞的药物的疗效。阿瓜多说："我们用脑器官组织筛选一系列治疗药物，寻找能够清除衰老细胞的药物。"他们发现了四种能选择性消除衰老细胞的药物：Navitoclax、ABT-737、漆黄素以及达沙替尼和槲皮素的组合（D+Q）。Navitoclax和ABT-737可抑制Bcl-2蛋白，从而诱导衰老细胞凋亡或程序性细胞死亡。漆黄素和D+Q可通过血脑屏障，清除大脑中的衰老细胞。将衰老的器官组织暴露于两种剂量（每两周一次）的Navitoclax、ABT-737或D+Q，然后对它们进行大量RNA测序分析。人类干细胞衍生的脑器质性组织使研究人员能够进行在人类受试者身上难以进行的伦理和实际实验。与Navitoclax和ABT-737相比，D+Q的作用范围更广，可减轻细胞衰老所特有的多种促炎通路。除了作为一种衰老剂，D+Q还能使九个月大的器官组织的基因表达年龄恢复到与八个月大的器官组织相当的水平。D+Q治疗引起的基因表达变化与热量限制等延长寿命干预措施的特征呈正相关，这表明该药物在针对细胞衰老方面具有促进健康的作用。简而言之，这种疗法使器官组织的脑组织重新焕发青春。除了正常的脑衰老外，研究人员还用SARS-CoV-2的变种感染了脑器官组织，发现它们导致细胞衰老显著增加，尤其是Delta变种。用衰老剂处理受感染的有机体后，SARS-CoV-2病毒RNA的表达明显减少。研究人员随后对感染了SARS-CoV-2Delta变体的小鼠进行了实验。与对照组相比，使用漆黄素或D+Q治疗后，小鼠的存活率明显提高，中位寿命延长了60%。所有衰老干预措施都显著减少了与COVID相关的疾病特征，尤其是在D+Q治疗组，包括减少p16和促炎细胞因子。与类器官实验一样，研究人员发现，与未接受治疗的小鼠相比，接受衰老剂治疗的小鼠病毒基因表达显著降低，感染小鼠的衰老基因表达降低到与未感染大脑相当的水平。阿瓜多说："还需要更多的研究来充分了解其中的机制，但这项研究标志着我们在了解病毒感染、衰老和神经健康之间错综复杂的关系方面迈出了重要一步。从长远来看，我们可以期待这些药物被广泛用于治疗由COVID-19等病毒感染引起的持续性急性感染后综合征"。研究人员说，使用脑器官组织使他们能够进行在人类受试者身上实际上很难进行的伦理研究，同样的方法也可用于研究其他与衰老相关的神经退行性疾病。这项研究的共同作者之一恩斯特-沃尔维唐（ErnstWolvetang）说："我们的研究很好地展示了人脑模型如何加速治疗药物的临床前筛选--同时也向无动物试验迈进--并可能产生全球性影响。同样的药物筛选方法也有助于阿尔茨海默氏症的研究，以及一系列以衰老为驱动因素的神经退行性疾病的研究。"该研究发表在《自然-衰老》（NatureAging）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1399213.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1399213.htm