线粒体崩溃：研究人员揭示 COVID-19 对重要器官的隐性攻击

线粒体崩溃：研究人员揭示COVID-19对重要器官的隐性攻击这些发现发表在《科学转化医学》（ScienceTranslationalMedicine）杂志上，为COVID-19的新型治疗策略铺平了道路。线粒体存在于我们身体的每一个细胞中。负责生成线粒体的基因分散在细胞核内的核DNA和每个线粒体内的线粒体DNA（mtDNA）上。先前的研究表明，SARS-CoV-2蛋白可与宿主细胞中的线粒体蛋白结合，从而可能导致线粒体功能障碍。为了了解SARS-CoV-2如何影响线粒体，CHOP线粒体和表观基因组医学中心（CMEM）的研究人员与COV-IRT的同事一起分析了线粒体基因表达，以检测病毒造成的差异。为此，他们综合分析了受影响患者的鼻咽组织和尸检组织以及动物模型。该研究的第一作者、CHOP的CMEM博士后研究员JosephGuarnieri博士说："人类患者的组织样本让我们能够观察线粒体基因表达在疾病开始和发展结束时受到的影响，而动物模型则让我们能够填补空白，观察基因表达差异随着时间的推移而发生的变化。"研究发现，在尸检组织中，肺部的线粒体基因表达已经恢复，但心脏、肾脏和肝脏的线粒体功能仍然受到抑制。在对动物模型进行研究并测量肺部病毒量达到高峰的时间时，尽管在大脑中没有观察到SARS-CoV-2的存在，但小脑中的线粒体基因表达却受到了抑制。其他动物模型显示，在SARS-CoV-2感染的中期阶段，肺部的线粒体功能开始恢复。综合来看，这些结果表明宿主细胞对最初感染的反应方式涉及肺部，但随着时间的推移，肺部的线粒体功能得到恢复，而在其他器官，特别是心脏，线粒体功能仍然受损。"这项研究为我们提供了强有力的证据，证明我们不能再把COVID-19严格地看作是一种上呼吸道疾病，而应该把它看作是一种影响多个器官的全身性疾病，"共同第一作者、CHOPCMEM主任道格拉斯-华莱士（DouglasC.Wallace）博士说。"我们在肺部以外的器官观察到的持续功能障碍表明，线粒体功能障碍可能会对这些患者的内脏器官造成长期损害。"虽然利用这些数据进行的未来研究将研究全身免疫和炎症反应可能是导致一些患者病情更加严重的原因，但研究小组在微RNA2392（miR-2392）中发现了一个潜在的治疗靶点，该靶点在本研究使用的人体组织样本中被证明可以调节线粒体功能。共同第一作者、生物统计学家、布罗德研究所客座研究员、COV-IRT创始人兼总裁AfshinBeheshti博士说："在感染SARS-CoV-2的患者血液中，这种microRNA上调，这不是我们通常期望看到的。中和这种microRNA可能会阻碍病毒的复制，为有可能出现与该疾病相关的更严重并发症的患者提供了另一种治疗选择"。今年早些时候，盖茨基金会向华莱士博士和CMEM提供了资助，用于研究世界人口中的mtDNA变异如何影响线粒体功能，从而影响个体对SARS-CoV-2的敏感性。华莱士认为，SARS-CoV-2明显影响线粒体功能的证明支持了线粒体功能的个体差异可能是COVID-19个体严重程度的一个因素的假设。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1376709.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1376709.htm

Long-COVID被发现与普通感冒有着意想不到的关联

Long-COVID被发现与普通感冒有着意想不到的关联研究结果发现了一种潜在的标记物，有助于识别Long-COVID的高危人群。许多人感染SARS-CoV-2（引起COVID-19的病毒）后，症状会在几天或几周内缓解。但有相当一部分人的症状会持续数周、数月甚至数年。这就是所谓的COVID-19急性后遗症（PASC），俗称"长COVID"。虽然已经提出了几种PASC的风险因素，但我们仍然不明白是什么导致了这种疾病，也不明白为什么有些人会得这种病，而有些人却不会。更复杂的是，PASC在不同的人身上可能有不同的病因。一些PASC患者的某些免疫反应发生了变化，这表明PASC的发生与免疫机制有关。在患有系统性自身免疫性风湿病的人群中，PASC尤为常见。这是一种慢性疾病，如红斑狼疮，免疫系统错误地以人体自身组织为目标，从而引起炎症。在感染了SARS-CoV-2的风湿病患者中，有高达45%的人患上了PASC。研究结果和抗体反应由美国国立卫生研究院（NIH）资助，麻省总医院（MGH）的ZacharyWallace博士、布里格姆妇女医院（BrighamandWomen'sHospital）的JeffreySparks博士以及麻省总医院、麻省理工学院和哈佛大学的GalitAlter博士领导的研究小组对感染COVID-19的风湿病患者的抗体反应进行了研究。研究小组测量了对SARS-CoV-2、其他各种病原体和疫苗的抗体反应。他们比较了患PASC的人和未患PASC的人的抗体反应。研究结果于2023年9月6日发表在《科学转化医学》（ScienceTranslationalMedicine）杂志上。研究小组发现，与未患PASC的人相比，患PASC的人对SARS-CoV-2的抗体反应要弱得多。然而，PASC患者对另一种名为OC43的冠状病毒的反应却增强了，OC43是一种地方性病毒，可引起类似感冒的常见症状。此外，PASC患者对OC43的反应越强，他们对SARS-CoV-2的反应就越弱。这表明，针对OC43的抗体也可能对SARS-CoV-2产生反应。研究人员在两组独立的40多名风湿病患者（其中约三分之一患有PASC）中观察到了这些模式。免疫印迹及其影响研究结果表明，PASC可能源于一种被称为免疫印记的现象。这是指一个人以前的感染史如何影响其对新感染的免疫反应。在这种情况下，当一个以前感染过OC43的人感染了SARS-CoV-2后，他们的免疫系统的部分反应是使用在感染OC43时产生的抗体来识别SARS-CoV-2。这种对OC43的"召回"反应导致对SARS-CoV-2的整体反应效率低下。要确定这种微弱的免疫反应是否以及如何导致PASC，还需要进一步的研究。阿尔特解释说："就病毒而言，人体对其首次接触会影响终生免疫力。我们知道，在罹患流感的情况下，以前接触过的病毒株会影响一个人对后续病毒株的免疫反应。这一概念可能也适用于冠状病毒，并可能影响Long-COVID的风险，尤其是患有风湿病的人。"这些发现是否也适用于没有风湿病的人还有待观察。但至少在某些情况下，这些结果可能有助于解释PASC的发病原因。它们还提供了一些线索，有助于指导新型治疗方法的开发。最后，它们还提出了一种标记物，可以帮助识别出PASC的高风险人群，以便让他们参加更有针对性的临床试验。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1385765.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1385765.htm

新研究表明Long-COVID影响的人数可能比以前想象的要多出百万

新研究表明Long-COVID影响的人数可能比以前想象的要多出百万在大流行早期，由于检测条件的限制，数百万表现出长期COVID类似症状的美国人没有得到诊断。最近的一项研究发现，其中41%的人的免疫反应与SARS-CoV-2暴露一致，这表明他们可能感染了COVID-19。最近对其中一小部分人的研究显示，41%的人有感染SARS-CoV-2的迹象。这些研究结果最近发表在美国神经病学学会的官方期刊《神经病学神经免疫学与神经炎症》上。研究报告的作者、芝加哥西北医学综合COVID-19中心的IgorJ.Koralnik医生和美国神经病学学会的研究员说："由于大多数Long-COVID诊所只接受检测结果呈阳性的患者，这些出现相同症状的人得不到专业治疗，并被排除在Long-COVID的研究之外。我们的数据表明，数百万患有病毒后综合征的美国人可能在大流行之初就接触过SARS-CoV-2，他们应该和确诊为COVID的人一样，获得同样的治疗并参与研究。"这项小型研究涉及29名患有病毒后综合征（包括神经系统症状，如记忆和思维能力问题、头痛和疲劳）但COVID检测结果未呈阳性的患者。他们与32名年龄相仿、长期接受COVID检测且检测结果呈阳性的患者进行了配对。这两组人还与18名没有上述症状、没有接触过COVID或检测结果呈阳性的人进行了比较。研究人员检测了参与者体内两种蛋白质的抗体，这两种蛋白质会产生免疫反应，表明曾感染过COVID--核壳蛋白和尖峰蛋白。在29名病毒后综合征患者中，12人（41%）的免疫反应与之前感染COVID的情况一致，与Long-COVID组相似。四分之三的人对核壳蛋白产生了反应，二分之一的人对尖峰蛋白产生了反应。这一组的症状也与Long-COVID组相似，思维能力测试结果也相似。Koralnik说："与我们的诊所不同，美国约有70%的COVID后诊所不接受COVID检测结果呈阳性的Long-COVID症状患者。我们的数据表明，至少有四百万人患有类似于Long-COVID的病毒后综合征，他们可能确实有可检测到的免疫反应来支持COVID诊断。还需要更多的研究来证实我们的发现。"这项研究的局限性在于病毒后综合征患者人数较少。此外，如果一些参与者的血样是在症状开始时采集的，那么他们的COVID-19免疫反应测试结果可能会呈阳性。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1379597.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1379597.htm

研究认为Long COVID-19可能源于肺部过度活跃的免疫反应

研究认为LongCOVID-19可能源于肺部过度活跃的免疫反应在COVID-19大流行开始后不久，出现了一些传闻，说以前健康的人在感染SARS-CoV-2后出现了挥之不去的症状，没有完全康复。这些病人开始称自己"LongCOVID"长病程感染者。引起呼吸道疾病的病毒，如流感和COVID-19在感染的头几周内会导致轻微到严重的症状。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1325479.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1325479.htm

"僵尸"冠状病毒碎片可能是催生重症患者的元凶

"僵尸"冠状病毒碎片可能是催生重症患者的元凶为什么有些冠状病毒相对无害，而另一些则致命得令人难以置信，这仍然是一个谜。一些答案在于每种病毒在进入人体细胞时所使用的蛋白质，但究竟是什么使得SARS-CoV-2在一些人身上如此严重，而在另一些人身上却无害，目前还不清楚。由加州大学洛杉矶分校研究人员领导的一项令人印象深刻的新研究提出了一种新的假设，用以解释SARS-CoV-2的严重性。研究人员利用人工智能驱动的机器学习系统发现，SARS-CoV-2在人体内被分解成碎片，这些病毒碎片与过度刺激免疫系统的内源性肽非常相似。这可能是导致疾病严重程度因人而异的重要原因。"教科书告诉我们，病毒被消灭后，生病的宿主就'赢'了，不同的病毒片段可以用来训练免疫系统，以便将来进行识别，"通讯作者杰拉德-黄说。但病毒的故事并非如此简单。病毒被免疫系统中和后，会被迅速分解或溶解成细小的碎片。人们通常认为病毒降解的这一阶段是无害的，但最近的研究表明，其中一些较小的病毒碎片可能会引发先天性免疫反应，从而导致与过度炎症相关的严重疾病。为了在COVID-19大流行的背景下研究这一想法，研究人员追踪了SARS-CoV-2蛋白降解过程中可能产生的所有多肽组合。他们使用机器学习系统测量了所有这些潜在多肽的促炎特性，发现其中一些病毒片段与我们的免疫系统用来增强炎症反应的分子非常相似。黄解释说："我们看到，被摧毁的病毒碎片的各种形式可以重新组合成这些具有生物活性的'僵尸'复合物。有趣的是，病毒碎片模仿的人类肽与类风湿性关节炎、银屑病和红斑狼疮有关，COVID-19的不同方面让人联想到这些自身免疫疾病。"随后，研究人员将这些SARS-CoV-2病毒碎片与一种更无害的普通感冒冠状病毒（HCoV-OC43）碎片进行了直接比较。结果发现，OC43病毒碎片与SARS-CoV-2病毒碎片对免疫系统的刺激完全不同。更有趣的是，研究人员研究了这些SARS-CoV-2病毒片段刺激了哪些类型的基因表达。研究发现，这些新型肽引发的表达模式与完整病毒类似。"基因表达结果的惊人之处在于，我们的实验中没有使用活性感染，"黄指出。"我们甚至没有使用整个病毒--而是只使用了大约0.2%或0.3%的病毒--但我们发现了这种令人难以置信的一致程度，这具有很强的暗示性"。因此，这些发现可能在一定程度上解释了为什么SARS-CoV-2会比普通感冒冠状病毒引发更严重的疾病。但这项研究只能推测为什么病毒的影响因人而异。研究人员在这里指出，每个人的酶效率都有显著的独特性，这可能就是为什么有些人甚至没有注意到自己患有COVID，而有些人却最终在医院里挣扎的原因。从根本上说，我们每个人分解外来微粒的方式都不一样，而这些独特的差异可能就是我们病情轻重的原因。研究人员在新研究中写道："......SARS-CoV-2的蛋白水解降解很可能是异质性的，因为不同宿主的酶效率显示出不同的模式，通常相差4倍到50倍，即使在单细胞水平，蛋白质表达也是'嘈杂'的。SARS-CoV-2的蛋白水解降解预计在宿主之间会有巨大差异，这也许可以解释为什么SARS-CoV-2的感染结果如此不同，从无症状宿主到死亡宿主不等"。病毒碎片会在人体内滞留，造成长期的健康问题，这种观点还比较新。例如，在过去几年中，有新的证据显示流感病毒碎片会导致一些人长期肺部疾病。但这些发现对未来可能的治疗方法究竟意味着什么，目前还不得而知。黄推测，有可能通过抑制某些负责将病毒分解成更有害成分的酶的作用来治疗COVID等疾病。当然，要做到这一点，还需要做更多的工作，系统地研究某些病毒片段究竟是如何产生的。这项新研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1416391.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1416391.htm

研究人员认为Long-COVID的威胁被过分夸大 诊断过程缺乏参照

研究人员认为Long-COVID的威胁被过分夸大诊断过程缺乏参照他们强调需要更好的匹配对照组和更高的研究标准，包括更严格的Long-COVID定义标准，建议用更具体的术语取代"Long-COVID"一词，以准确处理不同的后遗症并改善结果。将不合格的研究纳入系统综述和汇总数据分析会加剧这一问题，从而进一步夸大风险，这可能造成的后果包括但不限于：公众焦虑和医疗支出增加；误诊；以及资金从那些真正因COVID-19感染而继发其他长期疾病的人身上转移。COVID-19感染的许多后遗症包括重症监护室后综合征--病人在重症监护室时出现的一系列健康问题，出院回家后仍然存在，以及肺炎后呼吸急促。问题是：研究人员指出，这些是许多上呼吸道病毒的共同症状。值得注意的是，美国疾病控制与预防中心、世界卫生组织、英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）、苏格兰校际指南网络（SIGN）和皇家全科医师学院等有影响力的卫生机构所使用的"Long-COVID"工作定义都不要求COVID-19（SARS-CoV2）冠状病毒与一系列症状之间存在因果关系，这带来了一系列后果。研究人员说，在"Long-COVID"研究中不仅应该包括参照（对照）组（通常不包括），而且参照组还应该与病例适当匹配，最好在年龄、性别、地域、社会经济地位等方面匹配，如果可能，还应该包括潜在的健康状况和健康行为，但参照组很少匹配。在大流行的早期阶段，SARS-CoV-2检测并不普及，因此研究更有可能包括较少的症状轻微或无症状的SARS-CoV-2阳性患者，从而使样本不具有代表性。研究人员解释说，这就是所谓的抽样偏差，当人口中的某些成员被纳入研究样本的概率高于其他人时，就会出现这种偏差，从而可能限制研究结果的普遍性。他们写道："我们的分析表明，除了纳入适当匹配的对照外，还需要更好的病例定义和更严格的['Long-COVID']标准，其中应包括确诊感染SARS-CoV-2后的持续症状，并考虑到包括身体和心理健康在内的基线特征，这些特征可能会影响个人的COVID后经历。"虽然关于成人和儿童"Long-COVID"的高质量人群研究结果令人欣慰，但这些研究"充满了存在严重偏差的研究"，这些研究列出了常见的陷阱。"归根结底，生物医学必须设法帮助所有受到疾病困扰的人。为此，必须采用最好的科学方法和分析。不恰当的定义和有缺陷的方法不利于医学所要帮助的人。提高证据生成标准是认真对待长期慢性阻塞性肺疾病、改善疗效、避免误诊和不当治疗风险的理想方法。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1399643.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1399643.htm