"机会性病原体" - 艰难梭菌的盟友正潜伏在我们的内脏中

"机会性病原体"-艰难梭菌的盟友正潜伏在我们的内脏中众所周知，C.diff是比较常见的，每年有超过35万的美国人受到感染。一旦被感染，患者很容易遭受再次感染。事实上，根据美国疾病控制和预防中心（CDC）的数据，在感染后存活下来的人中，六分之一的人将在八周内发展成另一个病例。因此，C.diff可以成为医院和护理机构的一个主要问题。弗吉尼亚大学医学院的JasonPapin博士和合作者的一项新发现可以帮助医生识别有患严重艰难梭菌风险的病人，并为新的治疗方法打开大门。在弗吉尼亚大学的新发现的帮助下，为什么某些病人会有特别的风险可能会得到解释。研究人员发现，在肠道中发现的一组耐抗生素的"机会主义病原体"，即肠球菌，可以使艰难梭菌变得更加有力和危险。"C.diff、其他微生物和人类肠道之间的相互作用是非常复杂的。这项研究利用了来自几个机构的大型多学科团队的专业知识来分解这些复杂的相互作用，并发现了帮助C.diff致病的关键机制，弗吉尼亚大学生物医学工程系（医学院和工程学院的一个联合项目）的研究员JasonPapin博士说。有了这种更深入的了解，我们有机会开发新的治疗策略来治疗这种危险的感染。"更危险的艰难梭菌肠球菌是一种细菌，它们本身就能引起难以治疗的危险感染。例如，它们可以引起脑膜炎、尿路感染（这在老年人中可能非常严重）和胃肠道疾病憩室炎，以及其他疾病。但研究人员发现，它们带来的威胁并没有结束。研究小组在范德比尔特大学医学中心、费城儿童医院和宾夕法尼亚大学医院收集了艰难梭菌感染患者的粪便样本。然后，他们使用实验室测试和先进的计算机建模相结合，更好地了解艰难梭菌如何与肠道中的其他微生物互动。他们发现，肠球菌是C.diff的一个危险"盟友"。肠球菌产生氨基酸，包括亮氨酸和鸟氨酸，这使得艰难梭菌对那些肠道成分被抗生素破坏的病人来说是一个更有力的威胁。Papin和他的团队开发了强大的计算机模型，帮助研究人员理解和预测肠道的复杂变化。他们的工作与其他实验室进行的研究相结合，表明肠球菌可以极大地重塑"代谢组"--氨基酸等代谢物的集合--在肠道中。研究人员报告说，这些变化最终会对艰难梭菌带来影响，并增强其致病行为。Papin说："马修-杰尼奥[帕宾实验室的博士后研究员]所做的计算模型对于发现氨基酸在艰难梭菌和肠球菌之间的相互作用中的作用很有帮助。"马修构建的计算模型将继续帮助我们更好地理解C.diff中导致疾病的分子过程。研究人员说，通过更好地了解C.diff如何与肠球菌和肠道中的其他微生物相互作用，医生将能更好地与这种常见的严重感染作斗争。Papin说："生物学是一门数据丰富的科学，而使用这些数据的计算模型的力量还只是处于起步阶段。我们对利用数据科学和计算机建模来推动生物发现的无数机会感到兴奋。"研究人员在著名的科学杂志《自然》上发表了他们的发现。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335907.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335907.htm

比用水拖地好不了多少 流行的医院消毒剂对常见的超级细菌无效

比用水拖地好不了多少流行的医院消毒剂对常见的超级细菌无效在世界抗菌宣传周期间进行的研究探讨了使用建议的氯基化学品来抗击艰难梭菌的效果，艰难梭菌是全球医疗环境中抗生素相关疾病的主要病因。一项最新研究显示，医院使用的一种主要氯消毒剂无法消除全球医疗环境中抗生素相关疾病的主要病因。这一发现来自普利茅斯大学的研究。这项新研究检测了三种不同的菌株对三种临床使用浓度的次氯酸钠的孢子反应。然后将孢子添加到手术服和病号服上，使用扫描电子显微镜进行检查，以确定孢子外衣是否有任何形态变化。研究表明，尽管许多医院使用高浓度漂白剂进行处理，但艰难梭菌孢子（又称艰难梭菌）仍然完全不受影响。事实上，氯化学物质用作表面消毒剂并不比使用不含添加剂的水更有效地破坏孢子。该研究的作者在《微生物学》杂志上撰文称，在临床环境中工作和接受治疗的易感人群可能会在不知不觉中面临感染这种超级细菌的风险。因此，随着生物杀灭剂的过度使用助长了全球抗菌药耐药性（AMR）的上升，他们呼吁开展紧急研究，寻找其他方法来消毒艰难梭菌芽孢，以切断临床环境中的传播链。普利茅斯大学分子微生物学副教授蒂娜-乔希（TinaJoshi）博士与该大学半岛医学院医学系四年级学生胡迈拉-艾哈迈德（HumairaAhmed）共同完成了这项研究。乔希博士说："随着抗微生物耐药性的发生率不断上升，超级细菌对人类健康的威胁也与日俱增。但是，这项研究不仅没有证明我们的临床环境对员工和病人来说是清洁和安全的，反而强调了艰难梭菌孢子在使用中和建议的活性氯浓度下耐受消毒的能力。它表明，我们需要适合目的、符合细菌进化规律的消毒剂和指南，这项研究应该会对全球医疗领域的现行消毒方案产生重大影响"。据了解，艰难梭菌是一种可导致腹泻、结肠炎和其他肠道并发症的微生物，每年感染全球数百万人。它每年在美国造成约29,000人死亡，在欧洲造成近8,500人死亡，最新数据显示，在英国COVID-19大流行开始之前，艰难梭菌感染的发病率正在上升。此前，Joshi博士及其同事已经证明，在暴露于推荐浓度的液态二氯异氰尿酸钠和个人防护织物（如手术服）中时，艰难梭菌孢子依然能够存活下来。微生物学会理事会成员、影响与影响力委员会联合主席乔希博士补充说："了解这些孢子和消毒剂如何相互作用，对于实际处理艰难梭菌感染和减轻医疗机构的感染负担至关重要。然而，关于艰难梭菌对杀菌剂的耐受程度以及是否会受到抗生素共耐受性的影响，仍有一些问题没有答案。随着AMR在全球范围内的不断增加，现在比以往任何时候都更迫切需要找到这些问题的答案--无论是针对艰难梭菌还是其他超级细菌"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1399473.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1399473.htm

抗菌素多重耐药的快速演变新机制揭晓

抗菌素多重耐药的快速演变新机制揭晓该研究的结果挑战了传统观点，即人们通常被病原菌的单一基因克隆（或“菌株”）感染，并且对抗生素治疗的耐药性是由于感染过程中发生的新基因突变的自然选择而进化的。结果表明，患者通常会同时受到多种病原体克隆的共同感染，耐药性的出现是由于选择了预先存在的耐药克隆，而不是新的突变。研究人员采用了一种新方法，研究了从抗生素治疗前后患者身上收集的病原菌（铜绿假单胞菌）的遗传多样性和抗生素耐药性的变化。这些样本是从12家欧洲医院的35名重症监护室(ICU)患者中分离出来的。铜绿假单胞菌是一种机会性病原体，是医院获得性感染的重要原因，尤其是免疫功能低下和危重患者，据信每年在全球造成超过550000人死亡。每名患者进入ICU后不久都会进行铜绿假单胞菌筛查，然后定期采集样本。研究人员结合使用基因组分析和抗生素激发试验来量化患者内的细菌多样性和抗生素耐药性。研究中的大多数患者（约三分之二）都被单一假单胞菌菌株感染。由于感染期间发生的新耐药突变的传播，AMR在其中一些患者中发生了进化，支持了传统的耐药获得模型。令人惊讶的是，作者发现剩下的三分之一的患者实际上感染了多种假单胞菌菌株。至关重要的是，与单一菌株感染的患者相比，当混合菌株感染的患者接受抗生素治疗时，其耐药性增加了约20%。混合菌株感染患者的耐药性迅速增加是由于对抗生素治疗开始时就已经存在的耐药菌株进行自然选择所致。这些菌株通常占抗生素治疗开始时存在的病原体种群的少数，但它们携带的抗生素抗性基因使它们在抗生素治疗下具有强大的选择优势。然而，尽管AMR在多菌株感染中出现得更快，但研究结果表明，它在这些情况下也可能会更快消失。当在没有抗生素的情况下培养单菌株和混合菌株患者的样本时，与非AMR菌株相比，AMR菌株生长得更慢。这支持了这样的假设：AMR基因具有适应性权衡，因此当不存在抗生素时它们会被选择。这些权衡在混合菌株群体中比在单一菌株群体中更强，这表明宿主内部多样性也可以在缺乏抗生素治疗的情况下导致耐药性的丧失。研究人员表示，研究结果表明，旨在限制细菌在患者之间传播的干预措施（例如改善卫生条件和感染控制措施）可能比旨在防止感染期间出现新耐药突变的干预措施更有效地对抗抗菌素耐药性。，例如降低细菌突变率的药物。这在感染率高的环境中可能尤其重要，例如免疫力受损的患者。研究结果还表明，临床测试应着眼于捕获感染中存在的病原体菌株的多样性，而不是仅测试少量病原体分离株（基于病原体群体实际上是克隆的假设）。这可以更准确地预测抗生素治疗在个体患者中是否会成功或失败，类似于癌细胞群多样性的测量如何帮助预测化疗的成功。牛津大学生物系的首席研究员克雷格·麦克林教授表示：“这项研究的主要发现是，由于选择了预先存在的耐药菌株，被不同铜绿假单胞菌群体定植的患者的耐药性迅速演变。不同病原体在患者体内产生耐药性的速度差异很大，我们推测宿主内高水平的多样性可以解释为什么某些病原体（例如假单胞菌）能够快速适应抗生素治疗。”他补充道：“我们用于研究患者样本中抗生素耐药性的诊断方法随着时间的推移发生了非常缓慢的变化，我们的研究结果强调了开发新诊断方法的重要性，这将使评估患者样本中病原体种群的多样性变得更加容易”。世界卫生组织已宣布抗菌素耐药性为人类面临的十大全球公共卫生威胁之一。当细菌、病毒、真菌和寄生虫对抗生素等药物不再有反应时，就会发生抗菌素耐药性，从而使感染变得越来越难以或不可能治疗。特别令人担忧的是多重耐药病原菌的迅速传播，而任何现有的抗菌药物都无法治疗这些细菌。2019年，AMR导致全球近500万人死亡。伯明翰大学微生物学和感染研究所所长WillemvanSchaik教授（未直接参与该研究）表示：“这项研究强烈表明，临床诊断程序可能需要扩大到包括不止一种菌株，需要更多来自患者的数据，以准确捕获危重患者体内的菌株的遗传多样性和抗生素耐药性潜力。它还强调了持续感染预防工作的重要性，这些工作旨在降低住院患者在住院期间被机会性病原体定植并随后感染的风险。”剑桥大学微生物学和公共卫生教授SharonPeacock（未直接参与该研究）表示：“由包括铜绿假单胞菌在内的一系列微生物引起的多重耐药感染是ICU患者管理的主要挑战。这项研究的结果进一步证明了在ICU和医院环境中采取感染预防和控制措施的重要性，以降低感染铜绿假单胞菌和其他病原微生物的风险。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1370461.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1370461.htm

Long-COVID被发现与普通感冒有着意想不到的关联

Long-COVID被发现与普通感冒有着意想不到的关联研究结果发现了一种潜在的标记物，有助于识别Long-COVID的高危人群。许多人感染SARS-CoV-2（引起COVID-19的病毒）后，症状会在几天或几周内缓解。但有相当一部分人的症状会持续数周、数月甚至数年。这就是所谓的COVID-19急性后遗症（PASC），俗称"长COVID"。虽然已经提出了几种PASC的风险因素，但我们仍然不明白是什么导致了这种疾病，也不明白为什么有些人会得这种病，而有些人却不会。更复杂的是，PASC在不同的人身上可能有不同的病因。一些PASC患者的某些免疫反应发生了变化，这表明PASC的发生与免疫机制有关。在患有系统性自身免疫性风湿病的人群中，PASC尤为常见。这是一种慢性疾病，如红斑狼疮，免疫系统错误地以人体自身组织为目标，从而引起炎症。在感染了SARS-CoV-2的风湿病患者中，有高达45%的人患上了PASC。研究结果和抗体反应由美国国立卫生研究院（NIH）资助，麻省总医院（MGH）的ZacharyWallace博士、布里格姆妇女医院（BrighamandWomen'sHospital）的JeffreySparks博士以及麻省总医院、麻省理工学院和哈佛大学的GalitAlter博士领导的研究小组对感染COVID-19的风湿病患者的抗体反应进行了研究。研究小组测量了对SARS-CoV-2、其他各种病原体和疫苗的抗体反应。他们比较了患PASC的人和未患PASC的人的抗体反应。研究结果于2023年9月6日发表在《科学转化医学》（ScienceTranslationalMedicine）杂志上。研究小组发现，与未患PASC的人相比，患PASC的人对SARS-CoV-2的抗体反应要弱得多。然而，PASC患者对另一种名为OC43的冠状病毒的反应却增强了，OC43是一种地方性病毒，可引起类似感冒的常见症状。此外，PASC患者对OC43的反应越强，他们对SARS-CoV-2的反应就越弱。这表明，针对OC43的抗体也可能对SARS-CoV-2产生反应。研究人员在两组独立的40多名风湿病患者（其中约三分之一患有PASC）中观察到了这些模式。免疫印迹及其影响研究结果表明，PASC可能源于一种被称为免疫印记的现象。这是指一个人以前的感染史如何影响其对新感染的免疫反应。在这种情况下，当一个以前感染过OC43的人感染了SARS-CoV-2后，他们的免疫系统的部分反应是使用在感染OC43时产生的抗体来识别SARS-CoV-2。这种对OC43的"召回"反应导致对SARS-CoV-2的整体反应效率低下。要确定这种微弱的免疫反应是否以及如何导致PASC，还需要进一步的研究。阿尔特解释说："就病毒而言，人体对其首次接触会影响终生免疫力。我们知道，在罹患流感的情况下，以前接触过的病毒株会影响一个人对后续病毒株的免疫反应。这一概念可能也适用于冠状病毒，并可能影响Long-COVID的风险，尤其是患有风湿病的人。"这些发现是否也适用于没有风湿病的人还有待观察。但至少在某些情况下，这些结果可能有助于解释PASC的发病原因。它们还提供了一些线索，有助于指导新型治疗方法的开发。最后，它们还提出了一种标记物，可以帮助识别出PASC的高风险人群，以便让他们参加更有针对性的临床试验。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1385765.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1385765.htm

实验型疫苗可预防院内耐药菌与真菌感染

实验型疫苗可预防院内耐药菌与真菌感染如此多的病人挤在一起，医院感染也就不足为奇了。那里的细菌经常接触抗生素，许多细菌产生了抗药性，然后通过医生的手或医疗设备传播给新病人。这些感染可能是致命的，尤其是对于重症监护或免疫系统较弱的病人。为了预防这些感染，南加州大学（USC）的科学家们现在开发出了一种新型疫苗，可以在病人入院时给他们注射，防止他们在住院期间感染各种疾病。大多数疫苗通过刺激适应性免疫系统产生针对特定病原体的抗体来发挥作用。但这种新疫苗的作用方式不同，它激活先天性免疫系统，促进名为巨噬细胞的免疫细胞的产生。巨噬细胞存在于人体的所有组织中，它们能检测并消灭细菌和真菌等外来入侵者，这使得这种疫苗可能具有广谱性，而不是只针对一个目标。这项研究的作者布赖恩-卢纳（BrianLuna）说："[否则]，就必须同时使用多种疫苗来抵御引起医源性感染的所有抗生素耐药微生物。"两家独立实验室在小鼠身上对疫苗进行了测试，结果发现，动物血液中的巨噬细胞水平明显提高。这保护了它们免受多种耐药菌株的血液或肺部感染，如MRSA、大肠杆菌、粪肠球菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌，以及常见真菌根霉和白色念珠菌。单剂疫苗可在24小时内开始起效，持续时间长达28天。重要的是，这种疫苗由三种成分组成：氢氧化铝、单磷脂A--这三种成分已被美国食品及药物管理局批准用于人类疫苗，另外还有一种常见皮肤真菌的片段。研究小组表示，这种疫苗有助于预防医院感染造成的死亡和疾病，并减缓抗生素耐药性的发展，因为需要的抗生素药物会减少。实现这一目标的下一步将是人体临床试验，研究人员计划下一步在美国食品和药物管理局的帮助下开展这项工作。这项研究发表在《科学转化医学》（ScienceTranslationalMedicine）杂志上。研究小组在下面的视频中介绍了这项工作。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1388797.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1388797.htm

创新疗法可以帮助病患对抗肠道中存活的抗生素耐药菌

创新疗法可以帮助病患对抗肠道中存活的抗生素耐药菌有些抗生素针对特定的细菌，但有些抗生素是"广谱"的，这意味着它们可以杀死多种细菌，包括导致感染的"坏"致病菌和生活在我们肠道中帮助消化和其他过程的"好"细菌。碳青霉烯类是一种广谱抗生素，具有很强的疗效，但由于其对有益细菌的负面影响，通常只能作为最后手段使用。然而，肠杆菌科的一些致病菌甚至对碳青霉烯类产生耐药性，其中包括大肠杆菌菌株。这些病原菌在肠道中定植，但也会扩散到身体的其他部位，造成难以治疗的感染，如血流感染或反复尿路感染。现在，一项新的研究显示了这些耐药细菌在使用抗生素后是如何茁壮成长的，使它们能够在肠道中繁殖，形成致病细菌的"蓄水池"。研究结果发表在8月22日的《自然通讯》（NatureCommunications）杂志上。更多营养，更少损害为了确定抗生素的效果，研究小组在实验室中对人类粪便样本进行了测试，同时还在小鼠身上进行了实验，并在实验室中对耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）进行了测试。肠道中的细菌，无论是"好"细菌还是"坏"细菌，都需要营养来生长和繁殖。实验表明，当抗生素杀死有益细菌时，由于竞争减少，致病细菌能够利用额外的营养物质。研究小组还发现，杀死有益细菌会降低代谢物的水平，代谢物是抑制病原菌进一步生长的废物。这有助于病原菌的繁殖。第一作者、帝国理工大学生命科学系细菌抗药性生物学中心的亚历山大-叶（AlexanderYip）说："了解抗生素如何导致耐碳青霉烯类肠杆菌在肠道中生长，意味着我们可以开发出新的治疗方法来限制它们在肠道中的生长，从而减少这些耐抗生素感染。"微生物组疗法研究小组目前正在研究干扰这一过程的方法。首先，他们希望确定哪些有益细菌在没有抗生素的情况下能够"战胜"致病细菌：哪些好细菌能够更好地利用相同的营养物质，并产生限制致病细菌生长的代谢物。他们希望利用这些信息创造出"微生物组疗法"。首席研究员、细菌抗药性生物学中心的朱莉-麦克唐纳博士解释说："当病人服用抗生素时，我们可以给他们提供抑制性代谢物，以限制耐药细菌的生长。病人停止服用抗生素后，我们可以给他们服用有益肠道细菌的混合物，帮助他们的肠道微生物群恢复，恢复营养物质的消耗，恢复抑制性代谢物的产生。这些微生物组疗法可以降低患者发生侵袭性抗生素耐药感染的风险，减少慢性定植患者侵袭性CRE感染的复发，并减少CRE向易感患者的传播"。研究人员说，在短期内，他们的研究成果可用于帮助降低患者肠道中CRE蓄积的风险。例如，临床医生可以避免处方会增加某些营养素和消耗某些代谢物的抗生素。医生还可以筛查病人粪便样本中的这些营养物质和代谢物，以确定那些CRE定植风险较高的病人。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380685.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380685.htm