中国科学家首次在猪体内培育出人源中期肾脏

中国科学家首次在猪体内培育出人源中期肾脏中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员赖良学介绍，供体器官严重缺乏限制了器官移植在临床上广泛应用，基于干细胞的器官异种动物体内培育可能是未来解决这一问题的理想途径。“通过该途径获得的人源化器官不仅将具有更全面的细胞类型和更完善的器官结构与功能，而且由于供体细胞来源于患者自体，将有效避免异种器官或同种异体器官移植中存在的免疫排斥等问题。”赖良学说。此前，实现人源化器官异种体内培育存在诸多技术障碍，导致从猪体内培育人体器官的设想一直没有成功。本次研究利用具有高分化潜能、强竞争及抗凋亡能力的新型人诱导多能干细胞，结合优化的胚胎补偿技术体系，在肾脏缺陷猪模型体内实现了人源化中肾的异种体内培育。在研究中，上述源于人的细胞被注射到猪胚胎中，再将其移植入代孕猪。其中使用的猪模型经过基因改造，缺乏肾脏发育所需基因，从而为移植的人细胞留出空位。该研究严格遵守相关伦理规定以及国际惯例，在3至4周猪胎龄内终止了代孕猪的妊娠。共获得2只胎龄25天、3只胎龄28天的中肾嵌合猪胚胎。中肾指其体内的肾脏已经发育为中期肾脏，即肾脏发育的第二阶段。针对肾脏发育关键功能性基因的免疫荧光染色结果证明，人源供体细胞已分化成为表达这些基因的功能性细胞，说明伴随着胚胎发育，猪胎儿体内的人源供体细胞将能够支持人源化肾脏生成。研究人员表示，这项成果首次证明了基于干细胞及胚胎补偿技术在异种大动物体内培育人源化功能性实质器官的可行性，为利用器官缺陷大动物模型进行器官异种体内培育迈出了关键的第一步，对解决供体器官严重短缺难题具有重要意义。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1382569.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1382569.htm

国内首例多基因编辑猪肾成功移植人体 可正常产生尿液

国内首例多基因编辑猪肾成功移植人体可正常产生尿液这是该院继3月10日世界首例“多基因编辑猪-脑死亡受者”异种肝移植成功后，在异种移植研究领域取得的又一重大突破。肾脏移植是治愈终末期肾病的唯一手段。然而，器官短缺已成为移植领域面临的全球性难题。在我国终末期肾病患者超过百万，每年开展的同种异体肾移植手术仅1万余例。麻醉科董海龙主任、陈敏教授等实施麻醉近年来，随着基因编辑技术和免疫学的深入发展，异种移植研究有望成为解决器官短缺的新途径。其中，基因编辑猪肾移植研究取得了一系列重大突破，国外已开展6例基因编辑猪-脑死亡患者异种肾移植，以及1例基因编辑猪-人异种肾移植手术。2020年以来，西京医院泌尿外科，先后参与开展多例基因编辑猪-猴肾移植及肝肾联合移植研究。在既往研究的基础上，该团队以多基因编辑猪为供体，脑死亡患者为受体，开展了此次具有创新性的探索。据介绍，此次手术的供体猪由成都中科奥格生物科技有限公司提供，其被敲除了3个会引起超急性排斥反应的基因，转入了1个人补体调节蛋白基因、1个人凝血调节蛋白基因。而移植受者是一位经过医院三次评估均认定为脑死亡的患者，家属同意无偿参与此次异种肾移植研究。手术团队合影喷尿动图在中国科学院院士、西京医院教授窦科峰，肝胆外科主任陶开山团队指导下，21个科室通力协作，秦卫军团队实施了手术。术中未见超急性排斥反应。其间，研究团队完整观察到异种移植肾脏在人体内的工作状态、各项指标及过程，对异种肾移植免疫排斥、凝血障碍、病原感染等机制开展了进一步探索。谈及为何选择猪肾作为移植供体，秦卫军解释说：“猪从亲缘关系和基因水平与人类相近，跨物种之间的基因差别相对较小。其次，其脏器大小及生理功能与人类器官相近，理论上可以替代人类脏器发挥功能。”秦卫军介绍，对猪的细胞进行基因编辑已是一项相对成熟的技术，并且猪的繁殖能力较强，易于规模饲养，这些使得猪成为目前技术条件下异种移植供体的最佳选择。针对解决排异的问题，秦卫军表示，目前最主要的转基因技术是CRISPR/Cas9技术，团队通过敲除/转入这两大策略，降低异种移植排斥反应的发生。秦卫军认为，此次手术是中国异种肾移植迈向前沿领域的重要一步，将为异种肾移植临床研究和临床应用奠定基础，未来或将为终末期肾病患者提供新的治疗选择。“异种器官移植研究已进入加速期，目前西京医院的移植成果为移植器官短缺提供了一种极具想象力的解决方案，或为无数等待器官移植的患者争取到等待时间或生命延续。”窦科峰说。（西京医院宣传科供图）...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1426527.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1426527.htm

基因编辑后的猪肾在移植给人类患者后功能良好

基因编辑后的猪肾在移植给人类患者后功能良好一种名为"异种器官移植"的技术希望扩大人类捐献者之外的捐献者范围，猪的器官大小相似，因此最有希望成为捐献者。为了降低排异反应的风险，这些器官经过基因编辑，去除了猪的某些基因，植入了一些人的基因。科学家们最近取得了一些成功。去年，在一名活体病人身上首次进行了猪对人的心脏移植手术，该病人在存活两个月后因心力衰竭去世。其他研究小组将猪肾和猪心植入已被宣布脑死亡的病人体内，在为期三天的实验中，这些器官正常运作，没有出现排斥迹象，病人一直靠生命维持系统维持生命。当然，他们之前已经选择将自己的遗体捐献给实验。阿拉巴马大学科学家的这项新研究将实验延长了整整一周。患者是一名50多岁的男子，有慢性肾病史，已用尽所有其他方法，并被宣布脑死亡。他接受了经过10种基因修饰的猪肾--其中4种基因敲除了可能导致排斥反应的猪基因，还插入了6种防止凝血的人类基因。在七天的时间里，生物标志物显示移植的肾脏功能良好。它们成功地排出了尿液，并改善了血液中肌酐的清除率，而肌酐清除率是衡量肾功能的关键指标。肾脏中也没有发现微小血凝块形成的迹象。虽然在这种手术可能在临床上定期进行之前，还有很多工作要做，但这是向可能减少候诊名单和候诊者过早死亡迈出的重要一步。澳大利亚天主教大学医学科学高级讲师罗杰-洛德（RogerLord）博士说："从历史上看，异种移植手术大多因术后超急性排斥反应而失败，即使使用免疫抑制剂也无法控制这一过程。这项病例研究提供了重要的初步证据，证明这些经过基因改造的肾脏在异种移植后可以正常发挥功能，为那些等待肾移植的患者带来了希望。"这项研究发表在《美国医学会外科学》（JAMASurgery）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1377479.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1377479.htm

中国完成全球首例基因编辑猪肝移植人体

中国完成全球首例基因编辑猪肝移植人体中国科学家已成功将一只多基因编辑猪的全肝，以辅助方式移植到一名脑死患者体内。“空军军医大学”公众号星期四（3月14日）发文称，中国科学院院士窦科峰、肝胆外科主任陶开山的带领下，空军军医大学西京医院3月10日成功将一只多基因编辑猪的全肝，以辅助方式移植到一位脑死患者体内。经科技查新，这是全球首例由猪到人异种肝移植公开报道案例。窦科峰说，这是医学界第一次将基因编辑猪肝植入人体内，在目前观察的96小时内，移植的基因编辑猪肝脏，在人体内能够发挥生理功能，正常分泌胆汁，说明有可能替代人类肝脏。文章说，中国有近4亿肝病患者，700多万肝硬化患者，同时每年新增30万至50万的肝衰竭患者。对于肝衰竭，肝移植是唯一有效根治方式。现实中，很多人因等不到人类供肝而失去生命。而异种肝移植不受供肝数量限制，可使更多终末期肝病患者获益，未来可能完全替代同种肝移植。文章还说，2021年到2023年，美国相继开展了四例基因编辑猪-脑死亡受体肾脏移植、一例基因编辑猪-脑死亡受体心脏移植、两例基因编辑猪-人心脏移植手术，这一系列医学突破引发了广泛关注，使得“以基因编辑猪为供体的异种移植”成为缓解“移植器官短缺”的新希望，极大地鼓舞着科研工作者。2024年3月15日12:43PM

全球首例活体人类移植猪肾脏手术患者出院：猪肾脏基因经过 69 次改造

全球首例活体人类移植猪肾脏手术患者出院：猪肾脏基因经过69次改造据报道，全球首例接受猪肾脏移植手术的男性患者已于3日出院。3月16日，他在美国马萨诸塞综合医院接受了这项特殊移植手术，将经过基因编辑的猪肾脏移植入体内，手术耗时4个小时。该医院表示，这次移植手术使用的猪肾脏经过了69处基因组编辑，其中包括“敲除”会引起人类排异反应的基因，添加一些人类基因以改善动物器官与人体的兼容性。此外，研究团队让猪体内的逆转录病毒基因失活，以防相关病毒影响接受移植者。该院医学专家表示，希望这种移植方案能为全球数百万肾衰竭患者带来希望。

全球第2位猪肾移植者摘除猪肾：供血不足 肾脏严重损伤

全球第2位猪肾移植者摘除猪肾：供血不足肾脏严重损伤今年4月4日，她首先接受了人工机械心脏手术，随后在4月12日，她又迎来了基因编辑猪的肾脏和胸腺移植手术。尽管此次移植手术的结果并不理想，但这并没有阻碍医学探索的步伐。医疗团队将深入研究这枚“失去功能的猪肾”，以深入了解其在人体内的反应和变化，为未来的异种器官移植提供宝贵的经验和教训。值得注意的是，在此之前，全球首例接受猪肾移植的患者因心脏问题不幸去世。然而，尸检结果显示，其移植的猪肾颜色、大小、质地均正常，初步断定死亡与移植手术没有直接关系。这一发现为异种器官移植的研究提供了新的方向。在全球范围内，异种器官移植的研究已取得了一系列突破。目前已有两只猪肾、两颗猪心、一只猪肝成功移植给人类。中国也已完成了首例人活体异种肝移植手术。不过，尽管这些成果令人振奋，但移植猪器官的患者存活率仍较低，且面临着免疫排斥、感染等多种挑战。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1433374.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1433374.htm