新研究揭示了停止阿片类药物治疗慢性疼痛的危险后果

新研究揭示了停止阿片类药物治疗慢性疼痛的危险后果阿片类药物成瘾是一个严重的公共健康问题，影响到全世界数百万人。它的特点是不顾负面后果，如健康问题、关系问题和经济困难，强迫性地使用阿片类药物。成瘾的原因有很多，包括慢性疼痛、精神健康问题和接触阿片类药物。加拿大和美国已经制定了限制慢性疼痛的阿片类药物处方的准则以减少与阿片类药物有关的疾病和死亡。然而，停止阿片类药物治疗对过量风险的影响在很大程度上仍未被研究。为了调查停止处方阿片类药物治疗疼痛和过量风险之间的关系，一个研究小组对2014年10月至2018年6月期间在不列颠哥伦比亚省接受长期阿片类药物治疗疼痛的个人进行了一项回顾性队列研究。他们调查了在不列颠哥伦比亚省省级健康保险客户名册上注册的14037名患者的医疗记录，这些患者接受阿片类药物治疗至少90天。研究人员发现，在没有阿片类药物使用障碍（OUD）的人中，停止阿片类药物治疗疼痛与过量风险增加有关。然而，在有OUD的人中，这种关联更强，包括那些没有接受阿片类药物激动剂治疗的人（AHR=3.18；95%CI=1.87-5.40，p<0.001）和接受阿片类药物激动剂治疗的人（AHR=2.52；95%CI=1.68-3.78，p<0.001）。最后，减少阿片类药物治疗与未接受阿片类药物激动剂治疗的OUD患者的过量风险下降有关（AHR=0.31，95%CI=0.14-0.67，p=0.003）。该研究有几个局限性，因为结果测量没有捕捉到不涉及医疗救助或导致死亡的过量事件。此外，研究人员无法确定用药过量所涉及的药物来源，以及这些药物是处方药还是非法获得的。据作者称，"这些发现指出，需要避免突然停止阿片类药物治疗疼痛，并加强对处方者的指导，根据阿片类药物使用障碍和阿片类药物激动剂治疗状态修改阿片类药物治疗减量策略。"肯尼迪补充说："鉴于过量的风险增加，几乎在所有情况下都应避免突然停止阿片类药物治疗慢性疼痛。需要加强指导，以支持处方者实施安全和有效的阿片类药物治疗疼痛的减量策略，并特别考虑阿片类药物使用障碍和处方阿片类药物激动剂治疗状态。"这项研究得到了加拿大卫生研究机构项目资助。SN是由迈克尔-史密斯健康研究基金会和不列颠哥伦比亚大学的史蒂文-戴蒙德成瘾护理创新教授职位支持的。LT得到了迈克尔-史密斯健康研究基金会学者奖的支持。资助者在研究设计、数据收集和分析、决定发表或准备稿件方面没有任何作用。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1342315.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1342315.htm

拜登政府拨款近15亿美元解决美国阿片类药物危机

拜登政府拨款近15亿美元解决美国阿片类药物危机拜登政府周五宣布了打击美国阿片类药物大流行的新措施，其中包括向各州和地区拨款近15亿美元，以提高人们对此的认知，并增加纳洛酮等大剂量逆转剂的获得。根据美国疾病控制和预防中心（CDC）的统计数据，2021年，阿片类药物危机已导致超过10.7万人因药物使用过量死亡，比去年增加了近15%。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1319999.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1319999.htm

为什么阿片类药物不能解决背痛：新研究呼吁医学界反思

为什么阿片类药物不能解决背痛：新研究呼吁医学界反思尽管全球都在推动减少阿片类药物的使用，但在澳大利亚，约有40%至70%的颈背部疼痛患者会被给予阿片类药物。OPAL试验从157个基层医疗机构和急诊科招募了近350名参与者。患有急性--即突然和一般短期背部或颈部疼痛的参与者被随机分配到一个为期六周的常用阿片类药物或安慰剂疗程中。两组患者都接受了标准护理，包括避免卧床休息和保持运动的建议。对参与者进行了52周的随访。试验结果最近发表在《柳叶刀》杂志上。研究发现了什么？六周后，接受阿片类药物治疗的患者的疼痛缓解效果并不比服用安慰剂的患者好。在长期随访中，安慰剂组的生活质量和疼痛疗效更好。接受阿片类药物治疗的患者在短期用药12个月后滥用阿片类药物的风险较小，但明显较高。研究小组表示，根据目前的背部和颈部疼痛指南，如果所有其他药物治疗方案都无效，阿片类药物可作为最后的选择。悉尼大学、悉尼地方卫生区和北悉尼地方卫生区联合发起的悉尼肌肉骨骼健康组织的首席研究员克里斯汀-林（ChristineLin）教授说："我们的研究已经清楚地表明，为急性背部或颈部疼痛患者开具阿片类药物进行疼痛治疗没有任何益处，事实上，即使只是短期治疗，也可能造成长期伤害。""急性背部和颈部疼痛不应推荐使用阿片类药物。即使在无法开具其他药物治疗处方或其他药物治疗对患者无效的情况下，也不应该推荐使用阿片类药物"。这项研究补充了之前对阿片类药物用于慢性（长期）腰背痛的研究，该研究发现阿片类药物对治疗有微小益处，但危害风险增加。全球推动减少阿片类药物的使用减少阿片类药物的过度使用是全球健康的当务之急。世界各地的医学权威都告诫人们，由于阿片类药物对个人和社会都有巨大的危害风险，因此只有在有证据表明其利大于弊的情况下才能使用。该研究的共同作者克里斯-马赫（ChrisMaher）教授说，近年来，治疗腰背痛的重点已从阿片类药物转向非阿片类药物，重点是物理和心理疗法以及简单的镇痛药，如消炎药（称为非甾体抗炎药）。"这项研究进一步证明，急性腰背痛和颈部疼痛的一线治疗应依靠安慰和建议，让患者保持活跃，必要时服用非甾体类抗炎药等简单镇痛药，"悉尼肌肉骨骼健康研究所的马赫教授说。使用阿片类药物造成的危害悉尼药学院院长兼共同研究员安德鲁-麦克拉克兰（AndrewMcLachlan）教授说，《柳叶刀》杂志的这项研究非常重要，它应该对这些药物的处方和配药产生影响，因为澳大利亚正面临着阿片类药物使用率不断上升的问题。据澳大利亚治疗用品管理局（TherapeuticGoodsAdministration）统计，澳大利亚每天有近150例住院治疗和14例急诊入院治疗涉及阿片类药物的使用问题，有3人死于处方阿片类药物的使用所造成的伤害。"阿片类药物可能造成的危害众所周知。从便秘和嗜睡等轻微危害到依赖、成瘾、过量甚至意外死亡等严重危害，不一而足，"麦克拉克兰教授说。OPAL试验的结果进一步强化了重新评估阿片类止痛药使用的必要性，因为获益的证据有限，而已知的危害风险却很大。作者指出了一些研究的局限性，包括参与者自然减员导致的数据缺口，以及与其他背痛药物试验一致的用药依从性问题。他们认为这两点都不会影响研究的主要结果。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1381503.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1381503.htm

芬太尼疫苗迎来新突破：可阻止阿片类药物进入大脑 令其不再有快感

芬太尼疫苗迎来新突破：可阻止阿片类药物进入大脑令其不再有快感虽然研究显示阿片类药物使用障碍（OUD）是可以治疗的，但估计有80%的药物依赖者会重复使用。该疫苗是由休斯顿大学领导的研究小组开发的。该研究结果最近发表在《制药学》（Pharmaceutics）杂志上，没有比这更及时或更需要的了。美国目前每天有超过150人死于合成阿片类药物的过量使用，包括芬太尼。芬太尼的效力是海洛因的50倍，比吗啡强100倍。根据一个人的体型，食用大约2毫克的芬太尼就有可能导致死亡。科林-海尔，休斯顿大学心理学和德克萨斯测量、评估和统计研究所（TIMES）的研究副教授，也是休斯顿大学药物发现研究所的创始成员。Haile正在报告一种突破性的芬太尼疫苗，这可能是阿片类药物成瘾的一个"游戏规则改变者"。"我们相信这些发现可能会对困扰社会多年的一个非常严重的问题--阿片类药物的滥用产生重大影响。我们的疫苗能够产生抗芬太尼抗体，与消耗的芬太尼结合，阻止其进入大脑，使其通过肾脏排出体外。因此，个人将不会感觉到兴奋的效果，并能'重新回到清醒的状态'，"该研究的主要作者ColinHaile说，他是夏威夷大学和德克萨斯测量、评估和统计研究所（TIMES）的心理学研究副教授，也是夏威夷大学药物发现研究所的创始成员。另一个积极的发现是，该疫苗没有对参与实验室研究的免疫大鼠造成任何不良副作用。该团队计划在未来几个月内开始生产临床级疫苗，并计划很快进行人体临床试验。芬太尼是一个特别危险的威胁，因为它经常被添加到可卡因、甲基苯丙胺等街头毒品和其他阿片类药物中，如羟考酮和氢可酮/对乙酰氨基酚药片，甚至添加到Xanax等假冒的苯二氮卓类药物中。这些掺有芬太尼的假药增加了通常不消费阿片类药物的人出现芬太尼过量的可能。在实验室里。心理学教授兼发展、认知和行为神经科学项目主任特蕾莎-科斯特，以及心理学和德克萨斯测量、评估和统计研究所（TIMES）的研究副教授科林-海尔，以及休斯顿大学药物发现研究所的创始成员。"抗芬太尼抗体对芬太尼和芬太尼衍生物具有特异性，与其他阿片类药物，如吗啡，没有交叉反应。这意味着接种疫苗的人仍然能够用其他阿片类药物进行止痛治疗，"Haile说。测试的疫苗包含一种来自大肠杆菌的佐剂，名为dmLT。佐剂分子可以提高免疫系统对疫苗的反应，这是抗成瘾疫苗有效性的一个关键因素。这种佐剂是由杜兰大学医学院的合作者开发的，并被证明对疫苗的有效性至关重要。团队中还有约瑟夫-P-和雪莉-希普曼-巴克利(JosephP.&ShirleyShipmanBuckley)药学院药物发现捐赠教授格雷格-库尼(GregCuny)，以及来自贝勒医学院和迈克尔-E-德贝吉退伍军人事务医疗中心的研究人员。目前治疗OUD的方法有美沙酮、丁丙诺啡和纳曲酮，它们的有效性取决于配方、依从性、药物的获取和特定的滥用阿片类药物。UH的心理学教授和发展、认知和行为神经科学项目主任ThereseKosten称这种新疫苗是潜在的"游戏改变者"。该研究的资深作者Kosten说："芬太尼的使用和过量是一个特殊的治疗挑战，由于其药效学的原因，用短效纳洛酮管理急性过量并不适当有效，因为通常需要多剂量的纳洛酮来逆转芬太尼的致命影响。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332843.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332843.htm

阿片类药物成瘾治疗策略发生转变 研究人员主张增加丁丙诺啡剂量

阿片类药物成瘾治疗策略发生转变研究人员主张增加丁丙诺啡剂量这项研究最近发表在《美国医学会杂志网络公开》（JAMANetworkOpen）上，研究对象主要是2016年至2020年间罗德岛州的患者。在这一时期，强效处方阿片类药物芬太尼（fentanyl）崛起，导致过量用药和死亡人数上升。这项研究由布朗大学、美国国家药物滥用研究所和罗德岛州卫生部的专家牵头进行。剂量详情和患者反应研究期间，在因滥用阿片类药物而开始丁丙诺啡治疗的参与者中，59%的人处方的日剂量为16毫克，53%的人处方的日剂量为24毫克，他们在180天内结束了治疗。美国食品和药物管理局推荐的每日剂量为16毫克。对这两组患者进行的复杂比较显示，与服用24毫克剂量的患者相比，服用FDA建议剂量的患者更有可能在180天内停止治疗。对这两个研究组进行的多变量比较显示，与服用24毫克剂量的患者相比，服用推荐剂量的患者在180天内停止治疗的可能性要大得多。值得注意的是，推荐的每日剂量是在芬太尼广泛出现之前制定的。研究人员强调，由于情况已经发生了巨大变化，因此需要对这些指南进行重新评估。更新治疗方法的重要性研究报告的作者、布朗大学流行病学和急诊医学教授弗朗西斯卡-博多因（FrancescaBeaudoin）博士说："丁丙诺啡等治疗阿片类药物使用障碍的药物可以挽救生命，但前提是人们开始服用并坚持服用。这些药物已经存在了很长时间，但芬太尼还没有。我们必须重新评估和更新治疗指南，以应对当今的阿片类药物危机--否则，我们就会置生命于危险之中。这项研究表明，被处方较高剂量丁丙诺啡的人往往会坚持更长时间。"研究人员说，包括丁丙诺啡在内的治疗阿片类药物使用障碍的药物可以通过减少对阿片类药物的渴求和缓解戒断症状，安全有效地帮助减少阿片类药物的使用和过量使用，并帮助患者康复。他们的研究结果建立在更高剂量丁丙诺啡的安全性和有效性证据不断积累的基础之上：研究表明，在急诊科和门诊治疗环境中，超过16毫克的丁丙诺啡对阿片类药物使用障碍患者是安全且耐受性良好的。芬太尼的崛起与现行治疗指南2021年，在报告的近107000例过量死亡病例中，有70000多例主要死于芬太尼。这种强效合成阿片类药物比海洛因强约50倍。芬太尼在毒品供应中无处不在以及由此导致的吸毒过量死亡率上升引发了人们的疑问，即丁丙诺啡的现有剂量指南是否应该修改，以更好地应对这种强效阿片类药物带来的独特挑战。"治疗阿片类药物使用障碍的药物由来已久，但芬太尼却并非如此。我们必须重新评估和更新治疗指南，以应对当今的阿片类药物危机--否则，我们就会置生命于危险之中"。-FrancescaL.Beaudoin.布朗大学公共卫生学院流行病学系主任，医学博士。目前，美国食品和药物管理局批准的标签规定，维持剂量应在4至24毫克之间，对大多数患者的建议目标剂量为每天16毫克。根据个人的需求和对药物的反应，推荐的治疗剂量也会有很大差异。"研究报告的作者、布朗大学沃伦-阿尔珀特医学院急诊医学和流行病学副教授瑞秋-怀特曼博士说："目前丁丙诺啡的推荐目标剂量是在芬太尼广泛使用之前进行的研究得出的。我们的研究结果表明，提高丁丙诺啡的剂量可能有助于改善这些人的治疗效果。我们有责任帮助患者取得成功。"分析以前的数据和未来的步骤在这项研究中，研究人员回顾性地检查了6499名罗德岛州居民的数据，他们在2016年至2020年期间开始使用丁丙诺啡作为阿片类药物使用障碍治疗的一部分，而这一时期正是芬太尼出现和占主导地位的时期。我们的目标是估算患者的丁丙诺啡日剂量与180天的治疗保持率之间的关系，180天的治疗保持率与美国医疗保险和医疗补助服务中心（U.S.CentersforMedicareandMedicaidServices）衡量阿片类药物使用障碍治疗连续性的最低治疗期限一致。大多数患者为男性，年龄在25至44岁之间，拥有私人或医疗补助保险。在开始丁丙诺啡治疗时，约21%的患者（1,343人）处方量为8毫克，50%的患者（3,264人）处方量为16毫克，10%的患者（668人）处方量为24毫克。在研究期间，处方剂量超过24毫克的患者人数很少（0.2%，即15名患者），因此无法进行分析。处方24毫克丁丙诺啡剂量的患者比处方16毫克推荐剂量的患者持续治疗的时间更长。后者中断治疗的几率比开24毫克剂量的患者高出20%。研究小组今后计划进一步开展这项研究。他们的目标是启动一项临床试验，评估丁丙诺啡每日剂量高达24毫克对提高治疗持续率、降低用药过量和死亡风险的效果。在这项试验中，研究人员还将调查可能与保持治疗相关的其他因素的作用，包括临床医生的处方做法以及患者的社会人口学和生活环境。试验结果最终将有助于更新阿片类药物使用障碍治疗标准。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1387163.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1387163.htm

一种人类抗体被证明可有效治疗阿片类药物过量

一种人类抗体被证明可有效治疗阿片类药物过量2021年，美国因阿片类药物过量死亡的总人数超过了8万人，其中合成阿片类药物占了大部分。阿片类药物，无论是天然的还是合成的，都会选择性地与大脑中的μ-阿片受体结合，引起镇痛、镇静、兴奋和呼吸抑制，后者是导致药物过量和死亡的主要原因。罪魁祸首是芬太尼及其结构相关的变体。芬太尼比吗啡强约100倍，比海洛因强达50倍，而卡芬太尼（一种变体）是商业上使用的最强效阿片类药物，比吗啡强约10,000倍。考虑到卡芬太尼被设计成大象镇定剂，这也是合情合理的。尽管美国食品和药物管理局（FDA）已将卡芬太尼撤出市场，但它还是流入了街头，通常与海洛因和可卡因混合使用。加利福尼亚州斯克里普斯研究所的研究人员开发出了一种人类抗体，它能与卡芬太尼和其他芬太尼变体结合，比现有的治疗方法更有效地逆转可能致命的过量用药影响。该研究的通讯作者金-詹达（KimJanda）说："我们希望这种抗体能成为抗击阿片类药物危机的一种有价值的新武器。"鉴于卡芬太尼的效力及其与μ-阿片受体强结合的能力，治疗卡芬太尼过量是一项挑战。目前的主要治疗方法是纳洛酮，它能与阿片受体结合并阻断药物的作用。纳洛酮的问题在于，它的作用持续时间很短，可能对卡芬太尼过量无效。因此，研究人员开始通过开发一种人类抗芬太尼抗体来寻找解决方案。他们给大鼠注射了他们设计的一种分子，这种分子能诱导产生抗芬太尼及其衍生物的抗体。这些老鼠被设计成能产生人类抗体，以避免给人类注射后引发不必要的免疫反应。研究人员发现了几种与卡芬太尼结合力很强的抗体，并选择了其中最有效的一种，对其进行了改造，使其更加轻盈，从而更快地进入血液，并对其进行了进一步改造，使其在血液中的活性时间更长。这种抗体以单链可变片段（scFv）的形式产生，是一种小尺寸的人工构建物，保留了相应的免疫球蛋白G（IgG）抗体（最常见的抗体类型）的抗原结合特性。研究人员在大鼠身上测试了名为C10-S66K的优化scFv抗体，发现它能有效减少卡芬太尼对大脑的影响。注射后，它能在大量接触卡芬太尼后15分钟内逆转呼吸抑制。大约40分钟后，其效果比纳洛酮更强，并在两小时后继续增强，而纳洛酮的效果在30分钟达到顶峰后迅速减弱。X射线晶体学用于研究C10-S66K与卡芬太尼和芬太尼结合的结构，结果表明该抗体能与多种芬太尼衍生物很好地结合，但不会干扰纳洛酮的治疗。C10-S66K抗体的临床试验计划于本月晚些时候进行。与此同时，美国食品和药物管理局已批准使用该抗体的全长IgG版本CSX-1004，用于预防芬太尼过量的临床试验，该试验也计划于本月开始。该研究发表在《ACS化学神经科学》（ACSChemicalNeuroscience）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1375665.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1375665.htm