研究人员发现有可能治疗自身免疫性疾病的化合物

研究人员发现有可能治疗自身免疫性疾病的化合物T细胞是身体免疫反应的关键，攻击病原体和感染。在自身免疫性疾病中，免疫反应有问题，T细胞开始攻击健康细胞和组织，但对其背后的机制了解甚少。我们的适应性免疫系统对我们遇到的特定病原体作出反应，创造一个持久的"记忆"，以便身体知道在我们再次遇到该病原体时如何对抗它。T辅助（Th）细胞是T细胞的一种类型，发挥着核心作用，释放细胞因子，激活其他免疫细胞来对抗入侵的病原体。对身体的炎症反应很重要的一种细胞因子，白细胞介素17（IL-17），是由一种称为Th17细胞的Th细胞亚型分泌的。Th17细胞增强了免疫反应，导致免疫细胞在炎症部位堆积。但是，当它们被过度激活时，它们可以攻击健康细胞，导致自身免疫。日本的一项新研究重点关注Th17细胞在自身免疫性疾病中发挥的作用。研究人员首先研究了糖酵解，这是一个将葡萄糖转化为能量为细胞提供燃料的代谢过程，它也负责创造Th17细胞。该研究的第一作者Tsung-YenHuang说："有趣的是，过度的糖酵解似乎抑制了Th17细胞的活动。因此，我们假设糖酵解过程中产生的分子可能会抑制细胞"。糖酵解会产生一种叫做磷酸烯醇丙酮酸（PEP）的副产品。研究人员发现，在细胞中引入额外的PEP可以阻止Th17细胞的成熟，并抑制IL-17的产生，从而减少身体的炎症反应。重要的是，向细胞中添加PEP并没有极大地影响糖酵解过程或T细胞的激活。深入研究支撑PEP抑制作用的过程，他们发现一种名为JunB的蛋白质通过与一组特定的基因结合促进Th17的成熟。进一步的实验表明，PEP治疗阻断了JunB的活性，抑制了Th17细胞的产生。研究人员在患有自身免疫性脑病的小鼠身上测试了他们的发现，发现每天服用PEP能阻止Th17细胞的产生，并减少Th17依赖性的自身免疫反应。该研究的通讯作者HirokiIshikawa教授说："自身免疫性疾病发展的关键，以及因此抑制这种发展的方法，在于我们的细胞，但其潜在机制一直不清楚。现在，我们的研究已经阐明了一种可以抑制这些疾病发展的化合物"。这项研究可能催生出一种治疗自身免疫性疾病的新方法，而不干扰糖酵解这一重要的代谢过程。研究人员热衷于在进行人体临床试验之前改进这一过程。Huang说："我们的结果显示了PEP的临床潜力。但首先，我们需要提高其效率"。该研究发表在《细胞报告》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1348561.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1348561.htm

研究人员设计新蛋白质 显示出帮助预防自身免疫性疾病的希望

研究人员设计新蛋白质显示出帮助预防自身免疫性疾病的希望我们的免疫系统是抵御疾病的第一道防线，但不幸的是，它可能会失控，攻击健康组织。约翰斯·霍普金斯大学的科学家们现在设计了一种蛋白质，它可能通过提高调节性T细胞（Tregs）的数量来帮助预防这些自身免疫性疾病。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1330367.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1330367.htm

赛诺菲免疫性疾病疗法利扎鲁替尼达到 3 期试验主要终点

赛诺菲免疫性疾病疗法利扎鲁替尼达到3期试验主要终点今日，赛诺菲（Sanofi）宣布其口服可逆BTK抑制剂利扎鲁替尼（rilzabrutinib）达成LUNA3临床3期试验的主要终点。利扎鲁替尼能够在临床上显著改善免疫性血小板减少症（ITP）患者症状。新闻稿称，它还被用于多种免疫介导的疾病，包括哮喘、慢性自发性荨麻疹等。赛诺菲预计在今年年底前向美国FDA和欧盟提交监管文件申请。（界面新闻）

自体免疫疾病目前影响超过10%的人口 并且还在持续增长

自体免疫疾病目前影响超过10%的人口并且还在持续增长自身免疫性疾病是指人体免疫系统错误地攻击自身细胞、组织或器官的一大类健康状况。这种异常的免疫反应会导致身体各部位出现炎症和损伤。自身免疫性疾病包括类风湿性关节炎、红斑狼疮和1型糖尿病等。在2000年至2019年期间，有978872人被新诊断患有一种或多种自身免疫性疾病。值得注意的是，在研究期间，自身免疫性疾病的年龄标准化发病率上升了4%，男女发病率相同。巴塞杜氏病、乳糜泻和斯约格伦综合征的发病率增长最为明显，在过去二十年里，这些疾病的发病率翻了一番。另一方面，桥本氏甲状腺炎和恶性贫血的发病率在同一时期明显下降。研究人员发现了一些自身免疫性疾病存在社会经济、季节和地区差异的证据。例如，1型糖尿病和白癜风分别在冬季和夏季更常见。他们认为，这种差异可能表明，吸烟、肥胖或压力等潜在可改变的风险因素参与了某些自身免疫性疾病的发病。研究还显示，与没有患自身免疫疾病的人相比，患有一种自身免疫疾病的人更有可能患上第二种疾病。比利时鲁汶大学公共卫生与初级保健系的娜塔莉-康拉德说："自身免疫性疾病通常相互关联，尤其是斯尤格林氏病、系统性红斑狼疮和系统性硬化症。1型糖尿病患者罹患阿狄森氏病、乳糜泻和甲状腺疾病的比例也明显较高，而多发性硬化症与其他自身免疫性疾病并发的比例较低，这一点非常突出。"然而，并非所有自身免疫性疾病都表现出这种趋势--例如，多发性硬化症与其他自身免疫性疾病的并发率较低，这表明它有独特的病理生理学特征。这些结果表明，随着时间的推移，自身免疫性疾病的负担在继续增加，尽管幅度不大。一个可能的因素是，在研究期间，人们对某些疾病的认识有所提高，同时编码方法也有所改进，并能更早地识别疾病。从观察到的社会经济、季节和地区差异推断出的另一种可能性是，环境因素可能与疾病的发病机制有关。作者还得出结论，自身免疫性疾病之间的相互关系指向了共同的机制或因素。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1372907.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1372907.htm

研究发现免疫细胞可以被用于治疗几乎所有的疾病

研究发现免疫细胞可以被用于治疗几乎所有的疾病传统上，人们认为Tregs是只存在于人体特定部位的专业细胞群。然而，英国剑桥大学科学家的一项新研究推翻了这一传统观点，对治疗引发免疫反应的各种疾病和损伤具有重要意义。大学病理学系的阿德里安-利斯顿（AdrianListon）教授是这项研究的通讯作者，他说："很难想象有哪种疾病、伤害或注射不涉及某种免疫反应，我们的发现确实改变了我们控制这种反应的方式。我们发现了免疫系统的新规则。这支'统一的治疗大军'无所不能--修复受伤的肌肉、让脂肪细胞对胰岛素做出更好的反应、让毛囊重新生长。想到我们可以用它来治疗如此广泛的疾病，这真是太棒了：它有可能被用于治疗几乎所有的疾病。"淋巴器官是免疫系统不可或缺的组成部分，负责制造淋巴细胞，这是一种包括T细胞在内的白细胞。T细胞在骨髓中开始生命，然后转移到胸腺（位于胸部中上部的器官），在那里成熟为特化亚群，包括Tregs。一旦完全成熟，T细胞就会输出到外周淋巴组织和器官，如脾脏、扁桃体和淋巴结（有些会进入血液）。人们认为，Tregs会留在那里"待命"，直到免疫系统发出召唤。为了验证这一点，研究人员分析了小鼠48种不同组织中存在的Tregs，包括淋巴组织、非淋巴组织以及与肠道相关的组织。他们在所有组织类型中都发现了Tregs，这表明Tregs并不是局限于淋巴组织的特化细胞群，而是在身体各处移动，在需要的部位执行修复功能。利斯顿说："既然我们知道这些调节性T细胞存在于人体的各个部位，原则上我们就可以开始针对单个器官进行免疫抑制和组织再生治疗--这与目前的治疗方法相比是一个巨大的进步，因为目前的治疗方法就像用大锤敲打人体一样。"目前的抗炎药物治疗的是全身而不仅仅是发炎的组织，它们抑制了人体的整个免疫系统，使人容易受到感染。研究人员测试了他们之前开发的一种药物，这种药物能在小鼠体内将Tregs吸引到特定器官或组织，增加它们的数量，并激活它们来抑制免疫反应，促进愈合。研究人员说，根据他们的研究结果，有可能通过单独关闭该区域的免疫反应来修复特定部位的损伤。"通过提高人体目标区域调节性T细胞的数量，我们可以帮助人体更好地进行自我修复或管理免疫反应，"利斯顿说。"在许多疾病中，我们都希望关闭免疫反应并启动修复反应，例如多发性硬化症等自身免疫性疾病，甚至许多传染性疾病。"研究人员正在筹集资金，准备成立一家独立公司。未来几年，他们的目标是通过开展人体临床试验来检验他们的研究成果。这项研究发表在《免疫》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1435322.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1435322.htm

免疫疗法为自身免疫性皮肤病患者带来希望

免疫疗法为自身免疫性皮肤病患者带来希望我们的皮肤含有特化的免疫细胞，它们能保护我们免受感染和癌症的侵袭，并促进伤口愈合。这些长寿命的组织驻留记忆（TRM）T细胞之所以被称为T细胞，是因为它们与其他免疫细胞不同，会留在皮肤组织中，不会在血液中循环。但是，如果控制不当，TRM细胞会导致牛皮癣和白癜风等自身免疫性皮肤病。现在，墨尔本大学和多尔蒂感染与免疫研究所（DohertyInstituteofInfectionandImmunity）的研究人员领导的一项研究发现了在动物模型中控制各种类型皮肤TRM细胞的独特元素，为他们提供了一种选择性消除问题细胞的方法。"我们皮肤中的特化免疫细胞多种多样：许多细胞对预防感染和癌症至关重要，但也有一些细胞在介导自身免疫方面发挥着重要作用，"该研究的第一作者和共同通讯作者西蒙娜-帕克（SimonePark）说。"我们发现了不同皮肤T细胞调控方式的关键差异，这让我们能够有针对性地精确编辑皮肤的免疫格局。"人类皮肤中有两个重要的TRM细胞亚群：产生干扰素-γ的CD8+（TRM1）细胞和分泌白细胞介素-17的CD8+（TRM17）细胞，前者具有抗病毒和抗癌作用。虽然这两种细胞都能导致皮肤病变，但研究人员发现，在小鼠体内，TRM1和TRM17细胞通过不同的信号传导途径，走上了在皮肤组织中定居的轨道。此外，他们还发现，TRM17细胞可以通过靶向其信号通路中的元素而被选择性地消除，同时又不会损害其对应的TRM1细胞。这项研究的共同作者之一苏珊-克里斯托（SusanChristo）说："大多数自身免疫疗法都是治标不治本。皮肤病的传统疗法往往会不加区分地影响所有免疫细胞，这意味着我们也可能会消灭我们的保护性T细胞。直到现在，我们还不知道如何将皮肤中的'坏'T细胞与'好'保护性T细胞区分开来。通过这项研究，我们发现了新的分子，可以让我们有选择性地清除皮肤中致病的T细胞。"研究人员说，他们的发现可能会带来更精确、更持久的皮肤病疗法。共同通讯作者劳拉-麦凯（LauraMackay）说："牛皮癣和白癜风等皮肤病很难长期治疗。驱动疾病的T细胞很难清除，因此患者往往需要终身治疗。我们的方法有可能彻底改变我们治疗这些皮肤疾病的方式，显著改善患有挑战性皮肤病的患者的治疗效果。"要验证这些策略的疗效，还需要进一步的人体研究。Park说："这些发现让我们离开发出既能持久预防自身免疫性皮肤病，又不损害免疫保护功能的新药更近了一步。"这项研究发表在《科学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1401849.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1401849.htm