首个3D打印的功能性人脑组织能像真实脑组织一样生长

首个3D打印的功能性人脑组织能像真实脑组织一样生长研究人员用3D打印出能像普通脑组织一样生长和运作的脑组织创建一个尽可能接近真实的器官对于探索疾病病理和测试新药的研究至关重要。大脑面临着特殊的挑战,包括在实验室中培育的神经元必须形成功能性连接,而且脑组织需要支持复杂而微妙的结构。威斯康星大学麦迪逊分校(UW-Madison)的研究人员成功地用三维打印技术打印出了能像普通大脑一样生长和运作的脑组织。这项研究的通讯作者张素春说:"这可能是一个非常强大的模型,帮助我们了解人类脑细胞和大脑部分是如何交流的。它可以改变我们看待干细胞生物学、神经科学以及许多神经和精神疾病发病机制的方式。"研究人员的目标是构建分层神经组织,使神经祖细胞(NPC)在层内和层间成熟并形成连接(突触),同时保持结构不变。他们选择了一种主要由纤维蛋白原和凝血酶组成的纤维蛋白水凝胶作为"生物墨水",即用于组织打印的生物材料,因为它与神经细胞具有生物相容性。纤维蛋白原和凝血酶都在凝血过程中发挥作用。纤维蛋白凝胶的高粘度使其难以打印,因此研究人员将其与透明质酸水凝胶混合,放入混合物中的NPC存活和成熟的数量更多,而加入另一种氢使他们的生物墨水比以前使用的生物墨水更柔软。研究人员没有采用传统的垂直叠层三维打印方法(这种方法需要厚层打印坚硬的生物墨水),而是通过水平打印一个薄层或细胞注入凝胶带,将其紧挨另一个薄层或细胞注入凝胶带,从而创建出图案化组织。为了防止打印带混合,研究人员在混合物沉积后立即使用凝血酶作为交联剂。虽然打印的细胞停留在指定的层内,但在打印后的两到五周内,神经元在层内和层间形成了功能性突触连接。张说:"这种组织仍然有足够的结构来支撑在一起,但它又足够柔软,可以让神经元相互生长并开始对话。我们的组织保持相对较薄,这使得神经元很容易从生长介质中获得足够的氧气和养分。"研究人员尝试在生物墨水中使用不同的细胞组合打印脑组织。该研究的第一作者、华大麦迪逊分校张实验室的严元伟研究员"我们打印了大脑皮层和纹状体,我们的发现非常惊人,"张说。"即使我们打印了属于大脑不同部位的不同细胞,它们仍然能够以一种非常特殊和特定的方式相互对话。"研究人员说,他们的方法可以精确控制细胞的类型和排列,而器官组织和其他打印方法则无法做到这一点。而且这种打印技术不需要特殊的设备或培养方法来保持组织的健康,这意味着许多实验室都可以使用这种技术。张说:"我们的实验室非常特别,因为我们能够在任何时候生产几乎任何类型的神经元,然后,我们几乎可以在任何时候以任何方式将它们组合在一起,有一个确定的系统来研究人类大脑网络是如何运作的。研究人员计划对生物墨水和设备进行改进,以便在打印组织中实现特定的细胞定向。"现在,我们的打印机是一台台式商业化打印机,"该研究的主要作者颜元伟说。"我们可以进行一些专门的改进,帮助我们按需打印特定类型的脑组织。"研究人员说,所打印的脑组织可用于研究唐氏综合征的细胞-细胞信号传导、健康组织与受阿尔茨海默氏症影响的组织之间的相互作用、测试新的候选药物,或者只是观察大脑的发育过程。这项研究发表在《细胞干细胞》杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1416237.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1416237.htm

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科学家实现利用脂肪组织进行3D生物打印一种使用脂肪组织的新型3D生物打印方法可以打印分层的活体皮肤和毛囊,有望改善重建手术和毛发生长治疗的效果。这项专利技术在老鼠身上进行了成功的测试,可以彻底改变治疗皮肤损伤和增强美容手术的方法。该团队的研究结果发表在《生物活性材料》上。美国专利商标局于二月份授予该团队一项在本研究中开发和使用的生物打印技术的专利。宾夕法尼亚州立大学工程科学与力学、生物医学工程和神经外科教授易卜拉欣·T·奥兹博拉特(IbrahimT.Ozbolat)表示:“用于纠正因受伤或疾病而造成的面部或头部创伤的重建手术通常并不完美,会导致疤痕或永久性脱发。通过这项工作,我们证明了生物打印的全层皮肤具有在老鼠身上生长毛发的潜力。这距离实现更自然、更美观的人类头部和面部重建又近了一步。”他领导了开展这项工作的国际合作。虽然科学家之前已经对薄层皮肤进行了3D生物打印,但Ozbolat和他的团队是第一个在术中打印多个皮肤层(包括最底层或皮下组织)的完整生命系统的。研究人员表示,术中指的是在手术期间打印组织的能力,这意味着该方法可用于更立即、无缝地修复受损皮肤。顶层——作为可见皮肤的表皮在中间层的支撑下自行形成,因此不需要打印。皮下组织由结缔组织和脂肪组成,为头骨提供结构和支撑。宾夕法尼亚州立大学博士后研究员MijiYeo检查3D打印机上的生物墨盒,该打印机专为术中打印皮肤层而开发。图片来源:米歇尔·比克斯比/宾夕法尼亚州立大学“皮下组织直接参与干细胞变成脂肪的过程,”奥兹博拉特说。“这个过程对于包括伤口愈合在内的几个重要过程至关重要。它还在毛囊循环中发挥作用,特别是促进头发生长。”皮肤生物打印的突破研究人员首先从宾夕法尼亚州立大学健康米尔顿·赫尔希医疗中心接受手术的患者身上获取人体脂肪或脂肪组织。合作者迪诺·J·拉夫尼克(DinoJ.Ravnic)是宾夕法尼亚州立大学医学院整形外科系的外科副教授,他带领他的实验室获得了用于提取细胞外基质的脂肪——细胞外基质是分子和蛋白质的网络,为细胞提供结构和稳定性。组织——制造生物墨水的一种成分。Ravnic的团队还从脂肪组织中获得了干细胞,如果提供正确的环境,干细胞有可能成熟为几种不同的细胞类型,从而制造另一种生物墨水成分。每个组件都被加载到生物打印机的三个隔室之一中。第三个隔室充满了凝血溶液,有助于其他成分正确地结合到受伤部位。“这三个隔室使我们能够在精确控制下共同打印基质-纤维蛋白原混合物和干细胞,”Ozbolat说。“我们直接打印到损伤部位,目标是形成皮下组织,这有助于伤口愈合、毛囊生成、温度调节等。”他们获得了皮下组织和真皮层,表皮在两周内自行形成。“我们在大鼠身上进行了三组研究,以更好地了解脂肪基质的作用,我们发现基质和干细胞的共同传递对于皮下组织的形成至关重要,”Ozbolat说。“它不能仅对细胞或基质有效地起作用——它必须同时起作用。”他们还发现皮下组织含有向下生长,这是早期毛囊形成的初始阶段。研究人员表示,虽然脂肪细胞不直接参与毛囊的细胞结构,但它们参与毛囊的调节和维护。“在我们的实验中,脂肪细胞可能改变了细胞外基质,以更有利于向下生长的形成,”奥兹博拉特说。“我们正在努力推进这一目标,以控制密度、方向性和生长的方式使毛囊成熟。”奥兹博拉特表示,在创伤的受伤或患病部位精确生长毛发的能力可能会限制自然重建手术的表现。他说这项工作提供了一条“充满希望的前进道路”,特别是与他实验室的其他项目相结合,包括打印骨骼和研究如何匹配各种肤色的色素沉着。“我们相信这可以应用于皮肤科、毛发移植以及整形和重建手术——它可能会带来更加美观的结果,”奥兹博拉特说。“凭借全自动生物打印能力和临床级兼容材料,这项技术可能会对精确重建皮肤的临床转化产生重大影响。”编译自:ScitechDaily...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423855.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1423855.htm

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