新技术可突破24小时心脏移植时限 最大程度挽救生命

新技术可突破24小时心脏移植时限最大程度挽救生命第一例人与人之间的心脏移植手术已经过去了五十多年,目前全世界每年进行的心脏移植手术超过5,000例。然而,这一数字远远不能满足需求,因为任何时候都可能有多达50000人需要接受移植手术。受患者病情严重程度以及各种生理和后勤因素的影响,等待移植的时间可能长达数年。满足这一需求的一个主要限制因素是合适的捐献者心脏稀缺,部分原因是一旦心脏从去世的捐献者体内取出,移植的时间窗口非常短。目前保存捐献心脏的"黄金标准"是冷冻静态保存(CSS),即在移植前将心脏保存在冰上。在心脏或其血管受到损伤之前,冷静态保存持续时间少于6小时时,移植手术最为成功。有时也有可能长达12小时,但需要对受体进行为期数天的机械生命支持,如体外膜氧合(ECMO)。因此,将储存时间延长至6小时以上而无需ECMO将是一项医学突破。现在,发表在《心血管医学前沿》(FrontiersinCardiovascularMedicine)杂志上的研究人员发现,使用一种名为常温体外心脏灌注(NEHP)的方法,可以让移植的猪心在体外存活超过24小时。密歇根大学安娜堡医学院体外生命支持实验室主任、名誉教授罗伯特-巴特利特博士说:"如果应用于人体,这将是对标准临床实践中长达六小时的时间窗的重大改进。"NEHP是指心脏从捐献者体内取出后,通过泵送从血浆中提取的富含氧气和营养的液体("灌流液"),使心脏在室温下保持部分生理状态,直至移植。药物和组织修复干细胞可通过灌流液输送到心脏。目前,美国食品和药物管理局批准用于临床的唯一NEHP变体是Transmedics-OCS,它与CSS一样,使用时间仅限于6小时。过去七年来,体外生命支持实验室一直致力于通过改进NEHP来稳步延长捐献心脏的保存期。他们之前的实验表明,一个关键步骤是过滤灌注液,去除所有小于26千道尔顿的分子。如果不这样做,由于不明原因,心脏很快就无法用于移植。在这里,巴特利特和他的同事们用实验性的变体NEHP使30头未成熟猪和10头幼年猪的心脏在不同时期保持存活。例如,所有供体心脏的灌注液都是由血浆和包装红细胞(来自其他健康猪)、电解质、葡萄糖和抗生素组成的溶液。灌注液以平均每克心脏重量每分钟0.7毫升的速度泵入心脏,每60分钟更换一次。然后,他们比较了三种变体的效果:通过血液过滤持续净化灌流液并去除毒素的NEHP(10颗未成熟猪心);持续交换灌流液中血浆成分的NEHP(5颗未成熟猪心);以及未作任何改动的对照NEHP(15颗未成熟猪心)。为了在更大的心脏上测试这些方法,他们还在五只幼猪的心脏上使用了带有血液滤过功能的NEPH,并在另外七只幼猪的心脏上使用了经过额外改良的NEPH(间歇性左心房灌注或iLA),以监测心脏功能。在iLA中,每隔一定时间向左心房注入一定量的血液,以测试其持续喷射血液的能力。作者通过目测心脏的收缩力、节律、颜色和水肿,以及每小时测量乳酸盐(一种细胞损伤的副产物)的浓度,实时监测被保存心脏的健康状况。每颗心脏都被保存了至少两小时,直到它出现心跳停止或心律失常、左心室收缩压极低或乳酸浓度升高为止。所有对照组的心脏都在移出供体后10到24小时内死亡,而所有对标准NEPH进行修改后保存的心脏都存活了24小时。作者总结说,血液滤过、血浆置换和iLA都是重大改进,使心脏的常规保存时间超过了一天。至于后三种方法哪种更好,目前还没有答案。巴特利特说:"我认为主要的区别在于,当我们将实验时间延长到24小时以上时,也许血浆置换的效果会更好,因为可以清除更多的毒素。iLA似乎也是一项重大改进,因为原则上,它可以让NEPH用于受创或供体功能处于边缘的心脏。""这项工作最终可以增加捐献者的数量。首先,通过延长保存时间,从而克服由于物流造成的限制。其次,通过对每个潜在捐献者心脏的存活能力进行客观评估,在不清楚捐献者体内心脏功能如何的情况下,减少目前未被使用的心脏数量,"同一研究所的研究人员、该研究的通讯作者阿尔瓦罗-罗哈斯-佩纳博士说。"临床应用的主要挑战是在人体中验证这些方法。"罗哈斯-佩纳说:"为此,我们已开始使用因移植而被排斥的人类心脏。"编译自/scitechdaily...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1427613.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1427613.htm

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新西兰的猪被选中“人类移植猪心脏”预计两年可投入应用领导这一团队的著名心脏外科专家布鲁诺·赖夏特对德国媒体介绍,经过基因改造的猪的心脏要先在狒狒身上进行试验,达到相关标准后才可进行人体移植研究。2018年,赖夏特研究团队在英国《自然》杂志上发表报告说,他们将经过基因改造的猪的心脏移植到狒狒体内,狒狒接受移植后最长存活时间达六个半月。据了解,2022年1月,美国马里兰大学医学专家进行了全球首例将经过基因改造的猪的心脏移植到人体的手术。接受手术的是一名57岁的男性心脏病人,他在手术后存活了约两个月。异种器官移植被认为可以缓解人体器官捐献不足的难题。德国器官移植基金会数据显示,德国2022年有869人捐献器官,和2021年相比减少6.9%;捐献器官数量2662个,较2021年下降8.4%;捐献器官中,心脏有312个。而根据欧洲移植组织的数据,截至2022年底,德国有超过8500人等待器官捐献,其中近700人等待心脏捐献。猪心脏移植患者存活两个月后去世!专家:仍具里程碑意义据每经网,当地时间2022年3月9日,美国马里兰大学医学中心发布声明称,全球首例接受基因编辑猪心脏移植患者大卫·贝内特(DavidBennett)去世,据了解,这位57岁的患者在术后存活了两个月。对于许多器官衰竭患者来说,器官移植是延续生命的唯一希望,但器官短缺困境长期存在。而异种器官移植的畅想在人类历史上已有数百年的历史,全球首例基因工程(GE)猪心脏异种移植取得初步成功之后,异种移植也正式迈入了一个新的时代。在全球医学界因首例GE猪心脏异种移植而兴奋时,仍有许多问题待解,对此,《每日经济新闻》(以下简称NBD)记者近日专访了华中科技大学同济医学院附属同济医院教授、器官移植专家陈忠华。华中科技大学同济医学院附属同济医院教授、器官移植专家陈忠华受访者供图NBD:这位在美国马里兰大学医学中心进行猪心脏移植的患者术后存活了两个月,您认为这是否是医学上的成功?陈忠华:我认为很成功,因为手术克服了核心的技术难题,对医学界来说是一个划时代的进步。人们就说这个病人不是死掉了嘛,你为什么说这是成功?我举一个通俗一点的例子。我们往太空发射一个探测器是要去获得一个额外信息,比如获得太阳系某颗行星的信息,我们不去就不会知道这个信息,必须去了才能知道。所以我们一定要发射探测器去探一下,把信息传回来,我们才能了解真实情况到底是怎么回事。我们发射一颗探测器上去,它完成了探测使命以后不一定能够返回来,但是它提供的信息足够多。我们的目的是要采集信息,采集完了以后探测器会被引爆,或者因能源衰竭自生自灭。当一个探测器被引爆或者能源衰竭以后,你能说这是失败吗?这次猪心脏移植是一个很特别的案例,患者尝试了其他治疗方法都没用,他也很愿意做异种移植手术,做手术的团队也认为他是最适合第一个做异种移植的病人。手术后72小时,患者克服了超急性排斥反应,已经符合超急排的试验设计标准了。当然这个手术不是典型的设计实验,而是真实的临床应用。最核心的排斥反应问题已经克服了,这不是很大的成功吗?科学家通过这个案例及时获得了抗免疫排斥成功的信息,这个告知是非常及时的,要不然我们还在摸索,还要改进,还要做大量的非灵长类动物试验。现在我们应该转到下一个问题去了,这对我们的人力资源、物力资源、动物资源等等都是节省,这是非常大的进步。患者术后72小时后的存活问题是另外一回事。他是一个病人,从人道主义角度,我们都希望他活得越长越好,但他自身身体条件实在有限,不是一个能够活得那么长的病人。这60天医生可没放松,他每一个处方每一次检验都是医疗团队精心完成的,但他的先天条件确实太差了,医疗团队让他活到60天已经尽力了。NBD:您如何评价这次手术?陈忠华:这是划时代的医学进步,是划时代的里程碑,是一件非常了不起的事。异种移植的难度相比登月计划一点不差,需要各学科共同的努力。这60天对病人和医疗团队来说是一小步,但却是人类科学进步的一大步。这60天也将开创器官移植的新格局,没有人可以阻挡变革。我们既是旁观者,也是参与者和倡导者,我个人觉得非常幸运,我的老师们都没能活着看到今天。我能看到这一天,我感觉非常幸运。NBD:为什么选择猪心脏移植到人体内?陈忠华:对于异种移植,我们曾经考虑过很多动物,最后聚焦到了两类动物身上。第一类是最接近人类的灵长类动物,比如猩猩、狒狒、猴这些动物。这些动物种类很多,又可以饲养,中国也不缺。但是全世界的动物保护组织都反对,因为它们是我们的近亲,我们对待近亲不能像对待屠宰动物一样,让它们只是为了人类的生存而服务,这在伦理学上是一个很大的问题。它们身体结构跟我们差不多,但成长期非常长,预养期成本很高,基因修饰非常困难。另外,灵长类动物跟人类太接近了,它们得的病我们人类也会得,有很多病毒可以互相感染,这个很难控制。而且在抗排斥反应来看,灵长类动物并没有很大的优势,猪也完全可以做到。所以人们慢慢地就不把灵长类动物当作供者,而是把它们作为受者来做研究。后来全世界慢慢就统一到一个思路,就是把猪作为异种移植的供体。猪有以下几个优势:第一,猪生理大小跟人类差不多,我们跟猪共生的时间非常长,现在只是把共生的目的扩展到医学。第二,猪是一种相对安全的动物,发猪瘟的时候也没怎么感染过人,反而是发禽流感的时候感染过人。第三,猪最大的优势在于饲养方便,可以实现规模化、批量化、无限量供应这些要求。而且,即使不把猪器官移植到人类身上,也可以改良。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1341123.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1341123.htm

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全球首例猪心脏移植患者去世

全球首例猪心脏移植患者去世美国马里兰大学医学中心周三(3月9日)发布消息,在该中心接受猪心脏移植手术的病人8日去世,目前尚不清楚确切死因。此特殊移植手术是全球首例,该病人术后存活约两个月。据新华社报道,这名57岁病人戴维·贝内特1月7日在美国巴尔的摩的马里兰大学医学中心接受上述手术。据介绍,其移植手术中使用的猪经过基因改造,被敲除会引起人类排异反应的基因,以及一个特定基因以预防植入人体的猪心脏组织过度成长。马里兰大学医学中心称,贝内特去年10月首次到该中心就医,当时只能卧床,依靠体外膜肺氧合(ECMO)维持生命。他的病情不适合接受常规心脏移植手术。在接受猪心脏移植手术前,贝内特被充分告知移植手术风险,此手术属试验性,具有未知风险和益处。该中心说,在术后几周,贝内特体内的移植心脏运转良好,没有排异反应迹象。他与家人一起生活,接受了帮助恢复体力的物理治疗。但数天前贝内特的病情开始恶化。医院在明确贝内特没有康复希望后,给予他姑息治疗。贝内特临终前几小时仍能与家人交流。贝内特的手术医生巴特利·格里菲思表示,贝内特一直与病魔战斗到最后。此手术为研究人员提供很有价值的信息,有望帮助医生更好地开展移植手术,协助挽救未来接受手术的患者。发布:2022年3月10日10:18AM

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