美国政府报告：中国不再是芬太尼主要输出国

美国政府报告：中国不再是芬太尼主要输出国美国一个联邦专门委员会的最新报告发现，墨西哥已经取代中国成为美国芬太尼供应和合成阿片类药物流入毒品市场的“主要来源”。不过，批评人士说，尽管美中两国在过去几年合作打击芬太尼贩卖的工作取得成功的结果；但是中国的一些供应商仍然在向墨西哥毒品组织销售不受管制的芬太尼前体原材料。据美国之音报道，美国联邦“打击合成阿片类药物贩运委员会”（CommissiononCombatingSyntheticOpioidTrafficking）星期二（2月8日）发布的最新报告，近年来美国阿片类药物贩运情况发生变化，墨西哥现在成为美国芬太尼供应和合成阿片类药物迅速充斥毒品市场的“主要来源”。发布这份报告的委员会是一个由美国国会议员、专家和联邦机构官员组成的跨党派机构。报告警告说，如果美国不采取任何措施来改变其应对新挑战的行动，将会有更多的美国人失去生命。报告发现，从2020年6月到2021年5月，芬太尼和合成阿片类药物约占美国10万多人因药物过量而死亡的三分之二。而死亡者大多数是年龄在18至45岁的美国人当中。芬太尼是一种合成的阿片类药物，一直是美国阿片类药物流行的“主要驱动因素”，其强度是海洛因的50倍。这个委员会的最新报告还发现，虽然美国当局在2014年至2019年期间缉获的芬太尼中有70%至80%来自中国；但是现在墨西哥已经成为流入美国市场芬太尼的主要来源。这个委员会的调查发现，尽管毒品贩运卡特尔也增加了对美国邮政寄送的使用，但是芬太尼主要还是通过美国与墨西哥南部边境的陆路贩运进入美国的。合成阿片类药物在非法海洛因市场中很普遍，显示价格“更便宜”和“强度更高”的合成阿片类药物，正在取代其他传统上滥用的阿片类药物。由于非法药物市场不断发展，应运而生的是生产种类更广泛的合成阿片类药物，跨国犯罪组织（TCO）将合成阿片类药物在非阿片类药物中的存在多样化，将其市场转向传统的阿片类药物使用者之外的人群。报告警告说，如果对此不进行干预，美国“将会继续看到过量服用药物的上升”。...发布：2022年2月9日4:11PM

芬太尼疫苗迎来新突破：可阻止阿片类药物进入大脑 令其不再有快感

芬太尼疫苗迎来新突破：可阻止阿片类药物进入大脑令其不再有快感虽然研究显示阿片类药物使用障碍（OUD）是可以治疗的，但估计有80%的药物依赖者会重复使用。该疫苗是由休斯顿大学领导的研究小组开发的。该研究结果最近发表在《制药学》（Pharmaceutics）杂志上，没有比这更及时或更需要的了。美国目前每天有超过150人死于合成阿片类药物的过量使用，包括芬太尼。芬太尼的效力是海洛因的50倍，比吗啡强100倍。根据一个人的体型，食用大约2毫克的芬太尼就有可能导致死亡。科林-海尔，休斯顿大学心理学和德克萨斯测量、评估和统计研究所（TIMES）的研究副教授，也是休斯顿大学药物发现研究所的创始成员。Haile正在报告一种突破性的芬太尼疫苗，这可能是阿片类药物成瘾的一个"游戏规则改变者"。"我们相信这些发现可能会对困扰社会多年的一个非常严重的问题--阿片类药物的滥用产生重大影响。我们的疫苗能够产生抗芬太尼抗体，与消耗的芬太尼结合，阻止其进入大脑，使其通过肾脏排出体外。因此，个人将不会感觉到兴奋的效果，并能'重新回到清醒的状态'，"该研究的主要作者ColinHaile说，他是夏威夷大学和德克萨斯测量、评估和统计研究所（TIMES）的心理学研究副教授，也是夏威夷大学药物发现研究所的创始成员。另一个积极的发现是，该疫苗没有对参与实验室研究的免疫大鼠造成任何不良副作用。该团队计划在未来几个月内开始生产临床级疫苗，并计划很快进行人体临床试验。芬太尼是一个特别危险的威胁，因为它经常被添加到可卡因、甲基苯丙胺等街头毒品和其他阿片类药物中，如羟考酮和氢可酮/对乙酰氨基酚药片，甚至添加到Xanax等假冒的苯二氮卓类药物中。这些掺有芬太尼的假药增加了通常不消费阿片类药物的人出现芬太尼过量的可能。在实验室里。心理学教授兼发展、认知和行为神经科学项目主任特蕾莎-科斯特，以及心理学和德克萨斯测量、评估和统计研究所（TIMES）的研究副教授科林-海尔，以及休斯顿大学药物发现研究所的创始成员。"抗芬太尼抗体对芬太尼和芬太尼衍生物具有特异性，与其他阿片类药物，如吗啡，没有交叉反应。这意味着接种疫苗的人仍然能够用其他阿片类药物进行止痛治疗，"Haile说。测试的疫苗包含一种来自大肠杆菌的佐剂，名为dmLT。佐剂分子可以提高免疫系统对疫苗的反应，这是抗成瘾疫苗有效性的一个关键因素。这种佐剂是由杜兰大学医学院的合作者开发的，并被证明对疫苗的有效性至关重要。团队中还有约瑟夫-P-和雪莉-希普曼-巴克利(JosephP.&ShirleyShipmanBuckley)药学院药物发现捐赠教授格雷格-库尼(GregCuny)，以及来自贝勒医学院和迈克尔-E-德贝吉退伍军人事务医疗中心的研究人员。目前治疗OUD的方法有美沙酮、丁丙诺啡和纳曲酮，它们的有效性取决于配方、依从性、药物的获取和特定的滥用阿片类药物。UH的心理学教授和发展、认知和行为神经科学项目主任ThereseKosten称这种新疫苗是潜在的"游戏改变者"。该研究的资深作者Kosten说："芬太尼的使用和过量是一个特殊的治疗挑战，由于其药效学的原因，用短效纳洛酮管理急性过量并不适当有效，因为通常需要多剂量的纳洛酮来逆转芬太尼的致命影响。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332843.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332843.htm

芬太尼和兴奋剂滥用引领美国用药过量危机的第四次浪潮

芬太尼和兴奋剂滥用引领美国用药过量危机的第四次浪潮一项新的研究显示，自2010年以来，美国芬太尼类兴奋剂过量的病例增加了50倍，标志着阿片类药物危机的"第四次浪潮"已经来临，其中存在着种族差异和药物组合的地区差异。发表在科学杂志《成瘾》（Addiction）上的最新研究发现，自2010年以来，美国涉及芬太尼和兴奋剂的过量死亡比例增加了50多倍，从2010年的0.6%（235人死亡）增至2021年的32.3%（34429人死亡）。到2021年，兴奋剂（如可卡因和甲基苯丙胺）已成为美国各州涉及芬太尼的过量用药中最常见的毒品类别。芬太尼/兴奋剂致死率的上升是美国长期阿片类药物过量危机的"第四次浪潮"，其死亡人数仍在急剧上升。专家观点美国加州大学洛杉矶分校的约瑟夫-弗里德曼（JosephFriedman）博士说："我们现在看到，芬太尼和兴奋剂的使用正迅速成为美国阿片类药物过量危机的主导力量。芬太尼引发了多物质用药过量危机，这意味着人们正在将芬太尼与兴奋剂等其他药物混合使用，同时也在使用无数其他合成物质。这给医疗服务提供者带来了许多健康风险和新的挑战。我们拥有治疗阿片类药物使用障碍的数据和医学专业知识，但对于阿片类药物与兴奋剂混合使用或阿片类药物与其他药物混合使用的经验却相对较少。这就很难从医学上稳定那些正在从多种药物使用中戒断的人。"美国用药过量死亡危机的四波简化示意图。第1波和第2波分别包括涉及常用处方阿片类药物和海洛因的死亡案例，但不包括与芬太尼共存的死亡案例。第3波和第4波分别显示了不涉及芬太尼的死亡和涉及兴奋剂的死亡的不同趋势。数据来自CDCWONDER。资料来源：FriedmanandShover,2023,doi:10.1111/add.16318摄入多种物质的人也可能会增加用药过量的风险，而且许多与芬太尼混合的物质对纳洛酮（阿片类药物过量的解毒剂）没有反应。人口统计学差异作者还发现，芬太尼/兴奋剂过量致死对美国少数种族/族裔社区的影响尤为严重，包括黑人、非洲裔美国人和美国原住民。例如，2021年，在居住在美国西部的65至74岁的非西班牙裔黑人或非裔美国妇女中，芬太尼类兴奋剂过量致死的发生率为73%，在居住在同一地区的55至65岁的黑人或非裔美国男子中，发生率为69%。2021年美国普通人群的这一比例为49%。地域药物偏好芬太尼/兴奋剂的使用也有地域模式。在美国东北部，芬太尼往往与可卡因混合使用；在美国南部和西部，芬太尼最常与甲基苯丙胺混合使用。弗里德曼说："我们怀疑这种模式反映了全美低成本、高纯度甲基苯丙胺的可获得性和偏好不断增加，以及东北部地区非法使用可卡因的模式根深蒂固，迄今为止还没有被美国其他地区的甲基苯丙胺完全取代。"分析说明了美国阿片类药物危机是如何从2000年代初处方阿片类药物（第一波）和2010年海洛因（第二波）造成的死亡人数增加开始的。2013年前后，芬太尼过量致死的增加标志着第三波危机的到来。第四波--芬太尼类兴奋剂过量--始于2015年，并持续增长。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1385733.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1385733.htm

预防芬太尼和海洛因过量的疫苗即将进行人体试验

预防芬太尼和海洛因过量的疫苗即将进行人体试验阿片类药物，尤其是合成阿片类药物是导致吸毒过量死亡的主要原因。海洛因和芬太尼等药物的供应继续加剧阿片类药物依赖问题，并使使用者面临死亡风险。它们也是难以戒除的毒品。毒品使用和相关过量不仅给死者的亲人带来负担，也造成了经济负担。2017年，美国因阿片类药物使用障碍和致命的阿片类药物过量造成的损失估计为1.02万亿美元。虽然街道上不可能再没有海洛因和芬太尼等毒品，即使有也很可能会被其他同样具有破坏性的毒品所取代--但蒙大拿大学（UM）的研究人员即将试验应对阿片类药物流行的下一个最佳方案：预防芬太尼和海洛因过量并辅助治疗阿片类药物依赖的疫苗。疫苗的研发始于华盛顿大学精神病学和行为科学教授马尔科-普拉韦托尼（MarcoPravetoni）。"我们的疫苗旨在中和目标阿片类药物，同时避免使用美沙酮、丁丙诺啡、纳曲酮和纳洛酮等关键药物，这些药物用于治疗阿片类药物成瘾和逆转用药过量，"Pravetoni说。Pravetoni的团队负责开发触媒（hptens），这种小分子与蛋白质等较大载体结合后，能激发产生针对目标阿片类药物的抗体。在开发这些新型抗阿片类疫苗的过程中，Pravetoni与提供佐剂的UM研究人员进行了合作，佐剂是一种通过增强机体免疫反应来提高疫苗效果的成分。在这种情况下，佐剂是一种名为INI-4001的专利佐剂。杰伊-埃文斯（JayEvans）说："我们的佐剂能改善疫苗反应，提供更强大、更持久的免疫力，"他是UM转化医学中心的负责人，也是Inimmune公司的联合创始人，该公司是负责扩大疫苗成分生产规模的企业合作伙伴。美国国立卫生研究院（NIH）向UM提供了全额资助，用于开发和推进两种阿片类药物疫苗的第一阶段临床试验，这也是其"长期帮助戒毒"（HEAL）计划的一部分。"人体临床试验将包括药物挑战，以评估早期临床开发中疫苗的安全性和有效性，"埃文斯说。"我们还将对患者进行跟踪，以评估抗阿片类药物抗体的持续时间。"为了支持进入人体试验阶段，疫苗已在动物模型试验中进行了测试。芬太尼疫苗临床前试验的结果最近发表在《NPJ疫苗》杂志上，而海洛因疫苗试验的结果即将公布。研究人员预计将于今年晚些时候完成向美国食品药品管理局（FDA）提交的新药研究申请。埃文斯说："我们预计在2024年初对疫苗进行人体试验。第一种疫苗将针对海洛因，随后不久将进行芬太尼疫苗的第一阶段临床试验。一旦我们在这些首期临床试验中确定了安全性和有效性，我们希望推进针对海洛因和芬太尼的多价联合疫苗。"1期试验将在纽约哥伦比亚大学进行，剂量将逐步增加。埃文斯说："我们从最低剂量开始--这个剂量可能不会有效。第一阶段临床试验的重点是安全性。当第一个剂量组完成后，数据安全监测委员会会对数据进行审查，如果疫苗是安全的，就会批准在下一个剂量水平上进行试验。这个过程需要时间，直到达到既安全又有效的剂量水平。"随后将进行第二阶段试验，以确定有效所需的剂量以及两次剂量之间所需的时间。然后是第三阶段，这是一项涉及众多参与者的重要疗效研究，FDA会根据药物的益处是否大于潜在风险来决定是否批准该药物。埃文斯说："获得最终批准需要很长的时间--数年。基于我们在临床前数据中看到的疗效数据和动物模型中已确定的安全性，我们对这些疫苗的成功充满希望。但仍有许多工作要做。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380593.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380593.htm

科学家用钠来减少芬太尼的有害影响 有望产生一种更安全的阿片类药物

科学家用钠来减少芬太尼的有害影响有望产生一种更安全的阿片类药物芬太尼是一种强大的合成阿片类药物，其效力是吗啡的50至100倍。它经常被用来控制严重的疼痛，但它也有很高的成瘾和过量的可能性。长期使用芬太尼会导致身体依赖性、耐受性和戒断症状。来自南加州大学、圣路易斯华盛顿大学和斯坦福大学的科学家们在《自然》杂志上发表了一项研究，他们在研究中表明，通过将芬太尼与神经细胞受体内的钠袋进行化学连接，他们能够防止该药物的有害副作用，同时仍然有效地减轻疼痛。这一切还需要进一步的研究，如果顺利，不仅对于药物开发，而且对于解决用药成瘾和过量危机都有着重大意义。根据美国国家药物滥用研究所的数据，2020年有近7万名美国人死于阿片类药物过量--其中大部分人死于合成阿片类药物芬太尼。20世纪90年代，食品和药物管理局批准使用芬太尼来缓解癌症患者的剧烈疼痛，但此后芬太尼进入了街头，加剧了全国阿片类药物滥用危机。"以其目前的形式，芬太尼就像一种大规模杀伤性武器，"南加州大学米歇尔森融合生物科学中心桥梁研究所的计算科学家和该研究的通讯作者VsevolodKatritch说。"我们新的合作工作表明，我们可以重新设计这种药物，将这种频繁的过量杀手转化为一种更为良性但仍然有效的镇痛剂。"所有种类的药物都被设计为针对神经细胞上的某些受体，这些受体被称为GPCRs，或G-蛋白偶联受体，它们充当信号发射器。这些受体就像开关一样，介导药物对大脑和身体的预期效果，但也会产生意想不到的副作用。就芬太尼而言，它是所有阿片类药物中最有效的止痛剂，病人可能会上瘾，并可能因呼吸停止而死亡。Katritch指出，自从大约十年前他们首次在腺苷和阿片类受体中发现钠机制以来，他和他在桥梁研究所和南加州大学Dornsife文学、艺术和科学学院的科学家RayStevens和VadimCherezov一直在研究该机制的潜力。Katritch和他的合作者说，尽管还需要进一步的研究来证明他们的芬太尼的危害较小的版本将在人类身上发挥作用，但这些结果为科学家们打开了一扇新的大门，有可能改善止痛药的安全性。圣路易斯华盛顿大学的通讯作者SusrutaMajumdar说："我们正在急切地寻找方法来维持阿片类药物的镇痛效果，同时避免危险的副作用，如成瘾和呼吸困难，这些副作用常常导致死亡。我们的研究仍处于早期阶段，但我们对其可能导致更安全的止痛药感到兴奋。"卡特里奇指出，除了阿片类受体外，这项工作还为其他几十种GPCRs开辟了一个新的分子设计概念，在这些GPCRs中，现有药物的这种功能转换将是可取的。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1341111.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1341111.htm

美芬太尼危机加剧 国会委员会：中国正在“补贴”芬太尼生产商

美芬太尼危机加剧国会委员会：中国正在“补贴”芬太尼生产商美国众议院中国问题特别委员会公布一项调查结果称，中国正在直接补贴向海外销售涉芬太尼化学前体的生产商，并加剧了美国的阿片类药物泛滥的危机。路透社报道，该委员会星期二（4月16日）发声明说，中国继续以增值税退税的形式，向生产芬太尼类似物（fentanylanalogues）、芬太尼前体（precursors）和其他合成麻醉品的公司提供补贴，只要它们在中国境外销售。报告称：“中华人民共和国于2019年将所有芬太尼类似物列为受管制物质，这意味着它目前在对这些违反美国和中国法律的药物进行出口补贴。”报告还说，其中一些物质“在全球范围内没有已知的合法用途”。报告还引用了中国国家税务总局网站公布的数据，指该官网列出了某些化学品的退税最高可达13%，包括为贩毒集团使用的两种芬太尼类物质制毒原料NPP和ANPP提供补贴。根据中国官网上的信息，截至今年四月，相关补贴仍然有效。中国驻华盛顿大使馆和美国国务院尚未对此置评。美国众议院的美中战略竞争特别委员会主席加拉格尔（MikeGallagher）星期二在听证会上说，中国的激励措施表明北京希望更多芬太尼进入美国，“它希望看到这种流行病造成的混乱和破坏”。美国国内的阿片类药物滥用问题猖獗，药物滥用已在近年超过枪支暴力和车祸等，成为美国人意外死亡的主要原因。此前，中方多次反驳相关指控，指美国芬太尼泛滥危机根源不在中方，呼吁美方应尊重事实，停止将药物危机的责任推向中国。芬太尼合成于20世纪60年代，是被应用于临床的第一个芬太尼族药品，问世后在临床麻醉及疼痛治疗领域迅速获得推广应用，一度成为麻醉手术中的主要用药，也作为疼痛治疗，尤其是术后镇痛的首选阿片类药物。继芬太尼后，芬太尼家族又相继出现了舒芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼等一系列新型镇痛药。到目前为止，芬太尼仍然是全身麻醉主要辅助用药及广泛使用的术后镇痛药。2024年4月16日11:06PM