据北京生物结构前沿研究中心消息，2024年3月28日，颜宁/闫创业/潘俊敏课题组合作在《细胞》（Cell）杂志在线发表了题为“结

据北京生物结构前沿研究中心消息，2024年3月28日，颜宁/闫创业/潘俊敏课题组合作在《细胞》（Cell）杂志在线发表了题为“结构引导发现天然纤绒毛中的蛋白质和聚糖组分”（Structure-guideddiscoveryofproteinandglycancomponentsinnativemastigonemes）的研究论文，报道了从莱茵衣藻纤毛中分离的天然纤绒毛（Mastigoneme）3.0Å分辨率的冷冻电镜结构。颜宁在微信公众号“深圳医学科学院”相关文章中写道，“蛋白、核酸、糖、脂类四大类生物分子中，后两类属于‘暗物质’：结构不容易看到，研究难度其实比前两类更大。所以我才开始呼吁大家考虑研究生物里的‘暗物质’（对不住物理学家，又滥用你们的名词了）。这算是YanLab探索暗物质的第一步（Yan：颜or闫），欢迎更多研究者加入我们！”（澎湃）

施一公团队揭示人源IgM-B细胞受体三维结构

施一公团队揭示人源IgM-B细胞受体三维结构8月19日，西湖大学施一公团队在《科学》上发表了题为《人源IgMB细胞受体的冷冻电镜结构》的研究论文。该论文首次报道了人源IgM同种型B细胞受体（IgM-BCR）的高分辨率三维结构，揭示了膜结合的IgM（mIgM）与Igα和Igβ异源二聚体复合物组装的分子机制，从而回答了B细胞受体如何组装这一重要科学问题，同时也为基于B细胞受体的免疫疗法提供了关键的结构基础。B细胞的“生命周期”概略示意图施一公团队供图B细胞也叫B淋巴细胞,是适应性免疫系统的重要组成部分。它在抗原刺激下可分化为浆细胞和记忆B细胞：浆细胞可合成和分泌抗体，是人体的免疫屏障之一；记忆B细胞则可以“记录”下感染信息，并在体内长期存在，以备不时之需。B细胞需要抗原与B细胞受体（BCR）的结合，才能进行增殖和分化，产生浆细胞和记忆细胞。这就好比，如果B细胞要组织一场免疫战斗，入侵的抗原是敌人，B细胞受体（BCR）则是探知敌人虚实的先锋。早在1990年，德国马普所的MichaelReth实验室就鉴定发表了BCR的组分，在之后的三十多年中，人们对BCR胞外区如何识别各种抗原并激活B细胞信号通路进行了深入的研究。BCR由膜结合的免疫球蛋白（mIg）和Igα/Igβ异二聚体组成。其中mIg负责与抗原结合，Igα/Igβ参与信号传递。抗原结合以后，BCR在细胞膜表面寡聚化，Igα和Igβ被Lyn激酶磷酸化，之后激活下游信号通路。BCR被认为是治疗B细胞恶性肿瘤的重要治疗靶点。例如，Polatuzumabvedotin是一种抗体偶联药物，该药物可以结合BCR中的Igβ组分，释放偶联的毒素分子，对B淋巴瘤细胞进行精准杀伤。尽管BCR十分重要，但科学家一直未能看清其结构。一旦获知BCR的结构信息，对于理解B细胞活化以及针对该复合物进行抗体药物的开发，将具有很高的潜在价值。BCR根据mIg类型的不同，可以分为五种类型，即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE。此次施一公团队的研究对象，正是其中的IgM型。实验过程中，他们首先将IgM-BCR的四个组分的cDNA进行密码子优化并克隆到表达载体上，接着通过共表达内质网潴留蛋白pERp1促进IgM二硫键的形成，帮助其正确折叠。之后，在蛋白纯化时加入抗体偶联药物Polatuzumab的Fab片段，最后通过冷冻电镜解析了第一个人源IgM同种型B细胞受体复合物3.3埃(1埃等于0.1纳米)的高分辨率结构。该IgM-BCR复合物结构包含一个mIgM和一个Igα/Igβ，它们以1:1的化学计量比非共价结合。在Igβ的上方，观察到了Polatuzumab的Fab片段的电子密度，证实了Polatuzumab结合在Igβ氨基末端的柔性区域。在IgM-BCR的胞外区域，重链的胞外域与Igα/Igβ的胞外域紧密堆叠。在近膜区域，两条重链中的一条通过连接肽（linker）穿过由Igα/Igβ包围的中空结构。在跨膜区域，mIgM和Igα/Igβ的跨膜螺旋（TM）形成一个四螺旋束，通过跨膜螺旋之间的氢键来稳定构象。这样的结构特征暗示了mIgM和Igα/Igβ在细胞内通过共折叠的方式形成复合物。施一公团队通过体外pull-down和体内免疫共沉淀（co-IP）实验，验证了IgM-BCR的组分通过共折叠的方式在细胞...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1306497.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1306497.htm

细胞生长的关键调节器被科学家破译

细胞生长的关键调节器被科学家破译这一结构的发现使人们更好地了解了细胞如何感知营养水平以控制其生长。这项研究最近发表在《自然》杂志上。从酵母到人类，mTOR蛋白（哺乳动物雷帕霉素的目标）是细胞生长的核心控制器。这种蛋白质对环境线索（如营养物质和激素）做出反应，并控制几个关键的细胞功能，如蛋白质和脂质的合成，线粒体的能量生产，以及细胞结构组织。mTOR活动的中断是许多疾病的根源，包括糖尿病、肥胖、癫痫和几种类型的癌症。同一个复合体中的两种对立功能UNIGE理学院分子和细胞生物学系教授、国家化学生物学研究能力中心主任RobbieLoewith的实验室对mTOR的调控感兴趣，特别是SEA复合体，它是营养物质的直接传感器，控制mTOR的活性。SEA复合物由八个蛋白质组成。SEA复合体的一部分（SEACIT）参与抑制mTOR的活性，而另一部分（SEACAT）则参与其激活。在没有营养物质的情况下，mTOR蛋白被SEACIT亚复合体阻断，细胞生长因此被阻止。相反，在有营养物质的情况下，SEACAT亚复合物被认为会抑制SEACIT亚复合物，后者不能再阻断mTOR蛋白。然后中央控制器可以在细胞生长中发挥其激活作用，例如，刺激蛋白质和脂质的生产。SEACAT如何调控SEACIT仍不为人所知。确定结构以了解功能为了确定SEA复合物的蛋白质之间的相互作用，从而更好地了解它们如何工作，研究人员着手确定这一复合物的结构。在将SEA复合物与细胞中的所有其他成分进行生化分离后，科学家们利用UNIGE、UNIL和EPFL的Dubochet成像中心的技术，通过低温电子显微镜（cryo-EM）获得其分子结构。分子和细胞生物学系的研究员、该研究的第一作者LucasTafur解释说："通过在-180°C下快速冷冻样品，低温电子显微镜可以获得蛋白质在其原始状态下的结构，即其功能性的三维形式。"SEACAT是必要的，但不是充分的随后研究人员在实验室中测试了该复合物不同组成部分的生化活动。尽管SEACAT亚复合物处于活跃状态（如在营养物质存在的情况下），但他们观察到，SEACIT亚复合物仍具有活性，能够阻断mTOR。''这个结果非常出乎意料，因为SEACAT长期以来被描述为SEACIT的直接抑制剂。因此，我们预计SEACIT在活性SEACAT的存在下是不活跃的。我们的结果显示，SEACAT更多的是作为招募其他调节蛋白的支架，因此，它的存在对于抑制SEACIT是必要的，但不是充分的，"该研究的最后一位作者RobbieLoewith解释说。"获得SEA复合物的结构可以突出mTOR调节级联中的缺失环节。当然，我们现在需要确定与这一复合体相关的尚不为人知的伙伴，这些新的因素可能被证明是mTOR活动加剧的肿瘤的治疗目标。"LucasTafur总结道。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334839.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334839.htm

中国科学家研制出一种新的化学混合物 可使脑组织在冷冻和解冻时不受损伤

中国科学家研制出一种新的化学混合物可使脑组织在冷冻和解冻时不受损伤访问：NordVPN立减75%+外加3个月时长另有NordPass密码管理器冷冻能有效防止有机物分解，但仍会造成损害。当内部的水变成冰时，结晶体会撕裂细胞。这就是为什么冷冻肉类或水果在解冻后会变得有点糊，但更大的问题是，用于移植或研究的冷冻器官或组织也会出现这种情况。在这项新研究中，中国复旦大学的科学家们试验了各种化学物质，看看哪些化学物质可以在冷冻过程中保存活体脑组织。他们首先在脑器质性组织上测试了有希望的化学物质--脑器质性组织是实验室培育的小块脑组织，能发育成不同类型的相关细胞。将有机体浸泡在各种化学物质中，然后在液氮中冷冻24小时。然后在温水中迅速解冻，并检查其功能、生长情况以及随着时间的推移细胞受损的迹象。保护微型大脑效果最好的化学物质将进入下一轮，在类似的冷冻和解冻试验中尝试各种组合。最终，研究人员找到了最有希望的混合物，并将其命名为MEDY，这是以四种主要成分命名的：甲基纤维素、乙二醇、二甲基亚砜和Y27632。研究小组将微型大脑培育到不同的年龄，从四周到三个多月不等，然后将它们冷冻在MEDY中，解冻后继续观察几周。耐人寻味的是，保存在MEDY中的大脑有机体显示出与从未冷冻过的大脑有机体相似的生长和功能模式。令人难以置信的是，有一批在MEDY中冷冻了长达18个月，解冻后仍然显示出类似的抗损伤保护。研究小组还冷冻了从人类癫痫患者身上提取的活体脑组织样本，并发现MEDY保护了这些样本不受损伤。这一过程没有破坏脑细胞的结构，甚至保留了癫痫的病理特征--这一点非常重要，因为这意味着样本可以冷冻起来，以便日后进行研究或分析，而不会因为冷冻过程造成的损害而影响结果。这种新型冷冻技术最直接的影响是，它可以延长大脑器官组织和样本的储存时间，用于生物医学研究，但最终也可以应用于整个大脑和其他组织。这项研究发表在《细胞报告方法》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1431311.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1431311.htm

今日，由中国社会科学院法学研究所、中国互联网协会互联网法治工作委员会主办，清华大学科技发展与治理研究中心、同济上海市人工智能

今日，由中国社会科学院法学研究所、中国互联网协会互联网法治工作委员会主办，清华大学科技发展与治理研究中心、同济大学上海市人工智能社会治理协同创新中心等承办的“人工智能治理创新论坛”举行。会上，《人工智能法（示范法）》2.0发布。据悉，《人工智能法（示范法）》2.0在此前版本的基础上不断更新，将基于负面清单实施的人工智能许可管理制度与负面清单外人工智能活动的备案制度明确区分，避免过重合规负担影响人工智能产业的经营预期；重视人工智能开源发展，提出促进开源社区建设、制定专门合规指引、明确责任减免规则等支持措施；构建知识产权创新规则，在研发环节对训练数据、个人信息的使用作出专门安排，并针对人工智能生成物的成果保护与侵权认定进行规定。