一种类似药物的分子有可能阻断甲型流感感染的初期阶段
一种类似药物的分子有可能阻断甲型流感感染的初期阶段斯克里普斯研究所的科学家们开发出一种类似药物的分子，有可能阻断甲型流感感染的初期阶段。目前，流感药物的作用是在病毒感染人体后对症下药。然而，斯克里普斯研究所和阿尔伯特-爱因斯坦医学院的研究人员正在采取一种积极主动的方法。他们已经开发出类似药物的分子，旨在通过阻断病毒感染过程的初始阶段，在流感感染开始之前就加以预防。这种类似药物的抑制剂能阻止病毒进入人体的呼吸道细胞--具体来说，它们针对的是甲型流感病毒表面的一种蛋白质--血凝素。这些发现发表在2024年5月16日的《美国国家科学院院刊》上，标志着在开发预防流感感染的药物方面迈出了重要一步。通讯作者、斯克里普斯研究所汉森结构生物学教授伊恩-威尔逊（IanWilson）博士说："我们正试图针对流感感染的最初阶段，因为从一开始就预防感染会更好，但这些分子也可用于抑制病毒感染后的传播。"研究人员说，这些抑制剂还需要进一步优化和测试，才能在人体中作为抗病毒药物进行评估，但这些分子最终有可能帮助预防和治疗季节性流感感染。而且，与疫苗不同，抑制剂可能不需要每年更新。初步发现和优化科学家们之前发现了一种小分子F0045(S)，其结合和抑制甲型H1N1流感病毒的能力有限。通讯作者、基因泰克公司资深首席科学家、斯克里普斯研究所前副教授丹尼斯-沃兰（DennisWolan）博士说："我们首先开发了一种高通量血凝素结合测定法，它使我们能够快速筛选大型小分子化合物库，并通过这一过程找到了先导化合物F0045(S)。"与流感病毒血凝素蛋白相互作用的流感病毒分子抑制剂化合物7。资料来源：斯克里普斯研究所在这项研究中，研究小组的目标是优化F0045(S)的化学结构，设计出具有更好的类药物特性和更特异的病毒结合能力的分子。首先，沃兰实验室使用了由两届诺贝尔奖获得者和共同作者K.BarrySharpless博士首次开发的"SuFEx点击化学"，生成了一个对F0045(S)原始结构进行各种调整的大型候选分子库。在筛选这个分子库时，研究人员发现了两个分子--4(R)和6(R)--与F0045(S)相比具有更强的结合亲和力。接下来，威尔逊的实验室制作了4(R)和6(R)与流感血凝素蛋白结合的X射线晶体结构，这样他们就能确定分子的结合位点，确定其卓越结合能力背后的机制，并找出需要改进的地方。威尔逊说："我们发现，这些抑制剂与病毒抗原血凝素的结合比原来的先导分子更紧密。通过使用点击化学，我们基本上扩展了这些化合物与流感相互作用的能力，使它们靶向抗原表面的额外口袋。"改进和未来方向当研究人员在细胞培养中测试4(R)和6(R)以验证它们的抗病毒特性和安全性时，他们发现6(R)无毒，与F0045(S)相比，细胞抗病毒效力提高了200多倍。最后，研究人员采用有针对性的方法进一步优化了6(R)，并开发出了化合物7，事实证明该化合物具有更好的抗病毒能力。通讯作者SeiyaKitamura说："这是迄今为止开发出的最有效的小分子血凝素抑制剂。就药效而言，很难再进一步改进分子，但还有许多其他特性需要考虑和优化，例如药代动力学、新陈代谢和水溶性。"在今后的研究中，研究小组计划继续优化化合物7，并在流感动物模型中测试这种抑制剂。由于这项研究开发的抑制剂只针对H1N1流感病毒，研究人员还在努力开发针对H3N2和H5N1等其他流感病毒的类似药物抑制剂。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1432198.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1432198.htm
