关于辉瑞的新冠神药Paxlovid 你应该知道的几个事实

关于辉瑞的新冠神药Paxlovid你应该知道的几个事实12月26日北京多家社区卫生服务中心均表示目前已收到参加辉瑞抗病毒药物应用培训的通知，但药物还没有配送到。Paxlovid由辉瑞制药生产，风头完全盖过了比它更早上市的Molnupiravir，甚至成为了“新冠特效药”的代名词。需要澄清的是，Paxlovid并非真正意义上的“特效药”。Paxlovid作为刚刚研发上市的新药，最多是特定人群或特定条件下可以使用的某类有效药物。当前大部分民众对Paxlovid并不全面了解。据媒体报道，在12月27日下午，北京通州区的一家社区医院里，药房前排队的人多数是购买连花清瘟和布洛芬。当记者询问是否有辉瑞的新冠药时，周围的人投来好奇和疑惑的目光，他们第一次听说Paxlovid。早在2021年11月，辉瑞的抗病毒口服新药Paxlovid面世。临床试验结果惊艳，获得美国食品药品监督管理局（FDA）紧急授权使用。2022年2月12日，中国国家药监局按照药品特别审批程序，应急审评审批，批准辉瑞公司Paxlovid的进口注册。Paxlovid作用机理Paxlovid是由利托那韦（Ritonavir）和奈玛特韦（Nirmatrelvir）组成的复合药。两个药物合力抑制病毒复制，减轻病症的发展和恶化。Ritonavir并不是一种新药，它以抗艾滋病药物享誉十数载，Ritonavir能够破坏病毒中酶的正常功能，使病毒无法完成组装和释放。Nirmatrelvir则是新冠病毒主要蛋白酶Mpro的拟肽类抑制剂，能够让Mpro无法处理多蛋白前体，从而抑制新冠病毒在人体内的增殖。Paxlovid是处方药，不是预防新冠的药物。一项晚期研究发现，Paxlovid被授权用于治疗早期感染新冠的高危人群，但Paxlovid未能达到该研究的主要目标，即有效预防与新冠确诊患者有过接触的家庭成员感染。Paxlovid使用方法及疗效越早启用Paxlovid，患者的病毒清除也越快。Paxlovid用药方式连续口服5天。该药物在转阳的72小时内服用效果最佳，而且对有基础病、65岁以上的老人效果更好。2021年11月5日，辉瑞发布了一项研究，宣称在第二和第三期EPIC-HR（指对高危患者的新冠肺炎的蛋白酶抑制进行评估）临床试验的中期分析中，新型抗新冠口服药Paxlovid将住院或死亡风险降低了89%。此前，顶级期刊《柳叶刀》发布了Paxlovid新冠口服药治疗中国香港奥密克戎感染者的真实研究，研究结果表明，早期使用Paxlovid能有效降低老年患者住院率与死亡率，并减少住院后的疾病进展与死亡风险。上海仁济医院也曾开展相关研究，研究发现，与延迟使用Paxlovid治疗的患者相比，在诊断后5天之内就开始使用Paxlovid的免疫抑制患者，病毒清除时间可以提早约6天。Paxlovid适用人群Paxlovid主要适用于重症高风险人群的早期干预，但受库存影响，目前在社区医院应用的条件较为严格。70周岁以上患者若出现以下症状之一，方可在医生的指导下使用：1、持续三天以上体温超过38.5摄氏度；2、血氧饱和度低于90%；3、出现憋气等情况。此外，只有确诊阳性的患者才能使用Paxlovid，社区医院将上报感染病例以及用药情况等。Paxlovid获取渠道12月26日，辉瑞新冠口服药Paxlovid在中国大陆市场的进口和经销商中国医药证代明确说明，辉瑞公司生产的新冠病毒治疗药物Paxlovid是处方药，需要根据医院的诊断购买。关于是否能够通过网络渠道购买，中国医药表示：“国家有规定，肯定是买不到的。”Paxlovid不适合人群有肝脏问题、肾脏问题、正在服用以下药物中的一种：抗凝药、抗癫痫药物、治疗心律不齐、高血压和高胆固醇的药物、抗抑郁药和抗焦虑药、免疫抑制剂、类固醇药物、艾滋病治疗药物和勃起功能障碍药物。对于妊娠女性而言，治疗期间及治疗结束后7天应避免怀孕。对于哺乳期妇女，治疗期间及治疗结束后7天应停止哺乳。在儿童用药方面，在18岁以下患者的安全性和有效性尚未确定，中国也未批准儿童适应症。12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定，不推荐使用。香港大学李嘉诚医学院生物医学学院、病毒学专家金冬雁教授向记者表示，Paxlovid患者在感染后的72小时内服用效果最好，出现重症了这个药没有太大价值。8月24日，以色列最大的医疗机构在《新英格兰医学杂志》上发表文章指出，辉瑞新冠口服药Paxlovid只在65岁或以上的高危患者中起到明显作用，而没有证据表明Paxlovid对年轻人群体有效果。Paxlovid不良反应临床试验中Paxlovid常见不良反应包括味觉改变、腹泻、高血压、肌肉疼痛、腹痛、恶心等，用药组的不良反应低于安慰剂组。由于Paxlovid会影响很多药物的代谢，Paxlovid需要避免和某些药物同时使用。服用前必须咨询医生/药剂师。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336679.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336679.htm

国产新冠特效药挑战辉瑞Paxlovid 下一个囤药的目标是谁？

国产新冠特效药挑战辉瑞Paxlovid下一个囤药的目标是谁？《新英格兰医学杂志》（NEJM）刊发的试验结果称，在这一试验中，有822名受试者参与，其中771名人接受了VV116或Paxlovid（中文名：帕克洛维，奈玛特韦片/利托那韦片）治疗。初步分析结果显示：有高危因素的轻中度新冠感染者中，VV116组中位症状恢复时间是4天，Paxlovid组所用时间的5天。图片来自NEJM到第28天，两组都没有受试者死亡或发展为重症，且VV116组不良反应事件发生率67.4%低于Paxlovid组的77.3%。这是首次国产小分子特效药与辉瑞Paxlovid进行正面挑战。如果这款药获批上市，或许可以给抢购Paxlovid的热潮降降温。事实上，自从“双十一”以来“二十条”、“新十条”相继实施，小分子特效药的囤积热已在悄然发生。“100盒，秒光。”有声称可以提供Paxlovid海外代购服务人士向虎嗅表示，而且每盒的价格在1万元以上。即便如此，也并不能保证随时有货。近期，全国多地医院已经进入前所未有的紧张时期，ICU爆满、“大白肺”冲上热搜，中国有2亿多老人，他们是最需要保护的人群，疫苗、布洛芬、特效药都是他们的“救命药”。坊间甚至流传，辉瑞的Paxlovid成为中国精英囤积、交流必备的“硬通货”。然而，就在半年前，辉瑞还因为CEO频繁感染、复阳而遭到群嘲，辉瑞这款药依然被争相抢购。除了受目前疫情暴发影响，这款药是否真的有用？它到底好在哪里？为什么辉瑞可以在不到两年的时间内就研发出这款药？降低高危人群重症和死亡风险12月26日，国家卫健委正式发布公告，新冠肺炎正式更名为新冠病毒感染，明年1月8日开始，新冠病毒的防控由“乙类传染病按甲类管理”调整为“乙类乙管”。这背后，实际上是病毒变异后，潜伏期更短、致病力明显下降，重症率和病亡率都降到极低以后的一种选择，是科学防控的体现。不过，对于一些脆弱人群，发展成为重症甚至死亡的风险仍然存在。Paxlovid在这方面恰好有很好的表现。“北京应该可以做到把药分配到有需要的人手上。特别是类似80岁以上的院士们，如果他们可以早点用上药，可以避免成批死亡。”常荣山向虎嗅表示。同时他也指出，实际上需要药品的老人，超过这一人群几百倍之多。中国有2.6亿老年人口，从这个意义上讲，防重症、死亡都是非常重要的，这也正是Paxlovid的长处。就在一年前，辉瑞公司首次公布了新冠口服药Paxlovid的2/3期临床试验结果——轻、中度新冠患者在确诊3天内服用该药，将会降低住院或死亡风险。而此前默沙东的莫努匹韦（Molnupiravir），在莫努匹韦三期研究中期分析发现，高危轻度新冠肺炎非住院患者住院或死亡率降低了50%。很快这两款药相继在美国和欧洲获紧急授权使用，双方在市场上的角逐也正式开始了，只不过，莫努匹韦没能坚持太久，在经过了2022年第一季度大卖32.47亿美元的短暂辉煌后，就败下阵来。到2022年中期，Paxlovid销售额达到96亿美元，而莫努匹韦只卖出了44亿美元。根据辉瑞预测，Paxlovid全年可以全球销售额可以达到220亿美元。而默沙东预测莫努匹韦的销售额只能达到50亿到55亿美元。这样的差距背后，是临床数据支撑和官方有力背书。2022年9月世界卫生组织（WHO）在《英国医学杂志》（BMJ）上更新的新冠治疗指南，对Paxlovid、莫努匹韦和瑞德西韦等药物在临床使用中的效果做出了评价，并据此给出了推荐等级。其中Paxlovid对非重症、入院风险高的感染者的作用，获得了WHO“强烈推荐”。这份指南是基于3078例患者的研究，其中两项研究数据显示，辉瑞的这款药将高风险人群的住院风险降低了84%。这实际上是接近申报时递交的三期临床试验结果的。可以说，Paxlovid虽然不是一个完美的抗病毒药物，但是它对于高风险人群的保护作用是得到了验证的。作为疫苗的补充，这款药可以保护老人等脆弱人群。根据WHO前述用药指南中，这款药物在疾病发病5天内给药，确实可以有效降低高危人群的重症、死亡风险。在目前急救和医院资源都相对紧张的情况下，可以自行在家服用的口服药，既可以避免脆弱人群病情恶化、出现大批死亡，也可以进一步避免医疗资源挤兑。而莫努匹韦因其生殖毒性等问题，被美国疾控中心定位成了Paxlovid的“替补”，只有首选疗法也就是Paxlovid不可用或者临床不适应时才会使用。这也是后来其销售额难以有大突破的重要原因。Paxlovid的整合式创新Paxlovid的厉害之处还在于它集众家之所长的研发方式。新药研发素有“10亿美元、10年”的说法，意思就是一款新药研发成功至少需要投入10亿美元，花10年的时间。由此可见新药研发之难，而抗病毒药物又是其中更难缠的一类。时至今日，常见病毒中真正有特效药的也并不多。很多疾病类似乙肝病毒、艾滋病病毒，还没有可以彻底消灭病毒的药物。怎么到了新冠病毒这里，一切都加快了？抛开全球大流行面前，监管标准放低的问题不谈，从根本上说，虽然病毒难缠，但是科学家、临床专家和企业的研究人员都没有放弃对病毒的研究，这些积累都给新冠特效药面世做好了铺垫。而事实也证明，机会还是属于有准备的人。Paxlovid是由两种药——奈玛特韦片和利托那韦片组成。这两种药像是两个分工不同的机器人，负责在人体内搜索特定的蛋白质并与之结合，进而改变蛋白质的结构，消灭病毒。其中，利托那韦改变的是人体内蛋白质的功能，奈玛特韦才是杀死病毒的利器——破坏新冠病毒复制过程中需要的3CL蛋白酶。这种蛋白也称为主蛋白酶，科研人员将这种蛋白酶比做一把剪刀，与氨基酸残基合作，将合成出来的蛋白质剪切成有功能的多种蛋白质，再重新组装成新的病毒。奈玛特韦就是将这把剪刀“封住”让它无法剪切蛋白质，也没法组装成病毒。而利托那韦的作用，简单来说，就是在给奈玛特韦片“打掩护”。酶也是人体内的蛋白质，可以代谢掉进入人体的药物。代谢奈玛特韦片的酶就是细胞色素P4503A4(CYP3A4)，在这种酶的催化下，奈玛特韦还没来得及起效就被排出去了。利托那韦就是负责“按住”这种酶，提高奈玛特韦的血药浓度，更好地发挥其抑制病毒复制的作用。实际上，奈玛特韦最终实现口服，克服的困难还不只有控制住细胞色素这一种难题。根据美国科普作家BethanyHalford所写的文章透露，Paxlovid的“原型”PF-00835231是SARS疫情暴发时，针对SARS病毒的蛋白酶开发的，后来疫情忽然消失，药品也就没有进入临床。不过这款药物只能静脉输注，不能口服。如何能修饰分子结构，使其可以被肠道吸收，这才是最大的挑战。最后，研发人员在美国药企先灵葆雅的一款丙肝药Boceprevir（2009年该公司于默沙东收购，现专利归默沙东所有）中找到了一个现成的结构，嫁接到了化合物上，最终解决了问题。而Paxlovid整个研发过程，除了常规的手段，还用上了前沿的AI技术。中国的晶泰科技曾公开提到此事，在Paxlovid研发中，应用到了该公司的AI预测算法，结合实验验证，仅用6周就确认了候选药物的优势晶型。可以说，Paxlovid是一个整合式创新的样本。Paxlovid既有辉瑞长期积累的支撑，也与医药产业、AI制药等新技术发展，使抗病毒药物研发整体水平提高密切相关。都不是“灵丹妙药”，也都不能随便吃辉瑞的Paxlovid和默沙东的莫努匹韦是两种药，也是目前两类主流的新冠小分子口服药研发路线的代表，其核心原理都是要在新冠病毒合成的过程中搞破坏，从而消灭病毒。区别在于，Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂，破坏的是病毒蛋...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336921.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336921.htm

辉瑞新冠特效药Paxlovid再遭质疑 研究认为对40-65岁人群几乎没用

辉瑞新冠特效药Paxlovid再遭质疑研究认为对40-65岁人群几乎没用根据以色列的一项大型研究，辉瑞研发的新冠药物Paxlovid似乎对40-65岁人群几乎不起作用，不过仍然能降低65岁以上老年人因新冠住院和死亡的风险。这项以10.9万名新冠患者为样本的研究显示，在感染新冠后不久后即服用Paxlovid，65岁及以上老年人的住院风险可降低约75%，这与辉瑞当初在美国和其他国家申请批准使用该药物时提供的初步数据相吻合。但该研究同时显示，对于45岁到60岁之间的人群，Paxlovid未能产生明显的效果。该项研究反映出，绝大多数人已经通过接种疫苗或之前的感染对新冠病毒有了一定的保护。特别是对年轻的成年人而言，他们患COVID-19严重并发症的风险大大降低。CDC最近估计，16岁及以上的美国人中有95%已经获得了某种程度的免疫力。“Paxlovid对易感新冠的高风险人群仍然很重要，例如老年人和免疫系统受损的人，”明尼苏达大学研究员、内科医生DavidBoulware博士表示。“但对于有资格使用该药物的绝大多数美国人来说，真的没有太多好处。”该研究于8月24日发表在《新英格兰医学杂志》上。值得注意的是，这项研究存在局限性，其结果是通过分析以色列大型医疗系统的患者数据得出的，而非通过标准的随机对照实验得出。美国政府斥巨资采购Paxlovid再遭质疑这项研究可能会再次引发对拜登政府使用Paxlovid的质疑。由于方便居家使用，Paxlovid已成为治疗新冠的首选药物。拜登政府已经花费了100多亿美元购买这种药物，并通过“测试-治疗”计划在数千家药店提供这种药物。去年底，美国食品药品管理局（FDA）批准12岁及以上的高风险人群（如患有肥胖、糖尿病、心脏病等）使用Paxlovid。根据美国疾控中心（CDC）的数据，超过42%的美国人（约1.38亿人）被认为属于肥胖人群。在FDA做出上述批准决定时，正值新冠爆发后的第二个冬季，当时美国新冠病例激增，但尚没有居家治疗COVID-19的选择，Paxlovid被认为是控制住院率和死亡率的关键。辉瑞在申请批准时提交的研究数据针对的是未接种疫苗或此前未感染过新冠的高危患者。而Boulware博士指出，现在这样的人相对罕见，大多数人要么接种了疫苗，要么曾经被感染。辉瑞今年6月公布的研究结果也显示，Paxlovid在已接种和未接种疫苗的健康成年人身上均未显示出显著的疗效。该研究结果尚未在医学杂志上发表。辉瑞上月底公布的二季度财报显示，当季营收为277.42亿美元，同比增长47%，高于市场预期的263.1亿美元；净利润约为99.1亿美元，同比大增78%。辉瑞将营收增长归功于新冠疫苗Comirnaty和新冠药物Paxlovid的销售收入，两者当季的销售额分别为88亿美元和81亿美元，均超出市场预期。不过，白宫最近表示，可能很快停止支付COVID-19疫苗、治疗和检测费用，将责任转移到私营保险市场。这意味着，保险机构将制定在何种情况下会报销Paxlovid费用的新标准，Paxlovid的收入可能会受到影响。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1308571.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1308571.htm

北京计划在各社区卫生服务中心配置Paxlovid

北京计划在各社区卫生服务中心配置Paxlovid12月25日的一则消息显示，北京将于近期统一将抗病毒药物奈玛特韦/利托那韦片（Paxlovid）配送至各社区卫生服务中心，由社区医生接受培训后，指导辖区内新冠患者服用。Paxlovid由辉瑞公司研发，针对新冠重症患者。12月14日，中国医药健康产业股份有限公司发布公告称，已与辉瑞公司签订协议，协议期内负责Paxlovid在中国境内的进口与经销。与此同时，多家互联网医药平台传出可网售Paxlovid，但随后迅速下架。目前，市面上各渠道流通的新冠特效药除了Paxlovid，还有印度版仿制药Paxista、Primovir，以及默沙东生产的Lagevrio和河南真实生物生产的阿兹夫定片。​​​投稿：@zaihuabot群聊：@zaihuachat频道：@testflightcn

新冠口服抗病毒药物Ensitrelvir获准在日本使用

新冠口服抗病毒药物Ensitrelvir获准在日本使用这种新的抗病毒药物是由北海道大学的研究人员和日本一家大型制药公司盐野义合作开发的。这种药物被称为蛋白酶抑制剂，致力于阻断SARS-CoV-2复制所需的一种关键酶的活动。辉瑞公司著名的COVID-19抗病毒药物Paxlovid也是一种蛋白酶抑制剂。然而，ensitrelvir的工作方式有些不同，使其成为第一个进入临床使用的"非肽类"和"非共价"口服蛋白酶抑制剂。这意味着ensitrelvir比Paxlovid具有更高的生物利用度和更长的半衰期。因此，ensitrelvir只需每天服用一次，而且不需要搭配利托那韦，利托那韦是添加到Paxlovid配方中的第二种药物，用于减缓蛋白酶抑制剂的代谢。盐野义公司最初是在2月份向日本监管机构提出申请的，当时其在亚洲的2/3期试验的第一批数据开始陆续出现。当时，该国卫生当局暂停了授权，要求提供更多的试验数据。到9月底，盐野义宣布它已经达到了其主要的3期测试揭盲时刻，表明与安慰剂相比，该抗病毒药物成功地将病人的症状期缩短了24小时。该试验还表明，与安慰剂相比，抗病毒药物在治疗的第四天显著降低了病毒RNA载量水平。与其他在大流行病早期阶段进行的抗病毒3期试验不同，ensitrelvir是在Omicron为主的传播期，在主要接种疫苗的人群中进行了测试。因此，研究人员不再以住院和死亡作为主要衡量标准，而是转向观察病人的症状需要多长时间才能缓解。虽然位于亚洲的3期试验的初步结果已经足以让日本卫生当局紧急批准这种抗病毒药物，但其他国际监管机构可能正在等待今年早些时候启动的一项大型全球3期试验的数据。这项名为Activ-2D的多中心试验横跨欧洲、南美洲、北美洲、非洲和亚洲。大约1500名参与者将被招募，服用为期五天的ensitrelvir或安慰剂。与Paxlovid一样，治疗必须在症状出现的头五天内开始。与之前的第三阶段试验一样，主要终点将涉及跟踪症状解决的时间。Activ-2D试验的首席调查员AnnieLuetkemeyer说，与Paxlovid相比，ensitrelvir的价值在于它只是一种单片药，每天服用一次，相比辉瑞的药物要方便许多。Luetkemeyer在8月首次宣布该试验时说："S-217622[ensitrelvir]有可能简化COVID-19的治疗，因为它每天服用一次，无需增效助剂。由于COVID-19仍然是全球关注的一个主要问题，我们需要增加我们的治疗选择。我们希望S-217622将成为COVID-19治疗工具箱的一个重要补充"。ensitrelvir的到来标志着继辉瑞公司的Paxlovid和默克公司的molnupiravir之后第三个进入临床使用的SARS-CoV-2抗病毒药物。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333645.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333645.htm

辉瑞宣布抗新冠病毒药物Paxlovid商业定价1390美元

辉瑞宣布抗新冠病毒药物Paxlovid商业定价1390美元辉瑞公司一位发言人在确认新的商业价格的短信中表示：“Paxlovid的定价是基于它对患者、医疗服务提供者和医疗保健系统的价值。”该发言人称，公司高管从一开始就明确表示，一旦疫情结束，私人付款人的价格将会上涨。相关文章:新冠药需求不及预期：辉瑞口服药Paxlovid今年可能会有多达7000万疗程的过剩关于辉瑞的新冠神药Paxlovid你应该知道的几个事实研究发现Paxlovid将COVID-19的住院和死亡风险降低了90%...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1390895.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1390895.htm