研究人员发现对所有治疗性抗体有抗性的新冠病毒亚变体

研究人员发现对所有治疗性抗体有抗性的新冠病毒亚变体感染SARS冠状病毒-2（SARS-CoV-2）或接种COVID-19疫苗后会引发免疫反应，从而产生中和抗体，帮助预防SARS-CoV-2的（再次）感染或疾病的严重过程。通过附着在病毒的穗状蛋白上，中和抗体提供保护并阻止病毒进入细胞。Omicron亚型BA.1、BA.4、BA.5以及Q.1.1在尖峰蛋白上有大量的突变。其中一些突变是逃逸突变，使病毒能够逃避抗体的中和。此外，对生物技术生产的抗体的抗性也在发展，这些抗体是作为预防措施或作为对已确诊的SARS-CoV-2感染的治疗而给高风险患者使用的。Omicron亚系BQ.1.1是第一个对目前由EMA（欧洲药品管理局）和/或FDA（美国食品和药物管理局）批准的所有抗体疗法具有抗性的变体。然而，某些SARS-CoV-2变体，特别是Omicron变体，由于尖峰蛋白的突变，避免了中和抗体，甚至在接种疫苗或康复期的个人中引起有症状的感染。这被称为免疫规避，它对高风险人群构成了危险，包括老年人和免疫系统较弱的人，或者由于疾病或药物治疗所导致。他们往往不能产生足以保护自己免受严重疾病的免疫反应，即使在全面接种疫苗后也是如此。为了保护高风险患者，在确认SARS-CoV-2感染后，以生物技术生产的抗体作为预防措施或作为早期治疗。不同SARS-CoV-2变体的尖峰蛋白的突变赋予了对个别抗体疗法的抗性。因此，定期监测治疗性抗体是否对目前流通的病毒变体继续有效是很重要的。来自德国灵长类动物中心-莱布尼茨灵长类动物研究所感染生物学组和弗里德里希-亚历山大-纽伦堡大学分子免疫学部的一个研究小组调查了已获批准的抗体疗法对目前流通的Omicron亚变体的抑制效率。研究人员发现，在全球范围内正在上升的Omicron亚变体BQ.1.1对所有可用的抗体疗法都有抵抗力。"在我们的研究中，我们将携带选定病毒变体的穗状蛋白的非传播性病毒颗粒与不同稀释度的待测抗体混合，随后测量抑制细胞培养物感染所需的抗体量。"该研究的主要作者PhernaArora解释说："我们总共测试了12种单独的抗体，其中6种在欧洲被批准用于临床，还有4种抗体鸡尾酒抗体组合。"研究人员发现，Omicron亚变体BQ.1.1既不能被单个抗体也不能被抗体鸡尾酒中和。相比之下，目前占主导地位的Omicron亚变体BA.5仍能被一种获批的抗体和两种获批的抗体鸡尾酒中和。"考虑到高风险患者，我们非常关注Omicron亚变体BQ.1.1对所有获批抗体疗法的耐药性。特别是在BQ.1.1广泛存在的地区，医生在治疗受感染的高危患者时不应该仅仅依靠抗体疗法，还应该考虑使用其他药物，如帕克洛韦或莫努匹韦，"研究负责人MarkusHoffmann对该研究结果评论道。发现Omicron亚变体BQ.1.1已经对一种即将在美国获批的新抗体疗法产生耐药性，这突出了开发针对COVID-19的新抗体疗法的重要性。"SARS-CoV-2变体的抗体耐药性的不断发展要求开发新的抗体疗法，专门针对目前流通的和未来的病毒变体。"德国灵长类动物中心-莱布尼茨灵长类动物研究所感染生物学组组长StefanPöhlmann总结说："理想情况下，它们应该针对尖峰蛋白中几乎没有可能发生逃逸突变的区域。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335803.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335803.htm

研究发现SARS-CoV-2病毒的所有变种都能感染大脑掌管嗅觉区域

研究发现SARS-CoV-2病毒的所有变种都能感染大脑掌管嗅觉区域人类神经元和上皮细胞的共培养。感染SARS-CoV-2的细胞被染成绿色。可见多个受感染的神经元。细胞核显示为蓝色。图/巴斯德研究所-GuilhermeDiasdeMelo对人类脑组织进行的研究得出了相互矛盾的结果。一些研究发现了SARS-CoV-2的直接痕迹，而另一些研究则只报告了炎症损伤。动物模型无疑证明了病毒感染大脑的可能性，但人体组织样本显然是在病人死亡后采集的，这意味着研究人员只能假设在急性感染期间会发生什么。在巴斯德研究所和巴黎城市大学科学家领导的一项新研究中，利用动物模型研究了几个尚未解决的问题。SARS-CoV-2病毒如何通过嗅觉系统进入大脑？不同的SARS-CoV-2变种进入大脑的可能性是大还是小？失去嗅觉是否与病毒进入大脑直接相关？这项研究利用仓鼠模型，比较了2020年感染的原始SARS-CoV-2病毒和随后的几种变种，包括Gamma、Delta和Omicron/BA.1变种。有趣的是，研究结果证实了流行病学的观察结果，即在Omicron感染中急性疾病的严重程度会降低，但所有变种都表现出类似的神经侵袭能力。最引人注目的是，无论是否出现嗅觉缺失症状，所有变体都会感染大脑的嗅觉区域。第一作者吉列尔梅-迪亚斯-德梅洛（GuilhermeDiasdeMelo）说："这表明无嗅觉症和神经元感染是两种互不相关的现象。如果我们按照这个思路推理，即使是无症状--因此临床上是良性的--感染也很有可能表现为病毒在神经系统中的传播"。为了准确研究SARS-CoV-2如何感染脑细胞，研究人员利用了一种名为微流体细胞培养的建模系统。这样就可以近距离观察病毒如何在神经元之间移动。研究结果表明，病毒能够通过被称为轴突的细胞间微小突起在神经元之间移动。迪亚斯-德梅洛解释说："病毒似乎有效地利用了神经元的生理机制进行双向移动。我们研究的SARS-CoV-2变种--武汉祖代变种、Gamma、Delta和Omicron/BA.1--在体外感染神经元，并能够沿轴突移动。"研究人员总结说，这表明所有SARS-CoV-2变体都有能力通过嗅觉通路感染大脑，无论临床疾病表现如何。这意味着，即使是轻度感染也有可能导致病毒渗入大脑。该研究的另一位作者埃尔韦-布尔希（HervéBourhy）说，未来的工作需要探索急性SARS-CoV-2脑部感染与Long-COVID中出现的持续症状之间的关系。Bourhy说："下一步我们将从动物模型中了解病毒是否能在急性感染期后在大脑中持续存在，以及病毒的存在是否能诱发持续性炎症和长期COVID病例中描述的症状，如焦虑、抑郁和脑雾。"这项新研究发表在《自然通讯》（NatureCommunications）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1393575.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1393575.htm

新冠奥密克戎BQ变种在美国占主导地位 单克隆抗体疗法摇摇欲坠

新冠奥密克戎BQ变种在美国占主导地位单克隆抗体疗法摇摇欲坠经过几个月的相对稳定，BA.5Omicron亚变种在六个星期内被两个新的亚变种迅速取代。BQ.1和BQ.1.1是BA.5的后代，在8月底首次被检测到后，10月初才被加入CDC的变种模型。根据最新的CDC模型，这对BQ变种现在占美国分析的样本的50%。BA.5从一周到一周迅速减少，目前占感染的比例不到四分之一。与过去三年SARS-CoV-2故事中的大多数转折一样，目前还不清楚BQ的出现对该大流行病的未来意味着什么。那些追踪该病毒具体变异的人指出，这些新的亚变种正在寻找新的方法来避开我们先前存在的免疫力。但是，这并不一定会导致灾难性的新一轮感染和死亡。法国是第一批在10月面临重大BQ变种感染潮的国家之一。虽然感染确实在短时间内激增，但很快就趋于平稳，住院人数没有严重增加。在这些流行病学观察的基础上，研究人员没有看到BQ亚型在疾病严重程度上的重大差异。根据斯克里普斯研究转化研究所的创始人埃里克·托波尔的说法，这些都是真正有希望的迹象，乐观主义者可以解释为世界正在穿越COVID-19作为流行病的道路。Topol最近在他的博客GroundTruths上推测说："在先前的感染、疫苗接种、增强针和这些组合的压力下，该病毒更难找到新的宿主。到目前为止，它的结果看起来比最初预测的要有利得多。"尽管BQ.1和BQ.1.1没有立即变成一些夸张的评论家所预言的末日变种，但这一流行病的故事远未结束。BQ并不是SARS-CoV-2变异的终点。变种追踪器已经检测到了BQ系的几个延伸（BQ.1.1.2、BQ.1.1.8、BQ.1.1.10），以及其他汇聚于类似突变优势的系，如重组系XBB，它已经超越了其原始形式，变成了XBB.1、XBE和XBF变种。在Twitter上，德国研究员MoritzGerstung对一个新出现的被称为CH.1.1的异质品系进行了思考。该亚变种来自BA.2，但独立获得了在BQ.1.1中看到的相同的关键突变。Gerstung将CH.1.1的出现描述为一个"收敛进化的奇特典范"。尽管Omicron最近的每一次新的迭代都还没有导致大规模重新感染的高峰，但对该病毒的发展方向仍有很多担忧。例如，最近的研究发现，BQ变种对最近的几个单克隆抗体疗法呈现出明显的抗性。在今年早期Omicron变种的传播之后，临床医生只剩下一种有效的单克隆抗体治疗方法：贝特罗维单抗。第二种预防性的单克隆抗体鸡尾酒，称为Evushield，也一直保持有效。与贝特罗维单抗不同的是，前者是对已经罹患COVID-19的人的一种治疗方法，而Evushield则是为了在最容易患病的人身上预防感染而开发的，保护时间长达六个月。发表在《柳叶刀传染病》上的一篇通讯报道了对所有目前临床使用的针对新出现的Omicron亚变种的抗体的测试。研究表明BQ.1.1是第一个对目前所有单克隆抗体治疗显示出抗性的新型Omicron亚变种。对BQ.1.1传播水平高的地区的医生的建议是，对脆弱的病人迅速采用抗病毒药物，如Paxlovid，而不是依靠这些以前有效的抗体治疗。马萨诸塞州病原体准备联合会的JeremyLuban说，那些免疫系统较弱的人对这两种抗体治疗的损失感受最深。而现在缺乏任何临床抗体选择，意味着我们只剩下疫苗和几种抗病毒疗法。Luban说："如果你认识任何患有癌症或因其他原因免疫力低下的人，没有抗体疗法的世界是非常可怕的。这是一个大问题。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333491.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333491.htm

研究发现新冠疫苗能保护人们免受冠状病毒造成的感染和脑损伤

研究发现新冠疫苗能保护人们免受冠状病毒造成的感染和脑损伤现在，科学家们利用易受SARS-CoV-2冠状病毒感染的小鼠模型，证明了SARS-CoV-2感染大脑不同区域并造成脑损伤的能力，以及CNB-CSIC疫苗如何充分保护大脑不受感染。这些发现发表在著名的《自然-神经科学》杂志上。这项研究是由JavierVilladiego博士和JuanJoséTOLEDo-Aral博士（IBiS、CIBERNED和塞维利亚医学院医学生理学和生物物理学系）以及JuanGarcía-Arriaza（CNB-CSIC分子和细胞生物学系、CIBERINFEC和CSIC的PTI全球健康）领导的西班牙多学科研究小组，与塞维利亚大学和西班牙国家研究委员会（CSIC）的其他小组合作进行。A）感染了SARS-CoV-2冠状病毒的大脑皮层的神经元（病毒颗粒为绿色）。B和C）在B中，被SARS-CoV-2感染的皮质神经元（棕色），在C中，用MVA-CoV2-S接种的小鼠的同一脑区没有感染。资料来源：IBiS研究人员研究了病毒感染在不同脑区的演变，注意到病毒复制主要发生在神经元中，产生神经病理学改变，如神经元损失、胶质激活和血管损伤。"我们已经对大脑区域和被病毒感染的细胞类型进行了非常详细的解剖病理学和分子研究，了解了病毒如何感染不同的区域，主要是感染神经元。"JavierVilladiego解释说。确定了SARS-CoV-2在大脑中的感染模式后，研究人员评估了CNB-CSIC开发的针对COVID-19的疫苗的效力。为了做到这一点，他们用一或两剂量的MVA-CoV2-S疫苗免疫小鼠，该疫苗基于表达SARS-CoV-2的尖峰（S）蛋白的改良疫苗（MVA），并分析了保护大脑免受感染和损害的能力。"获得的结果是惊人的，表明即使给予单剂量的MVA-CoV2-S疫苗也能完全防止SARS-CoV-2在所有研究的大脑区域的感染，并且它能防止相关的大脑损伤，即使在再次感染病毒之后。这表明了诱导大脑消毒免疫的疫苗的巨大功效和免疫力。"这些结果加强了以前关于MVA-CoV2-S疫苗在各种动物模型中的免疫原性和功效的数据。"参与这项研究的CNB-CSIC研究员MarianoEsteban说："我们以前在一系列出版物中表明，我们在CNB-CSIC开发的MVA-CoV2-S疫苗在三种动物模型（小鼠、仓鼠和猕猴）中诱导了一种强有力的免疫反应，即与病毒S蛋白结合的抗体和针对该病毒不同变体的中和抗体，以及T淋巴细胞的激活，这是控制感染的重要标志。该结果对理解SARS-CoV-2引起的感染有重要的长期影响。"我们获得的关于SARS-CoV-2在大脑中感染的数据与在COVID-19患者中观察到的神经系统病变相吻合，"参与发表的IBiS研究员JoséLópez-Barneo强调说。"我们的工作是第一个对易感小鼠的SARS-CoV-2引起的脑损伤100%有效的疫苗研究，获得的结果强烈表明，该疫苗可以防止在几个感染SARS-CoV-2的人身上观察到的长病程COVID-19，"JuanJoséToledo-Aral强调说。"这项研究提供的数据表明，MVA-CoV2-S疫苗完全抑制了SARS-CoV-2在大脑中的复制，再加上该小组和合作者以前发表的关于疫苗对SARS-CoV-2不同变体的免疫原性和有效性的研究，支持用这种疫苗或类似的原型进行I期临床试验，以评估其安全性和免疫原性，"该研究的作者强调。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1338777.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1338777.htm

研究发现SARS-CoV-2在感染后可在肺部存留长达18个月之久

研究发现SARS-CoV-2在感染后可在肺部存留长达18个月之久一项突破性研究揭示，由于先天性免疫系统失效，SARS-CoV-2可在肺部潜伏数月之久，无法被发现，并可能导致Long-COVID。感染COVID一到两周后，SARS-CoV-2病毒一般就无法在上呼吸道中检测到了。但这是否意味着病毒已不存在于人体内呢？为了弄清这个问题，巴斯德研究所（InstitutPasteur）艾滋病专业小组与法国公共研究机构替代能源和原子能委员会（CEA）合作，对动物模型的肺细胞进行了研究。研究结果表明，SARS-CoV-2不仅在某些人的肺部存在长达18个月之久，而且其持续存在似乎与先天性免疫（抵御病原体的第一道防线）失效有关。这项研究发表在《自然-免疫学》（NatureImmunology）杂志上。在COVID-19中发现病毒储库有些病毒在引起感染后会以隐蔽和难以察觉的方式在体内存留。它们被称为"病毒库"。艾滋病病毒就是这种情况，它潜伏在某些免疫细胞中，随时可能重新激活。导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒也可能是这种情况。至少，这是巴斯德研究所的一个科学家小组在2021年提出的假设，现在已在非人灵长类动物的临床前模型中得到证实。"我们观察到，在感染了SARS-CoV-2的灵长类动物身上，炎症会持续很长时间。因此，我们怀疑这可能是由于病毒在体内的存在，"巴斯德研究所艾滋病毒、炎症和持久性研究小组负责人米夏埃尔-穆勒-特鲁特温（MichaelaMüller-Trutwin）解释说。研究显示，SARS-CoV-2病毒通过桥状细胞突起从一个巨噬细胞传播到另一个巨噬细胞，从而实现传播。细胞核以粉红色标出，病毒蛋白NSP3以绿色标出。图片来源：©MarieLazzerini,NicolasHuot,InstitutPasteur研究结果为了研究SARS-CoV-2病毒的持久性，巴斯德研究所的科学家们与CEA的IDMIT（用于创新疗法的传染病模型）中心合作，对感染了该病毒的动物模型的生物样本进行了分析。研究的初步结果表明，尽管在上呼吸道或血液中检测不到病毒，但在感染6至18个月后，一些人的肺部发现了病毒。另一项发现是，Omicron菌株在肺部持续存在的病毒数量低于SARS-CoV-2原始菌株。这项研究的第一作者、巴斯德研究所艾滋病毒、炎症和持久性研究组的研究员尼古拉斯-胡特（NicolasHuot）指出："我们非常惊讶地发现，在经过如此长的时间之后，在某些免疫细胞--肺泡巨噬细胞--中发现了病毒，而常规的PCR检测结果是阴性的。更重要的是，我们培养了这些病毒，并利用我们开发的研究艾滋病毒的工具观察到它们仍然能够复制。"为了了解先天性免疫在控制这些病毒库中的作用，科学家们随后将注意力转向了NK（自然杀伤）细胞。MichaelaMüller-Trutwin说："先天性免疫的细胞反应是人体的第一道防线，但直到现在对SARS-CoV-2感染的研究还很少。然而，人们早就知道NK细胞在控制病毒感染方面发挥着重要作用。这项研究表明，在一些动物体内，感染了SARS-CoV-2的巨噬细胞对NK细胞的破坏具有抵抗力，而在另一些动物体内，NK细胞能够适应感染（被称为适应性NK细胞）并破坏抵抗性细胞，在这种情况下就是巨噬细胞。"因此，这项研究揭示了一种可能解释"病毒库"存在的机制：长期感染病毒或感染很少病毒的人体内会产生适应性NK细胞，而感染较多病毒的人体内不仅没有适应性NK细胞，而且NK细胞的活性也会降低。因此，先天免疫似乎在控制持续性SARS-CoV-2病毒方面发挥了作用。"我们将开始对大流行开始时感染SARS-CoV-2的人群进行研究，以确定所发现的病毒库和机制是否与长期COVID病例有关。MichaelaMüller-Trutwin说："但这里的结果已经代表了在了解病毒库的性质和调节病毒持续存在的机制方面迈出的重要一步。"参考文献"SARS-CoV-2病毒在肺泡巨噬细胞中的持续存在受IFN-γ和NK细胞的控制"，作者：NicolasHuot、CyrilPlanchais、PierreRosenbaum、VanessaContreras、BeatriceJacquelin、CarolinePetitdemange、MarieLazzerini、EmmaBeaumont、AurelioOrta-Resendiz、FélixA.Rey、R.KeithRey、FélixA.Rosenbaum。Rey、R.KeithReeves、RogerLeGrand、HugoMouquet和MichaelaMüller-Trutwin，2023年11月2日，《自然-免疫学》。DOI:10.1038/s41590-023-01661-4编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1403855.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1403855.htm

研究证实单一疫苗可预防三种致命的冠状病毒株

研究证实单一疫苗可预防三种致命的冠状病毒株一种针对三种致命冠状病毒的疫苗在小鼠的初步试验中被证明是有效的，这突出了通用冠状病毒疫苗的潜力。这项由杜克大学人类疫苗研究所专家进行的研究最近发表在《细胞报告》杂志上。这种创新的纳米粒子疫苗是在前一种疫苗的基础上开发的，前一种疫苗能保护小鼠和灵长类动物免受各种SARS-CoV-2病毒株的感染，而SARS-CoV-2正是COVID-19的罪魁祸首。在这项研究中，疫苗保护小鼠免受SARS-CoV-1（另一种可感染人类的SARS冠状病毒）和MERS冠状病毒的侵袭，MERS冠状病毒曾导致全球定期爆发致命疫情。杜克大学人类疫苗研究所副所长、资深作者凯文-桑德斯（KevinO.Saunders）博士说："我们在研制具有广泛保护作用的冠状病毒疫苗方面取得了重要进展。这些病原体会造成或有可能造成重大的人类感染和生命损失，而一种能提供保护的疫苗可以减缓甚至防止另一次大流行"。桑德斯及其同事使用一种纳米颗粒，其中装载了来自每种冠状病毒的一种称为受体结合域的关键片段，从而制成了三价疫苗。该片段是病毒上的一个对接位点，能使病毒渗入人体细胞，它为免疫细胞提供了足够的信息，使其能对进入人体的实际冠状病毒做出有效反应。在早些时候对小鼠和灵长类动物进行的研究中，研究人员证明纳米粒子疫苗的早期迭代对多种SARS-CoV-2变种有效。明年计划对携带不同SARS-CoV-2变种免疫原的疫苗进行人体试验，其中包括自2019年底最初爆发以来占主导地位的变种。目前的工作扩大了疫苗的成分，增加了一种与SARS有关的病毒和MERS病毒。在实验室研究和小鼠实验中，研究人员发现候选疫苗能产生针对所有三种致病人类冠状病毒类型的抑制性免疫分子--抗体。重要的是，接种疫苗的小鼠在受到类似SARS病毒或类似MERS病毒的挑战时不会生病。桑德斯说："这项研究证明了一个概念，即同时预防MERS和SARS病毒的单一疫苗是可以实现的目标。鉴于在过去二十年中有一种MERS病毒和两种SARS病毒感染人类，开发通用冠状病毒疫苗是全球健康的当务之急。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1391403.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1391403.htm