科学家发现对抗癌症微妙基因操纵的药物

科学家发现对抗癌症微妙基因操纵的药物了解DNA缺失许多癌症都会删除一段名为9p21的DNA。事实上，它是所有癌症中最常见的DNA缺失，在某些癌症（如黑色素瘤、膀胱癌、间皮瘤和某些脑癌）中的发生率高达25%-50%。科学家们早就知道，带有9p21缺失的癌症意味着患者的预后更差，而且对免疫疗法--旨在增强患者对癌症的天然免疫反应的治疗策略--产生抗药性。这种缺失有助于癌细胞避免被免疫系统发现和消灭，部分原因是它促使癌细胞分泌出一种叫做MTA的有毒化合物，这种化合物会损害免疫细胞的正常功能，并阻碍免疫疗法的有效性。口腔鳞状癌细胞（白色）被两个细胞毒性T细胞（红色）攻击的伪彩色扫描电子显微镜照片。资料来源：美国国立卫生研究院国家癌症研究所贝勒医学院邓肯综合癌症中心RitaElenaSerda。新药的潜力"在动物模型中，我们的药物能将MTA降回正常值，免疫系统重新启动，"领导这项研究的戴尔医学院分子生物科学系研究副教授兼肿瘤学副教授埃弗雷特-斯通（EverettStone）说。"我们在肿瘤周围看到了更多的T细胞，它们处于攻击模式。T细胞是一种重要的免疫细胞类型，就像一支特警队，能够识别肿瘤细胞，并为它们注入大量酶，从内到外啃噬肿瘤。"斯通设想将这种药物与免疫疗法结合使用，以提高其疗效。该研究的共同第一作者是前UT博士后研究员、现任武田肿瘤公司科学家的DonjetaGjuka，以及前布里格姆妇女医院和丹娜法伯癌症研究所博士后研究员、现任麻省总布里格姆医院住院医师的ElioAdib。了解受缺失影响的基因9p21缺失会导致癌细胞中一些关键基因的缺失。一对产生细胞周期调节因子的基因消失了，而细胞周期调节因子是保持健康细胞以缓慢、稳定的速度生长和分裂的蛋白质。当这些基因丢失时，细胞就会肆意生长。这就是它们致癌的原因。同样被删除的还有一个管家基因，它能产生一种分解毒素MTA的酶。斯通认为，正是这种基因的缺失让癌细胞获得了一种新的超级能力：使免疫系统失活的能力。斯通说："当癌细胞失去这两个基因时，它就获得了一举两得的效果。它失去了通常防止其失控生长的制动器。与此同时，它还解除了人体警察部队的武装。因此，它会变成一种更具侵略性和恶性的癌症。"为了制造出候选药物，斯通和他的同事们首先利用人体自然产生的有助于分解MTA的酶，然后加入柔性聚合物。斯通说："这已经是一种非常好的酶，但我们需要对其进行优化，使其在体内的作用时间更长。如果我们只注射天然酶，它会在几小时内被排出体外。在小鼠体内，我们的改良版能在血液循环中存活数天；在人体内，它的存活时间会更长。"研究人员计划对他们这种名为PEG-MTAP的药物进行更多的安全性测试，并正在寻求资金将其用于人体临床试验。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1390517.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1390517.htm

抗辐射的切尔诺贝利蠕虫没有出现基因损伤的迹象 为对抗癌症提供了指引

抗辐射的切尔诺贝利蠕虫没有出现基因损伤的迹象为对抗癌症提供了指引被称为线虫的微小蠕虫暴露在辐射中近40年，没有出现基因损伤的迹象索菲亚-廷托里/纽约大学1986年4月，位于前苏联乌克兰苏维埃社会主义共和国北部、当时名为切尔诺贝利核电站的核电站发生爆炸，将周围地区变成了地球上已知的放射性最强的地区。将近40年过去了，高辐射水平依然存在。在继续之前，先简单介绍一下切尔诺贝利（Chornobyl）。1986年，乌克兰是苏联的加盟共和国之一，因此核电站使用了源自俄语的拼写-Chernobyl。1991年苏联解体后，乌克兰成为一个独立国家。根据联合国关于地名标准化的规定，Chornobyl现在是首选的音译拼写，并将从此开始使用。事故发生后不久，人类就被前苏联政府要求离开了这个地区，但最近的研究发现，生活在所谓的切尔诺贝利禁区发电厂半径18.6英里（30公里）范围内的动物，在身体和基因上都与世界其他地区的动物不同，这引起了人们对长期辐射对DNA影响的担忧。在一项新的研究中，纽约大学的研究人员检查了仍然生活在该地区的微型蠕虫，以了解切尔诺贝利的辐射对它们的基因构成产生了什么影响。研究报告的第一作者索菲亚-丁托里（SophiaTintori）说："切尔诺贝利是一场规模难以理解的悲剧，但我们对这场灾难对当地种群的影响仍不甚了解。环境的突然转变是否选择了天生更能抵抗电离辐射的物种，甚至是物种中的个体？"为了回答这个问题，研究人员对线虫进行了研究。线虫是一种微小的蠕虫，具有简单的基因组（生物体内的全套遗传物质）和快速的繁殖能力，这使它们在了解基本生物现象方面非常有用。该研究的通讯作者马修-洛克曼（MatthewRockman）说："这些蠕虫生活在各处，它们的进化节奏很快，当脊椎动物还在穿鞋准备出门的时候，它们就已经经历了几十代的进化。"切尔诺贝利禁区，用圆点标出采集蠕虫的地点和每个地点的辐射水平研究人员佩戴盖革计数器和个人防护设备，从整个禁区内受到不同程度辐射的地方采集了数百条线虫。然后，这些样本被运回纽约大学，冷冻起来，随后进行研究。洛克曼说："我们可以低温保存蠕虫，然后解冻供以后研究。这意味着我们可以在实验室中阻止进化的发生，这对于大多数其他动物模型来说是不可能的，而当我们想要比较经历过不同进化史的动物时，这一点就非常有价值了。"他们重点研究了一种名为Oscheiustipulae的线虫，对来自切尔诺贝利的15只蠕虫的基因组进行了测序，并与来自其他地方的5只O.tipulae的基因组进行了比较。令研究人员惊讶的是，切尔诺贝利蠕虫的基因组没有发现辐射损伤。丁托里说："这并不意味着切尔诺贝利是安全的--它更可能意味着线虫是真正有弹性的动物，能够承受极端条件。我们也不知道我们收集到的每只蠕虫在'区'里待了多长时间，因此我们无法确定每只蠕虫及其祖先在过去四十年里到底受到了多大程度的辐射"。这对我们意味着什么？这项研究的发现提供了关于DNA修复如何在个体间产生差异的线索，这可能有助于更好地理解人类身上出现的自然变异。丁托里说："现在我们知道了哪些栉水母菌株对DNA损伤更敏感或更耐受，我们就可以利用这些菌株来研究为什么不同的个体比其他人更容易受到致癌物质的影响。思考个体如何对环境中的DNA破坏因子做出不同反应，将有助于我们对自身的风险因素有一个清晰的认识。"这可能会对癌症研究产生影响，因为癌症研究关注的是为什么一些有遗传倾向的人会患病，而另一些人不会。这项研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1422793.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1422793.htm