研究人员发现癌症免疫防御新机制

研究人员发现癌症免疫防御新机制马格德堡的一个跨学科研究小组现在发现了一种新的机制，它能使免疫系统也消灭这种看不见的癌细胞。这些发现为开发更好的癌症免疫疗法提供了新的可能性。这些成果现已发表在著名的《自然》杂志上。"在我们的工作中，我们一直在寻找针对这种杀手T细胞"看不见"的癌细胞的策略。在此过程中，我们发现了所谓辅助T细胞的特殊能力，"研究小组负责人、马格德堡大学医院皮肤病学教授ThomasTüting博士说。辅助T细胞（绿松石色）和杀伤T细胞（红色）对抗癌细胞（蓝色轮廓）的显微图像。杀伤性T细胞必须大量迁移到癌症组织中，才能有效防御癌症。发表在《自然》（Nature）杂志上的研究结果表明，与此相反，辅助T细胞会停留在癌组织的边缘，从远处协调癌细胞的死亡。与杀伤性T细胞相比，辅助性T细胞的数量要少得多。这两张图片都是使用眼内双光子显微镜拍摄的，这种显微镜可以观察活体组织中免疫细胞的行为。图片来源：马格德堡奥托-冯-盖里克大学研究人员利用一种癌症实验模型观察到，少量辅助性T细胞就能像大量杀伤性T细胞一样有效地消灭晚期癌症。辅助T细胞还能消灭杀伤性T细胞看不见的癌细胞。图为作者在显微镜下。前左：巴斯蒂安-克鲁斯（BastianKruse）；前右：安东尼-巴扎伊（AnthonyBuzzai）博士AnthonyBuzzai博士；后左：AndreasMüller教授博士；后右：ThomasTüting教授博士：ThomasTüting教授。图片来源：SarahKossmann/马格德堡奥托冯-盖里克大学医学中心和医学系利用尖端显微镜技术研究活体癌症组织中的免疫细胞发现，辅助性T细胞与杀伤性T细胞的行为有本质区别。马格德堡大学分子和临床免疫学研究所的AndreasMüller教授博士说："杀伤性T细胞会渗透到癌症组织中，直接与癌细胞发生作用，而辅助性T细胞主要分布在癌症组织的边缘，与其他免疫细胞交换信号。"进一步研究发现，辅助T细胞会分泌化学介质，吸引免疫系统中的清扫细胞，并诱导它们代为消灭癌细胞。这两种细胞可共同有效对抗细菌和病毒感染。还可以利用它们之间的合作，调动全部免疫防御武器来对付癌细胞。在寻找潜在作用机制的过程中，研究人员发现辅助T细胞和清道夫细胞之间的相互作用增强了它们释放炎症介质的能力，而炎症介质能远程驱动癌细胞死亡，就像癌细胞受到病原体感染一样。这种情况究竟是如何发生的，目前还不完全清楚，这一机制对癌症免疫疗法的意义也有待于进一步阐明。研究成果揭示了如何利用免疫系统抵御病原体在体内扩散的能力来消灭癌细胞的机制。基于这些发现，马格德堡的研究人员正在开发癌症免疫疗法的新策略，这种疗法对杀手T细胞无法发现的癌症患者也同样有效。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1376971.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1376971.htm

中国恐龙蛋研究揭示恐龙灭绝新机制

中国恐龙蛋研究揭示恐龙灭绝新机制6600万年前，雄霸地球的恐龙消失了。究竟是什么原因导致了恐龙的灭绝？是小行星撞地球，是气候变化，还是大面积火山爆发？答案或许不这么简单——来自中国科学院古脊椎动物与古人类研究所、中国科学院地质与地球物理研究所和中国地质大学（武汉）等机构的科学家对陕西山阳盆地恐龙化石开展了系统性研究，提出了一种恐龙灭绝可能的新机制：...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1318797.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1318797.htm

内地规范实施PPP新机制　要求拓宽民间投资空间

内地规范实施PPP新机制要求拓宽民间投资空间国家发改委及财政部发布规范实施政府及社会资本合作（PPP）新机制指导意见，明确要求拓宽民间投资空间，优先选择民营企业参与，坚决遏制新增地方政府隐性债务。指导意见表示，最大程度鼓励民营企业参与政府及社会资本合作新建及改扩建项目，制定项目清单并动态调整；对清单所列领域以外的政府及社会资本合作项目，可积极鼓励民营企业参与。意见又明确政府及社会资本合作项目应聚焦使用者付费项目，明确收费渠道及方式；要提高基础设施及公用事业项目建设运营水平，确保规范发展、阳光运行。在规范推进建设实施方面，要严格审核特许经营方案，公平选择特许经营者，规范签订特许经营协议。另外，国资委副主任袁野表示，欢迎民营企业聚焦关键核心技术「卡脖子」问题，加强与国企联合攻关；欢迎民营企业主动参与国企混改、战略性重组及专业化整合，促进各类所有制资本深度融合。他提到，国资委下一步将更加注重各类所有制企业平等合作，著力促进国有企业及民营企业互利共赢。国资委亦支持推动国有企业以放大国有资本功能，促进转换经营机制为目标，引入高质量战略投资者，根据发展需要投资入股民营企业。2023-11-0821:38:08

抗菌素多重耐药的快速演变新机制揭晓

抗菌素多重耐药的快速演变新机制揭晓该研究的结果挑战了传统观点，即人们通常被病原菌的单一基因克隆（或“菌株”）感染，并且对抗生素治疗的耐药性是由于感染过程中发生的新基因突变的自然选择而进化的。结果表明，患者通常会同时受到多种病原体克隆的共同感染，耐药性的出现是由于选择了预先存在的耐药克隆，而不是新的突变。研究人员采用了一种新方法，研究了从抗生素治疗前后患者身上收集的病原菌（铜绿假单胞菌）的遗传多样性和抗生素耐药性的变化。这些样本是从12家欧洲医院的35名重症监护室(ICU)患者中分离出来的。铜绿假单胞菌是一种机会性病原体，是医院获得性感染的重要原因，尤其是免疫功能低下和危重患者，据信每年在全球造成超过550000人死亡。每名患者进入ICU后不久都会进行铜绿假单胞菌筛查，然后定期采集样本。研究人员结合使用基因组分析和抗生素激发试验来量化患者内的细菌多样性和抗生素耐药性。研究中的大多数患者（约三分之二）都被单一假单胞菌菌株感染。由于感染期间发生的新耐药突变的传播，AMR在其中一些患者中发生了进化，支持了传统的耐药获得模型。令人惊讶的是，作者发现剩下的三分之一的患者实际上感染了多种假单胞菌菌株。至关重要的是，与单一菌株感染的患者相比，当混合菌株感染的患者接受抗生素治疗时，其耐药性增加了约20%。混合菌株感染患者的耐药性迅速增加是由于对抗生素治疗开始时就已经存在的耐药菌株进行自然选择所致。这些菌株通常占抗生素治疗开始时存在的病原体种群的少数，但它们携带的抗生素抗性基因使它们在抗生素治疗下具有强大的选择优势。然而，尽管AMR在多菌株感染中出现得更快，但研究结果表明，它在这些情况下也可能会更快消失。当在没有抗生素的情况下培养单菌株和混合菌株患者的样本时，与非AMR菌株相比，AMR菌株生长得更慢。这支持了这样的假设：AMR基因具有适应性权衡，因此当不存在抗生素时它们会被选择。这些权衡在混合菌株群体中比在单一菌株群体中更强，这表明宿主内部多样性也可以在缺乏抗生素治疗的情况下导致耐药性的丧失。研究人员表示，研究结果表明，旨在限制细菌在患者之间传播的干预措施（例如改善卫生条件和感染控制措施）可能比旨在防止感染期间出现新耐药突变的干预措施更有效地对抗抗菌素耐药性。，例如降低细菌突变率的药物。这在感染率高的环境中可能尤其重要，例如免疫力受损的患者。研究结果还表明，临床测试应着眼于捕获感染中存在的病原体菌株的多样性，而不是仅测试少量病原体分离株（基于病原体群体实际上是克隆的假设）。这可以更准确地预测抗生素治疗在个体患者中是否会成功或失败，类似于癌细胞群多样性的测量如何帮助预测化疗的成功。牛津大学生物系的首席研究员克雷格·麦克林教授表示：“这项研究的主要发现是，由于选择了预先存在的耐药菌株，被不同铜绿假单胞菌群体定植的患者的耐药性迅速演变。不同病原体在患者体内产生耐药性的速度差异很大，我们推测宿主内高水平的多样性可以解释为什么某些病原体（例如假单胞菌）能够快速适应抗生素治疗。”他补充道：“我们用于研究患者样本中抗生素耐药性的诊断方法随着时间的推移发生了非常缓慢的变化，我们的研究结果强调了开发新诊断方法的重要性，这将使评估患者样本中病原体种群的多样性变得更加容易”。世界卫生组织已宣布抗菌素耐药性为人类面临的十大全球公共卫生威胁之一。当细菌、病毒、真菌和寄生虫对抗生素等药物不再有反应时，就会发生抗菌素耐药性，从而使感染变得越来越难以或不可能治疗。特别令人担忧的是多重耐药病原菌的迅速传播，而任何现有的抗菌药物都无法治疗这些细菌。2019年，AMR导致全球近500万人死亡。伯明翰大学微生物学和感染研究所所长WillemvanSchaik教授（未直接参与该研究）表示：“这项研究强烈表明，临床诊断程序可能需要扩大到包括不止一种菌株，需要更多来自患者的数据，以准确捕获危重患者体内的菌株的遗传多样性和抗生素耐药性潜力。它还强调了持续感染预防工作的重要性，这些工作旨在降低住院患者在住院期间被机会性病原体定植并随后感染的风险。”剑桥大学微生物学和公共卫生教授SharonPeacock（未直接参与该研究）表示：“由包括铜绿假单胞菌在内的一系列微生物引起的多重耐药感染是ICU患者管理的主要挑战。这项研究的结果进一步证明了在ICU和医院环境中采取感染预防和控制措施的重要性，以降低感染铜绿假单胞菌和其他病原微生物的风险。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1370461.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1370461.htm