新技术能筛选并确定阻止黑色素瘤扩散的药物
新技术能筛选并确定阻止黑色素瘤扩散的药物ShwetaTikoo博士和DajiangGuo博士转移性癌症，尤其是黑色素瘤仍然是一项人类所面临的健康挑战，因为每个肿瘤都可能有独特的微环境，对治疗的反应也不尽相同。黑色素瘤是一种侵袭性特别强的癌症，一旦扩散，存活率很低。转移过程的一个特征是肿瘤细胞形成内生癌细胞，这种特化突起的功能是降解细胞外基质，使细胞能够进入或侵入新的环境。找到针对内生突起的药物对于有效防止癌症扩散至关重要，但目前还缺乏筛选这些药物的能力。随着"Invasion-Block"的开发，这一切都可能发生改变。Invasion-Block"是一个自动化、高含量的筛选平台，它使澳大利亚百年纪念研究所的研究人员能够评估各种药物和化合物通过靶向内生癌细胞来防止黑色素瘤扩散的效果。""黑色素瘤是一个难缠的对手，通常会迅速扩散，难以治疗，"该研究的通讯作者ShwetaTikoo说。"找到更好治疗方法的关键在于药物发现，而这正是'Invasion-Block'工具发挥关键作用的地方"。研究人员将Invasion-Block与从天文科学中改编而来的自动图像分析管道-Smoothen-MaskandReveal（S-MARVEL）结合在一起，用于去除伪影并大幅提高内生嵴显微图像数据集的质量。然后，他们筛选了美国食品药物管理局批准的两个化合物库中的3840种药物，以检测它们抑制黑色素瘤细胞内陷窝形成的能力，结果发现最有效的化合物是激酶抑制剂。激酶抑制剂可阻断蛋白激酶的作用，蛋白激酶会在蛋白质上添加磷酸基团，这一过程被称为磷酸化。磷酸化可以打开或关闭蛋白质，影响其活性和功能水平，通常是某些癌症生长的必要步骤。研究报告的第一作者郭大江说："这表明，这些酶可能是找到有助于遏制黑色素瘤扩散的治疗方法的关键。"在已确定的激酶抑制剂中，研究人员选择在实验室测试共济失调-特朗根氏症突变（ATM）抑制剂的有效性。他们利用CRISPR基因编辑技术敲除了黑色素瘤细胞中负责表达ATM激酶的基因，发现细胞的侵袭性降低了，也没有像以前那样扩散到小鼠的淋巴结。Tikoo说："我们相信，ATM可能成为治疗患者黑色素瘤扩散的有效治疗靶点。'Invasion-Block'和'S-MARVEL'的结合为寻找能阻止癌症扩散的药物开辟了新途径。"研究人员说，这项研究在抗击黑色素瘤的斗争中迈出了重要一步，为今后的研究和开发新型疗法奠定了基础。这项研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1398989.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1398989.htm
