对宫颈癌的研究迎来新突破 科学家更好地了解该疾病的新线索

对宫颈癌的研究迎来新突破科学家更好地了解该疾病的新线索宫颈癌是女性罹患癌症导致死亡的一个主要原因。每年，全球有52.8万例宫颈癌新发病例，有26.6万例因该病症而死亡。人乳头瘤病毒（HPV）是一种常见的病毒，可能通过性交从一个人传播到另一个人，这是其发生和传播的主要原因。即使是在英国，国家医疗服务体系的宫颈筛查已经大大降低了癌症发病率，每年仍然约有850名妇女死于这种疾病，因此国家HPV疫苗接种计划旨在进一步降低发病率。研究人员通过使用多组学方法开始了调查，分析和比较了236个宫颈鳞状细胞癌（CSCC）病例中的各种标记物，包括DNA、RNA、蛋白质和代谢物，这些标记物可在一个公开的美国数据库中获得。这项分析显示，美国的癌症分为两个不同的"omics"子组，他们将其命名为C1和C2。进一步的调查显示，C1肿瘤含有更多的专门白细胞，即所谓的细胞毒性T细胞，这些细胞是已知的肿瘤细胞的有力的连续杀手。这些发现表明，C1肿瘤患者在肿瘤微环境中会有更强的免疫反应。科学家们随后提出了一个问题--这两种亚型是否以不同的方式影响宫颈癌患者？为了回答这个问题，该团队（也包括来自肯特大学、剑桥大学、奥斯陆大学医院、卑尔根大学和因斯布鲁克大学的研究人员）得出了分子图谱，并研究了挪威和奥地利的另外313个CSCC病例的临床结果，这些病例有更详细的患者随访数据。通过这种综合分析，研究人员发现，与美国队列一样，近四分之一的患者属于C2亚型，而且C1肿瘤包含的杀伤性T细胞也远多于C2肿瘤。重要的是，数据还显示C2在临床上更具侵略性，患者的结果更差。在美国和欧洲的队列中，C1和C2肿瘤患者之间的这种结果差异非常相似。与C1肿瘤患者相比，C2肿瘤患者在随访期间（长达20年）的任何时候死于宫颈癌的可能性都要高一倍以上（危险比为2.32）。就5年疾病特异性生存而言，C1的生存率为79%，C2的生存率为66%。接下来，通过对94个乌干达CSCC病例的进一步分析，研究小组发现，在同时为HIV阳性的患者中，C2肿瘤比C1肿瘤更常见，强调了与这一群体中较弱的抗肿瘤免疫反应有关。耐人寻味的是，C1/C2分组似乎比存在的HPV类型更有参考价值。宫颈癌可由至少12种不同的"高危"HPV类型引起，而关于宫颈癌中存在的HPV类型是否会影响患者的预后，一直有相互矛盾的报告。这项新研究表明，虽然某些HPV类型在C1或C2肿瘤中更常见，但预后与肿瘤所处的组别有关，而不是它所包含的HPV类型。共同通讯作者、南安普顿大学癌症科学中心癌症生物学副教授TimFenton说。"尽管在预防宫颈癌方面取得了重大进展，但许多妇女仍然死于这种疾病。我们的研究结果表明，确定患者患有C1或C2宫颈癌有助于规划她们的治疗，因为它似乎提供了比临床分期（在诊断时检查肿瘤的大小和扩散到宫颈以外的程度）所获得的额外预后信息。"鉴于在C1和C2肿瘤中观察到的抗肿瘤免疫反应的差异，这种分类也可能有助于预测哪些患者可能从新兴的免疫治疗药物中获益，如pembrolizumab（Keytruda，一种最近被批准用于宫颈癌的免疫治疗药物），但C1/C2分型将需要纳入临床试验来检验。"共同通讯作者、UCL癌症研究所的分子医学教授KerryChester说。"这项多学科合作研究是我们在了解宫颈癌方面向前迈出的重要一步。通过对宫颈癌肿瘤进行仔细的分子分析和基因分析，我们对肿瘤微环境和可能使一些患者的癌症不那么具有侵略性的因素有了宝贵的新认识。"纳入挪威和奥地利的患者队列，对其提供高度详细的临床信息以补充分子数据，是该研究成功的关键因素。"这项研究主要由黛比基金资助，该基金是为纪念2010年死于宫颈癌的黛博拉-菲利普斯而设立的，当时她48岁。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334627.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334627.htm