革命性基因疗法从根本上解决帕金森病问题 灵长类动物实验结果喜人

革命性基因疗法从根本上解决帕金森病问题灵长类动物实验结果喜人逆行AAV选择性地靶向D1-MSN，并通过化学基因调控治疗帕金森症状。资料来源：SIAT多巴胺受体D1表达中刺神经元和D2表达中刺神经元（分别为D1-MSN和D2-MSN）占纹状体神经元的90%。D1-MSN和D2-MSN都接受来自黑质（SNc）的多巴胺能神经支配，但在运动控制中却扮演着相反的角色。投射到球状苍白球内节（GPi）和黑质网状旁（SNr）的D1-MSN构成直接通路并促进运动。相比之下，投射到球状苍白球外节（GPe）的D2-MSNs则构成间接通路，介导运动抑制。在帕金森病中，多巴胺的耗竭会导致直接通路的低活性和间接通路的高活性，从而引起各种运动症状。当前疗法的局限性和新方法以左旋多巴（L-Dopa）为基础的治疗有助于恢复多巴胺系统的功能，是帕金森病的主要治疗方法。遗憾的是，几乎所有长期接受左旋多巴治疗的患者都会出现运动并发症（如运动波动和运动障碍）。因此，我们亟需精确、高效和稳定的治疗方法。由于SNr接受来自D1-MSNs的密集投射，而没有来自D2-MSNs的投射，研究人员提出，可以通过向SNr注射高效逆向腺相关病毒（AAV）来选择性标记D1-MSNs，然后通过在逆向AAV中引入神经元活动调节元件来专门操纵D1-MSNs。为了实现上述目标，他们开发了一种新型AAV胶囊AAV8R12，用于对纹状体中的D1-MSN进行高效逆行标记，还开发了一种新的启动子G88P2/3/7，具有很强的D1-MSN活性。这种基因治疗策略利用化学效应物rM3Ds配合全身给药的激活药物，能够特异性激活D1-MSN，从而驱动D1-MSN介导的直接通路。新策略的结果和潜力在帕金森病灵长类动物模型中，应用针对D1-MSN的特异性回路方法后，运动迟缓、僵直和震颤等典型运动症状得到了极大改善。例如，运动迟缓大大减少，震颤完全消失，运动技能得到恢复。与左旋多巴治疗非特异性地激活大脑和外周器官的多巴胺系统不同，这种新方法精确地操纵了D1-MSN介导的直接通路。与左旋多巴治疗相比，这种回路操控基因疗法不仅疗效显著，而且起效更快、持续时间更长。与左旋多巴通常6小时的治疗窗口期相比，单次用药后症状缓解持续时间超过24小时。在长期（即超过8个月）应用基因疗法后，左旋多巴治疗后出现的运动障碍等运动并发症消失了。除了显示出治疗帕金森病的潜力外，这种操纵回路的基因疗法还为未来开发治疗其他脑部疾病的基于回路的靶向治疗策略铺平了道路。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1395585.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1395585.htm

孙业礼： 中国仍是世界经济增长动力源 将保持经济运行在合理区间

孙业礼：中国仍是世界经济增长动力源将保持经济运行在合理区间在二十大首场记者会上，彭博新闻社记者提问：今后五年中国还会把回到高速增长作为目标吗？如果是的话，如何实现？中国经济的快速增长已经结束了吗？对此，二十大新闻发言人孙业礼说，据统计，2013年至2021年，中国国内生产总值年均增长6.6%，高于同期世界2.6%和发展中经济体3.7%的平均增长水平，对世界经济增长的平均贡献率超过30%。作为世界第二大经济体，在拥有这么大体量之后，在转向高质量发展进程中，还能保持这样的增长速度，也是非常难得的。他说，增长速度是衡量经济发展的重要指标，但不是唯一指标。中共中央在十八大后，明确中国经济已由高速增长阶段转向高质量发展阶段，不简单以生产总值增长率论英雄，而是着眼从根本上解决经济长远发展问题。他说，这十年，中国经济发展的平衡性、协调性、可持续性明显增强，国家经济实力、科技实力、综合国力跃上新台阶，经济发展迈上更高质量、更有效率、更加公平、更可持续、更为安全的发展之路。他也坦言，受到疫情和国际环境等因素影响，中国经济面临较大下行压力。中国采取一系列有力有效措施，稳住了经济大盘，巩固了企稳向好趋势。相比而言，中国经济发展在主要经济体中仍处于较好水平，中国仍是世界经济增长的重要稳定器和动力源。他重申，中国发展仍具有诸多有利条件，中国经济韧性强、潜力大、活力足，长期向好的基本面没有改变。下一阶段，中国加快构建新发展格局，着力推动高质量发展，更好统筹发展和安全，继续深化供给侧结构性改革，着力扩大有效需求，切实保障粮食能源安全和产业链供应链稳定，持续加大稳就业政策实施力度，扎实做好民生保障工作，保持经济运行在合理区间。发布：2022年10月15日5:30PM

孙业礼：民营经济人士是中共长期执政必须依靠的力量

孙业礼：民营经济人士是中共长期执政必须依靠的力量中共二十大新闻发言人孙业礼强调，给资本设置“红绿灯”不是不要资本；民营经济人士始终是中共长期执政必须团结和依靠的重要力量。孙业礼星期六（10月15日）下午在二十大首场新闻发布会上，回应中国打击资本无序扩张，是否会冲击外资和民营企业信心，二十大之后会有哪些措施缓解外资和民营企业担忧的问题时说：“不能把限制资本无序扩张和促进非公经济健康发展对立起来看。”孙业礼指出，资本是社会主义市场经济的重要生产要素，改革开放40多年来，资本同土地、劳动力、技术、数据等生产要素共同为发展和繁荣社会主义市场经济作出了贡献。他说，中共在充分肯定资本在发展社会主义市场经济中积极作用的同时，提出要正确认识和把握资本的特性和行为规律，防止资本无序扩张，为资本设置好“红绿灯”。“我理解，设置‘红绿灯’，不是不要资本，而是要更好维护市场经济秩序，使资本在法律法规的制度框架下健康发展。这样做，不仅不会影响民营经济发展，而且有利于民营经济发展。”孙业礼重申，民营经济始终是坚持和发展中国特色社会主义的重要经济基础，民营经济人士始终是中共长期执政必须团结和依靠的重要力量。他说，毫不动摇巩固和发展公有制经济，毫不动摇鼓励、支持、引导非公有制经济发展，这两个“毫不动摇”已经作为中共和中国的一项大政方针，写入新时代坚持和发展中国特色社会主义的基本方略。“这个方针政策现在没有改变，将来也不会改变。”孙业礼还强调，中国是法治国家，无论是国有资本还是民营资本、内资还是外资，都受法律保护；中国将充分借鉴世界各国的有益做法，统筹好强监管和促发展的关系，不断完善市场化、法治化、国际化营商环境。他还信心喊话说：“中国始终都会是投资的热土，请大家放心。”发布：2022年10月15日6:18PM

孙业礼：“动态清零”立足中国国情 遵守科学规律

孙业礼：“动态清零”立足中国国情遵守科学规律中共二十大新闻发言人孙业礼称，“动态清零”是立足中国国情、遵循科学规律制定的防疫方针；如果算总账，中国的防疫措施是最经济的、效果最好的。中国目前仍坚持“动态清零”防疫政策，有记者在二十大首场新闻发布会上提问，中国是否担心在经济面临挑战时会被孤立，哪些因素有利于中国放宽部分措施并进一步开放？孙业礼回应说，这场世纪疫情给世界各国经济发展和人民生活造成了很大冲击，大家都希望疫情早日结束，但是疫情仍然存在，这是必须面对的现实。他指出，疫情发生以来，中国始终坚持人民至上、生命至上，把人民生命安全和身体健康放在第一位，这是一切防控举措的根本出发点和落脚点。孙业礼称，“动态清零”是立足中国国情、遵循科学规律制定的防疫方针，核心是快速反应、精准防控，力求以最低社会成本、在最短时间内控制住疫情，最大限度保护人民生命安全和身体健康，最大限度减少对经济社会发展和群众正常生活的影响。他说，中国是人口大国，老龄人口多，地区发展不平衡，医疗资源总量相对不足。正是因为坚持动态清零，才保证了极低的感染率、病亡率。正是因为坚持动态清零，坚持疫情要防住、经济要稳住、发展要安全，才保持了经济社会持续稳定运行。“如果算总账，我们的防疫措施是最经济的、效果最好的。”孙业礼还补充说，按照“动态清零”的总方针，中国不断完善疫情防控的具体措施。随着疫情形势的变化和对病毒认识的深化，已先后公布九版疫情防控方案；中国的防控策略和举措会越来越科学、越来越精准、越来越有效，统筹疫情防控和经济社会发展的水平也会越来越高。他说：“我们坚信，曙光就在前头，坚持就是胜利。”发布：2022年10月15日5:47PM