抗衰老药物寻求消除 "僵尸"细胞 但这可能是危险的？

抗衰老药物寻求消除"僵尸"细胞但这可能是危险的？衰老细胞的特点是它们最终停止繁殖，但并不像预期的那样死亡。肺部、重症监护、过敏和睡眠医学副教授、该研究的资深作者TienPeng博士说："衰老细胞可以占据'哨兵'的特权位置，监测组织的损伤，并通过刺激附近的干细胞生长和启动修复作出反应，既能损害又有治愈作用。可以理解的是，科学家最初认为衰老细胞纯粹是有害的。衰老细胞具有老旧、破损细胞的特征，并且没有能力制造新细胞，随着人类年龄的增长而不断积累。它们不是死亡，而是继续生存，喷出混合的炎症物质，形成衰老相关的分泌表型（SASP）。这些变量与阿尔茨海默氏病、关节炎和其他与年龄有关的疾病（如癌症）有关。它们被赋予了一个响亮的名字"僵尸细胞"。使用针对并摧毁"僵尸细胞"的衰老剂，研究人员发现，从动物身上去除衰老细胞可以防止或减少与年龄有关的疾病，并增加动物的寿命。在那之后，研究实验室和制药公司的活动激增，专注于发现和完善这些药物的更有力版本。但是杀死衰老细胞也有危险。首先，目前这项研究表明，衰老细胞也拥有通过激活干细胞修复促进正常愈合的能力。研究表明，衰老剂可能对正常修复产生不利影响，但它们也有可能针对衰老细胞驱动病态干细胞行为的疾病。研究衰老细胞的一个主要挑战是，衰老的生物标志物（如基因p16）往往相当稀少，使其难以检测到细胞。在早期的实验中，研究人员将称为成纤维细胞的细胞提取到培养皿中，让它们生长并产生足够的细胞来进行实验，然后用诱导它们成为衰老的化学物质来强调这些细胞。但是在生物体内，细胞与它们周围的组织相互作用，强烈影响着细胞的基因活动。这意味着隔离在玻璃皿中生长的细胞的特征可能与自然环境中的细胞有很大的不同。为了给他们的研究创造一个更强大的工具，博士后学者NaboraReyesdeBarboza博士及其同事改进了一种常见的技术，将一个相关的p16基因，它在衰老细胞中过度活跃--与绿色荧光蛋白（GFP）融合，作为一种标记，可以在紫外光下显示细胞的位置。通过提高这些衰老细胞中绿色荧光蛋白的数量和稳定性，雷耶斯极大地放大了荧光信号，最终使研究人员能够在活体组织的自然栖息地看到衰老细胞。利用这种高度敏感的工具，研究人员发现，衰老细胞存在于年轻和健康的组织中，其程度比以前想象的要大，而且实际上在出生后不久就开始出现了。科学家还确定了衰老细胞分泌的特定生长因子，以刺激干细胞生长和修复组织。与衰老和组织损伤相关的是发现免疫系统的细胞，如巨噬细胞和单核细胞可以激活衰老细胞，这表明在衰老或受损组织中看到的炎症是衰老细胞活动和再生的一个重要调节因素。在对肺组织的研究中，Peng的团队观察到绿色发光的衰老细胞躺在基底膜上的干细胞旁边，基底膜是防止外来细胞和有害化学物质进入身体的屏障，也允许氧气从肺部的空气中扩散到下层组织。损伤可能发生在这个动态界面，该团队在小肠、结肠和皮肤等其他屏障器官中看到了类似位置的衰老细胞，他们的实验证实，如果用衰老剂杀死衰老细胞，肺部干细胞就无法正常修复屏障表面。加州大学旧金山分校巴卡老龄化研究所主任、实验病理学StuartLindsay捐赠教授LeanneJones博士说，Peng的研究对老龄化研究领域确实意义重大，该领域的目标是帮助个人活得更长久、更健康。她说："这些研究表明，衰老学研究应该集中于识别和精确瞄准有害的衰老细胞，也许是在疾病的最早迹象，同时保留有用的细胞。这些发现强调了开发更好的药物和小分子的必要性，这些药物和小分子将针对牵涉到疾病而不是再生的衰老细胞的特定子集。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334245.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334245.htm

细胞回收背后的通用途径 或为我们揭示对抗衰老的新线索

细胞回收背后的通用途径或为我们揭示对抗衰老的新线索溶酶体是一种微小的结构，它可以分解并清除分子废物，以保持细胞的年轻与新鲜，因而这套机制有时也被称作细胞回收系统。此前已有许多研究揭示了它与衰老相关的疾病有牵连，例如癌症、阿尔兹海默病、以及帕金森氏症。但若能对这些细胞器的自我修复方式产生新的认知，或为我们指明一条阻止相关疾病发展的全新道路。荧光显微图像-绿色的内质网网络，包裹着红色的受损溶酶体（来自：JayXiaojunTan）研究一作、来自匹兹堡大学医学院细胞生物学系的谭小军（音译）表示：溶酶体损伤是衰老和许多疾病的标志，尤其是阿尔茨海默病等神经退行性疾病。我们的新研究已确定一系列步骤，并且认为它是溶酶体修复的普遍机制。此外为了向匹兹堡大学致敬，我们最终决定将其命名为‘PITT’途径。研究配图1-识别PI4K2A介导的PtdIns4P信号在快速溶酶体修复中的作用溶酶体功能的关键，在于一种膜——其重要目的是容纳它们用来吞噬分子废物的强大消化酶。通过将这些酶隔离开，细胞膜可让细胞的其余部分保持健康和完整。该膜可以迅速渗漏，但健康细胞能够迅速堵塞缝隙、并使溶酶体恢复全部功能。而在这项新研究中，该校团队试图通过观察实验室培养细胞中受损的溶酶体，来了解支持这一修复过程的过程。研究配图2-PtdIns4P驱动ORP栓系的ER-溶酶体接触，以实现快速膜修复。科学家们看到有蛋白质会落在受伤的细胞器上，且其中一个尤其引人注目——它就是能够迅速到达、并产生大量被称作PtdIns4P信号分子的PI4K2A酶。Tan表示——PtdIns4P就像一面红旗，它会告知这里存在问题，然后警报系统就会招募另一组被称作ORP的蛋白质。ORP能够像系绳一样工作，其一端连接到溶酶体PtdIns4P、另一端则连接到称为内质网的细胞结构。这种结构在蛋白质和脂质的合成中发挥了作用，后续研究发现它会产生胆固醇（cholesterol）、以及一种被称作磷脂酰丝氨酸（phosphatidylserine）的脂质。研究配图3-通过ER到溶酶体的磷脂酰丝氨酸，转移介导快速溶酶体修复。由于能够修补膜上的孔洞，上述产物也被认为是整个溶酶体修复过程的关键。此外研究人员发现，磷脂酰丝氨酸可以激活另一种称作ATG2的蛋白质。该蛋白质有助于在修复过程的最后一步，将脂质转运至溶酶体。后续实验中，研究人员尝试剔除编码PI4K2A酶的基因，结果发现与阿尔茨海默病相关的tau原纤维会自由生长。科学家们认为，在年轻和健康人群中，溶酶体可通过这一途径加以快速修复，但衰老和疾病会损害其功能——导致渗漏的溶酶体积累、进而加速衰老和某些疾病的发作。研究配图4-激活脂质转运，介导直接、快速的溶酶体修复。下一步，科学家们打算探索如何利用PITT途径，来保护实验小鼠免受阿尔兹海默病的影响。研究资深作者TorenFinkel解释称：这套机制的美妙之处，在于已知的PITT通路的所有成分都存在，但不清楚它们谁在这个序列中相互作用、或发挥溶酶...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1314097.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1314097.htm

研究：抗衰老疗法所针对的“僵尸细胞”可能不全是坏的

研究：抗衰老疗法所针对的“僵尸细胞”可能不全是坏的最近，衰老细胞有点像恶棍，其被指责为造成许多令人不快的衰老影响。因此，它们被越来越多的抗衰老疗法所针对--但我们可能不想把它们全部消灭掉，因为一项新研究显示，一些衰老细胞在愈合中发挥着积极作用。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1328273.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1328273.htm