免疫疗法在彻底改变癌症治疗

免疫疗法在彻底改变癌症治疗 麻省总医院癌症研究员在 2023 年 4 月首次用实验性的免疫疗法治疗了一名患有胶质母细胞瘤（glioblastoma）的患者，几天后肿瘤完全消失。对于一种相当于绝症的恶性肿瘤而言，这一结果几乎闻所未闻。几周后的第二名患者以及第三名患者结果都一样。胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑癌之一，任何年龄的人都可能患上，它是致命的，患者从诊断到死亡通常只有一年多时间。它的治疗方法主要是通过手术切除，但无法完全切除掉，肿瘤会很快复发。数十年来它的治疗研究都毫无进展。但过去 20 年免疫疗法正在颠覆癌症治疗。它基于一个简单的前提：人类免疫系统十分擅长于攻击它认为是病的东西。如果它可以对抗癌症，会比外科医生的手术刀更彻底的消灭肿瘤，比化疗使用的毒药更持久。研究人员使用的是免疫系统的 T 细胞，他们从患者血液中提取 T 细胞，在实验室中编辑细胞 DNA，再将编辑后的 T 细胞重新引入到肿瘤位置，让身体像对付病毒一样对癌症做出反应将其摧毁。 via Solidot

在临床试验中 多克隆抗体癌症疫苗让犬只存活率几乎翻了一番

在临床试验中 多克隆抗体癌症疫苗让犬只存活率几乎翻了一番 亨特是一只 11 岁的金毛巡回犬，在接受了耶鲁大学的犬用癌症疫苗治疗后，它已经两年没有患癌症了就像人类一样，癌症在狗身上也很常见，尤其是体型较大和年长的狗。但是，虽然人类可以使用的武器越来越多，犬类癌症患者的选择却不多。放疗和化疗很常见，但疗效参差不齐，加上费用和可及性的问题，很多狗狗还没来得及接受治疗就已经不行了。在这项新研究中，耶鲁大学的科学家们调整了现有的人类癌症治疗方法，以找到一种既能造福人类又能造福狗类的新方法，因为有些癌症在物种间具有共同特性。单克隆抗体是一种新兴的治疗方法，患者通过输注与表皮生长因子受体（EGFR）和表皮生长因子受体（HER2）结合的蛋白质，这两种蛋白质在结直肠癌或乳腺癌等多种癌症中过度表达。问题是，患者往往会对这些抗体产生抗药性，从而降低治疗效果。为了克服这一问题，这项新研究转而开始制造多克隆抗体由多种免疫细胞制成的抗体，它们能与表皮生长因子受体/HER2的多个部分结合。研究人员发现了一种化合物可以做到这一点，随后在小鼠和狗身上进行了试验。事实证明，这种疗法非常成功，在过去八年里，已经开展了多项临床试验，涉及 300 多只狗，治疗方法与肿瘤结合，扰乱了肿瘤生长的通路。研究人员说，他们研制的犬用癌症疫苗几乎将某些类型癌症患犬的 12 个月存活率提高了一倍。例如，患有骨肉瘤的狗在确诊后接受化疗和其他常规治疗时，存活一年的几率只有35%，但癌症疫苗将这一几率提高到了60%。11 岁的金毛猎犬亨特就是最好的证明。这只搜救犬在 2022 年被诊断出左前腿骨肉瘤，但在不幸截肢、接受化疗和新型癌症疫苗治疗后，据说两年来它活得快乐而充满活力。研究小组目前正计划开展进一步的研究，看看是否可以给健康的狗狗注射癌症疫苗，从一开始就预防癌症的发生，或者更早地阻止癌症的发生。只要能帮助我们的毛茸茸的朋友活得更长、更健康，对我们来说就是胜利。有关该临床试验的研究发表在《转化肿瘤学》（Translational Oncology）杂志上。请观看下面视频中亨特的故事。 ... PC版： 手机版：

白血病治疗取得突破III期试验取得"优异"结果

白血病治疗取得突破III期试验取得"优异"结果 数据显示，通过定期进行血液化验来监测患者的反应，可以为每位患者量身定制治疗时间。在试验中，这种方法显著改善了既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的无进展生存期和总生存期。在标准治疗效果较差的患者中，如那些有某些基因突变的患者中，效果更明显。个性化治疗方法及其疗效成年患者根据病情反应的快慢，在不同的时间段内服用多种阻断癌症生长的药物。试验发现，与治疗 CLL 的标准疗法相比，这种方法大大提高了无进展生存期和总生存期，每 20 名患者中就有 19 人在开始治疗三年后病情得到缓解。这项名为FLAIR的研究是一项针对未经治疗的CLL的III期随机对照试验，在英国100多家医院进行。该研究由英国癌症研究中心、杨森研发有限责任公司（Janssen Research & Development, LLC）和艾伯维制药研发公司（AbbVie Pharmaceutical Research and Development）资助。主要作者、利兹大学医学院实验血液学教授彼得-希尔曼（Peter Hillmen）是利兹教学医院 NHS 信托基金会的名誉血液学顾问："我们的研究结果表明，对这部分患者来说，治疗对他们的疾病非常有效，而且他们也能很好地耐受。这意味着我们试验中的患者获得了更好的治疗效果，同时在治疗期间也享受到了更好的生活质量。大多数接受新组合治疗的患者在治疗结束后，其血液或骨髓中都检测不到白血病，这比以往的治疗效果要好，非常令人鼓舞"。研究结果和对未来的影响英国癌症研究中心研究与创新执行主任 Iain Foulkes 博士说："我们很高兴看到FLAIR试验取得的这些结果，这些结果表明了根据患者个体情况量身定制癌症治疗方案的重要性和有效性。不仅如此，该试验还找到了一种无需频繁进行骨髓检测的方法，而骨髓检测的创伤性更大，而且会给患者带来痛苦。研究人员、医护人员、资助者和热心的患者及其家属共同参与了这项试验，他们的共同努力指向了一种新的治疗标准，这种标准将使白血病的防治工作取得真正的进展"。慢性淋巴细胞白血病是一种影响血液和骨髓的癌症。通常无法治愈，但可以通过治疗加以控制。每 10 人中就有 9 人以上在确诊时年龄在 55 岁及以上。目前的治疗方法包括化疗、免疫疗法或癌症生长阻滞剂。FLAIR试验测试的癌症生长阻断剂是Ibrutinib和Venetoclax（I+V）。这两种药物的品牌名称分别为 Imbruvica 和 Venclexta，它们通常连续给药或给药时间固定不变，而不是根据每位患者的反应量身定制。这意味着许多患者可能会过早停止治疗，无法从治疗中充分获益，或者继续治疗的时间超过了必要的时间。这可能导致白血病复发和/或治疗副作用的几率增大。FLAIR 的研究人员旨在发现是否有可能根据定期的血液采样和/或骨髓采样为患者制定个性化的 I+V 治疗时间，以及这种方法是否与标准治疗（FCR）同样有效或更好。通过这种定期的血液和骨髓监测，研究人员可以更及时地了解患者对 I+V 的反应，这意味着 I+V 治疗的持续时间可以根据每位患者的具体情况进行调整。 此外，研究人员还发现，根据创伤较小、较快的血液样本来确定治疗持续时间，与使用骨髓一样有效，因为使用骨髓会给患者带来痛苦，有时还需要联用镇静剂。试验设计与结果FLAIR 于 2014 年启动，招募了 1509 名 CLL 患者。他们被随机分为四个治疗组，每组接受不同的治疗。FLAIR 试验的这一部分对两组患者进行了比较，260 名患者接受了 I+V 治疗，263 名患者接受了标准治疗，即 FCR 治疗。近四分之三的患者为男性，这在意料之中，因为CLL多发于男性。平均年龄为 62 岁，略高于三分之一的患者为晚期患者。在这一阶段的试验结束时，87 名患者的病情有所进展，其中 75 人接受了 FCR 治疗，12 人接受了 I+V 治疗。迄今为止，已有 34 名患者在试验期间死亡。其中 25 人接受了 FCR 治疗，只有 9 人接受了 I+V 治疗。接受 I+V 治疗的患者接受了血液检测和骨髓检测，以监测他们对治疗的反应。所使用的技术被称为可测量残留疾病（MRD），它可以让临床医生看到残留癌细胞的数量。细胞数量可能非常少，以至于患者没有任何症状。MRD 阳性检测结果意味着存在残余癌细胞。研究小组现在希望，这种以血液检测监测为指导的更加个性化的治疗方法能成为需要一线 CLL 治疗的患者的新护理标准。希尔门教授说："由利兹大学英国利兹癌症研究中心临床试验组领导的 FLAIR 试验结果非常出色，预示着慢性淋巴细胞白血病治疗方式的改变。"FLAIR 是英国领先的慢性淋巴细胞白血病专家和全英国 100 多家医院的血液学团队在过去十年中共同努力的成果。患者团体、患者个人及其家属的参与对取得这样的进展至关重要，尤其是在大流行病的挑战下。该试验由利兹大学的英国利兹癌症研究中心临床试验小组负责协调。副主任戴维-凯恩斯（David Cairns）教授说："利兹癌症研究中心的愿景是在全球范围内提高癌症患者的生存期和生存质量。为此，我们的战略是确保积累证据，为患者确定正确的治疗方法、正确的治疗时间。FLAIR 是一项与我们的战略高度一致的试验，它体现了团队科学，包括临床医生、实验室科学家、方法论和操作专家的共同努力，以取得重要的试验结果。如果没有试验参与者的无私奉献，没有他们贡献的时间和数据，这一切都无法实现。"编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

实验室培育的模型肿瘤可预测特定药物的治疗效果

实验室培育的模型肿瘤可预测特定药物的治疗效果 由人类肠癌细胞形成的类器官三维结构。蓝色表示单个细胞的细胞核，绿色表示将每个细胞粘在一起的蛋白质，红色表示癌细胞的方向  。研究人员在实验室中培育肿瘤，以便在肠癌患者开始治疗前准确预测哪些药物对他们有效。WEHI领导的这项世界首创研究发现，在肿瘤器官组织（由患者自身组织培养而成的三维癌症模型）上进行药物测试，可以显示它们对特定癌症治疗的反应。目前正在根据研究结果开展一项临床试验，该试验将首次验证类器官药物测试是指导肠癌患者选择治疗方法的准确方法，肠癌是澳大利亚致死率第二高的癌症。WEHI领导的研究证明，类器官药物测试可以预测晚期肠癌患者对治疗的反应，准确率高达90%。这项研究是世界上首次使用源自患者的肿瘤器官组织来预先测试现有治疗方案的有效性，并为肠癌患者确定潜在的新疗法。根据这项研究成果开展的临床试验将于今年启动，以评估类器官药物测试能否彻底改变癌症患者的治疗方式。肠癌，又称结肠直肠癌，仍然是全球癌症相关死亡的第二大原因。在澳大利亚，肠癌也是第四大确诊癌症。虽然肠癌如果发现得早可以得到成功治疗，但由于缺乏症状，只有不到一半的患者在初期阶段得到诊断。这意味着患者往往在癌症扩散到身体其他部位后才被诊断出来。尽管治疗肠癌的方法越来越多，但目前预测哪种疗法对每位患者最有效的能力却很有限。肿瘤类器官是一种微型三维癌症模型，尺寸只有沙粒大小。肿瘤器官组织是在实验室中根据患者自身的组织样本培育而成的，它能模拟癌症的特征，包括对药物治疗的敏感性。在发表于《细胞报告医学》（Cell Reports Medicine）的一项具有里程碑意义的研究中，WEHI 的研究人员表明，通过评估肠癌患者的器官组织对特定药物的反应，该技术可以确定对个别肠癌患者最有效的治疗方法。共同首席研究员、肿瘤内科医生彼得-吉布斯教授说，这一发现可以结束目前为患者选择癌症治疗方法的试验和错误过程，并改善他们的生活质量。"吉布斯教授同时也是 WEHI 实验室的负责人，他说："每次给病人提供无效的治疗，都会让病人损失 2-3 个月的时间。成功治疗的窗口往往是有限的，因此我们必须选择成功几率最高的方案，避免其他不太可能奏效的治疗方法。我们的研究结果表明，类器官药物测试有可能改变癌症治疗的游戏规则，通过改进治疗选择，有可能彻底改变个性化医疗和临床医生与患者之间的护理"。由于可以从一个患者组织样本中培育出数百个器官组织，因此可以在实验室中测试各种不同的治疗方案。"许多晚期肠癌患者只有一到两次治疗机会。在开始治疗前了解什么方法最有可能奏效，将对他们的生存结果和生活质量产生重大影响，"吉布斯教授说。左起：彼得-吉布斯教授、奥利弗-西伯副教授和谭涛博士。作为研究的一部分，30 名肠癌晚期患者的器官组织被用于在临床可行性试验中对化疗药物进行预试验。该研究的通讯作者、WEHI 实验室主任奥利弗-希伯（Oliver Sieber）副教授说，看到这项研究取得令人鼓舞的成果，对团队来说是一个突破性的时刻，验证了团队五年多来的研究成果。"西伯副教授说："如果一种药物对肿瘤类器官没有作用，那么这种治疗对病人也没有作用，反之亦然。我们的研究表明，类器官药物检测能够预测研究患者的治疗反应，准确率高达 83%。重要的是，预先测试显示出无效疗法的准确率超过 90%"。研究人员还利用有机体来测试不常用于肠癌患者的化疗药物的有效性。他们发现两名患者的器官组织对一种常用于治疗乳腺癌和膀胱癌的药物很敏感。"我们不仅首次证明了类器官药物试验可以预测患者对肠癌治疗的反应，而且还在试验中为患者找到了新的治疗方案。这就是这项令人难以置信的技术的力量"。一名研究人员手持装有实验室培育的器官组织的托盘，器官组织只有沙粒大小。合作试验这项研究的第一作者陶坦（Tao Tan）博士正在将研究成果转化为临床试验，今年将在维多利亚州的多家医院展开。这项研究将由澳大利亚癌症协会和斯塔福德-福克斯医学研究基金会（Stafford Fox Medical Research Foundation）资助，研究人员希望招募最近被诊断出患有肠癌的患者，以评估他们的肿瘤器官组织能否准确预测个人对治疗的反应。这项题为"基于患者衍生肿瘤类器官的转移性结直肠癌标准疗法预测性测试统一框架"的研究发表在《细胞报告医学》（Cell Reports Medicine）上。这项研究得到了澳大利亚胃肠道试验小组（AGITG）、斯塔福德-福克斯医学研究基金会、澳大利亚癌症协会、北京基因组研究所、维多利亚州癌症理事会维多利亚州癌症生物库和维多利亚州政府的支持。 ... PC版： 手机版：

常用药扑热息痛的创新性新用途可能改变败血症治疗方法

常用药扑热息痛的创新性新用途可能改变败血症治疗方法 美国国立卫生研究院（NIH）支持的一项试验的最新研究结果表明，静脉注射对乙酰氨基酚可能有助于减少脓毒症患者的器官损伤和急性呼吸窘迫综合征，尤其是那些有严重风险的患者。这项研究表明，对重症患者使用对乙酰氨基酚可能有好处，但还需要进一步的研究。虽然试验并没有改善所有败血症患者的死亡率（无论其严重程度如何），但研究人员发现，对乙酰氨基酚对器官损伤风险最高的患者的益处最大。使用这种疗法后，这些患者需要的辅助通气减少了，死亡率也略有下降，但在统计学上并不显著。这项研究发表在《美国医学会杂志》上。败血症发生时，红细胞会受伤并以异常高的速度死亡，向血液中释放所谓的"无细胞血红蛋白"。机体不堪重负，无法清除这些多余的血红蛋白，从而导致器官损伤。田纳西州纳什维尔范德比尔特大学（Vanderbilt University）肺部和重症监护医学教授、本研究的第一作者 Lorraine Ware 医学博士以前的研究表明，对乙酰氨基酚除了能止痛和退烧外，还能阻断无细胞血红蛋白对肺部的有害影响，而肺部在败血症期间极易受到损伤。有限的研究还表明，对乙酰氨基酚可能对最严重的败血症患者无细胞血红蛋白水平较高的患者效果更好，因为无细胞血红蛋白水平较高的患者患急性呼吸窘迫综合征的风险更高，死亡风险也更高。 生物标志物在治疗中的应用潜力科学家们指出，将高水平的无细胞血红蛋白确定为一种生物标志物，在病人刚入院时就进行检测，这将是一个突破，因为它有助于迅速确定哪些脓毒症病人可能从对乙酰氨基酚治疗中获益。加州大学旧金山分校医学和麻醉学教授、该研究的资深作者、医学博士迈克尔-马泰（Michael Matthay）说："重症监护中的一个问题是病人发病太快，我们通常没有时间弄清楚哪些生物标志物有助于预测哪种疗法能带来最佳疗效。我们希望这些发现能强调使用生物标志物的潜在治疗价值，以帮助成功找到在患者最需要时有效的治疗方法。"为了在中期临床试验中更全面地检验对乙酰氨基酚的治疗潜力，研究人员从2021年10月到2023年4月在美国40家学术医院招募了447名患有败血症和呼吸或循环器官功能障碍的成人患者。患者被随机分配接受对乙酰氨基酚或安慰剂静脉注射，每六小时一次，连续五天。随后，研究人员对患者进行了为期28天的随访，以了解他们的情况。他们还利用无细胞血红蛋白水平超过一定阈值的患者的数据完成了一项特殊分析。总的来说，研究小组最感兴趣的是，有多少患者能够在没有机械通气或肾衰竭治疗等器官支持的情况下存活下来。研究人员发现，静脉注射对乙酰氨基酚对所有脓毒症患者都是安全的，与安慰剂组相比，肝损伤、低血压或其他不良事件没有差异。在次要结果中，他们还发现对乙酰氨基酚组的器官损伤明显较低，入院七天内急性呼吸窘迫综合征的发病率也明显较低。研究人员仔细观察了无细胞血红蛋白较高的患者，发现对乙酰氨基酚组仅有8%的患者需要辅助通气，而安慰剂组则有23%的患者需要辅助通气。28天后，对乙酰氨基酚组中有12%的患者死亡，而安慰剂组中有21%的患者死亡，但这一结果没有统计学意义。美国国立卫生研究院（NIH）下属国家心肺血液研究所（National Heart, Lung, and Blood Institute）肺部疾病部主任詹姆斯-凯利（James Kiley）博士说："虽然对乙酰氨基酚疗法并没有对所有败血症患者产生预期效果，但这项研究表明，它对重症患者仍有希望。"尽管如此，还需要更多的研究来揭示机制和验证这些结果。"瓦尔说，危重病人的研究结果趋向于一个充满希望的方向。她和 Matthay 计划进行更大规模的临床试验，可能主要招募那些无细胞血红蛋白水平较高的患者。编译自/scitechdaily ... PC版： 手机版：

司美格鲁肽还可防癌？研究称糖尿病患者使用该疗法患10种癌症风险更低

司美格鲁肽还可防癌？研究称糖尿病患者使用该疗法患10种癌症风险更低 GLP-1疗法的著名代表是诺和诺德公司研发的司美格鲁肽，这种药物近年来适应证已拓展至减重及肥胖相关的心血管疾病等，市场需求旺盛。尽管新一代GLP-1疗法司美格鲁肽用于2型糖尿病治疗药物仅在2017年年底才获得美国FDA批准，但GLP-1疗法用于2型糖尿病治疗已长达近20年。在这项最新研究中，研究人员分析了2005年3月至2018年11月期间160万名2型糖尿病患者的病历记录，这些患者在用药前没有检测出与13种肥胖相关癌症病史。研究人员发现，接受GLP-1疗法而非胰岛素治疗的患者患上其中10种癌症的风险显著降低，包括食道癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胆囊癌、肾癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌以及脑膜瘤和多发性骨髓瘤等。他们称，这一发现可能是“GLP-1药物对高危人群预防癌症具有潜在益处的初步证据”，但这项研究是观察性的，因此只能确定两者之间有关系，而无法确立直接的因果关系，因为肥胖相关癌症风险的降低可能来自于这些药物带来的减肥和糖尿病控制，肥胖和糖尿病都与更高的癌症风险有关。值得强调的是，与胰岛素治疗相比，使用GLP-1药物的患者患甲状腺癌的风险并未显著降低。这一发现为现有研究提供了依据，这些研究强调了GLP-1药物与患甲状腺癌风险增加有关的问题，并支持在药品包装上标注警告，建议内分泌或甲状腺问题患者谨慎使用这种药物。研究人员表示，这项研究没有特别研究新一代的GLP-1药物，随着越来越多的新型抗糖尿病和减重药物进入市场，有必要对新一代药物预防癌症的作用进行进一步研究。目前，美国 FDA已经批准新型GLP-1减重药司美格鲁肽用于降低非糖尿病超重或肥胖成年人中风和心脏病发作的风险。但与此同时，有关司美格鲁肽副作用的研究也从未停止。根据最新发表在JAMA子刊《JAMA眼科》杂志的一项研究数据，使用诺和诺德司美格鲁肽药物的患者可能会面临眼部疾病风险增加，进而威胁视力。研究显示，在使用司美格鲁肽治疗2型糖尿病的患者中，非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的眼部疾病发生率为8.9%，而服用非GLP-1糖尿病药物的患者中，这种眼部疾病的发生率仅为1.8%；此外，在因超重或肥胖而使用司美格鲁肽的患者中，眼部疾病的发生率为6.7%，服用其他类型药物的患者中，眼部疾病的发生率仅为0.8%。不过这项研究也仅为观察性研究，并非随机对照试验，具有局限性。诺和诺德对此回应称，眼部疾病并非目前上市的司美格鲁肽药物的不良反应；这项研究的数据也不足以确定GLP-1受体激动剂的使用与NAION疾病之间的因果关系。NAION 是由视神经血流不足引起的，会导致一只眼睛突然无痛视力丧失，这也是继青光眼之后因视神经损伤而导致失明的第二大常见原因。这种疾病通常对老年人的影响更大。不过，在这项最新的研究中，使用司美格鲁肽治疗肥胖的患者平均年龄仅为46岁，糖尿病的患者平均年龄也仅为57岁。 ... PC版： 手机版：