释放Hexaplex纳米脂质体的力量 科学家有望彻底改变流感疫苗

释放Hexaplex纳米脂质体的力量 科学家有望彻底改变流感疫苗 由于这些特性,人们对开发重组流感疫苗兴趣浓厚。然而,迄今为止,美国食品和药物管理局只批准了一种此类疫苗。布法罗大学领导的一个研究小组希望能增加这一数字。该研究小组正在开发一种新型重组流感疫苗,2 月 23 日发表在《细胞报告医学》(Cell ReportsMedicine)杂志上的一项研究介绍了这种疫苗,它有可能与现有疫苗一较高下。研究小组在纳米脂质体(上图)上共附着了六种蛋白质来自两个不同蛋白质组的血凝素和神经氨酸酶各三种分别代表甲型 H1N1、甲型 H3N2 和乙型流感病毒株。资料来源:布法罗大学"由于导致流感的病毒性质多变,目前的疫苗在整个人群中的效果并不理想。我们相信,我们的候选疫苗有可能通过诱导更强、更广泛的免疫力来改善这一状况,并降低患病和死亡的可能性,"该研究的资深合著者、纽约州立大学帝国创新学院生物医学工程系教授 Jonathan Lovell 博士说。传统流感疫苗含有导致流感的失活微生物,或基于弱化形式的疾病。这些疫苗使用受精鸡卵制造,或通过细胞培养制造,但不太常见。UB领导的团队正在开发的疫苗基于一种纳米脂质体(一种微小的球形囊),Lovell及其同事创造了这种名为钴-卟啉-磷脂(或CoPoP)的纳米脂质体。CoPoP平台能使促进免疫反应的蛋白质显示在纳米脂质体表面,从而产生强大的疫苗功效。(CoPoP疫苗平台作为COVID-19候选疫苗在韩国和菲律宾进行了2期和3期临床试验,但不属于本研究的一部分)。这是由洛弗尔共同创立的 UB 分拆公司 POP Biotechnologies 与韩国生物技术公司 EuBiologics 之间的合作项目)。单独使用这些纳米脂质体并不能抵抗疾病。但如果与根据病毒基因信息生成的重组流感蛋白结合使用,它们就能增强免疫系统对疾病的反应。在这项新研究中,研究小组在纳米脂质体上共添加了六种蛋白质两种不同的蛋白质组、血凝素和神经氨酸酶各三种。研究小组还添加了两种佐剂(PHAD 和 QS21)以增强免疫反应。研究人员用三种常见的流感病毒株在动物模型中评估了由此产生的"hexaplex"纳米脂质体:H1N1、H3N2 和 B 型。与美国唯一获得许可的重组流感疫苗Flublok和蛋基疫苗Fluaid相比,即使是小剂量给药,hexaplex纳米脂质体也能为H1和N1病毒提供出色的保护和存活率。测试显示,对 H3N2 和 B 型病毒的保护水平相当。试验是通过接种疫苗和将接种疫苗的小鼠血清转移到未接种疫苗的小鼠体内进行的。"两组蛋白质的结合产生了协同效应。特别是,佐剂纳米脂质体在产生功能性抗体和激活T细胞方面表现出色,而T细胞对于抵御严重的流感感染至关重要,"领衔作者、洛弗尔实验室的博士候选人扎卡里-西亚(Zachary Sia)说。布鲁斯-戴维森(Bruce Davidson)博士是哥伦比亚大学雅各布斯医学与生物医学学院麻醉学副教授,也是这项研究的资深合著者。他说:"不仅要使用血凝素,还要使用神经氨酸酶抗原来制造疫苗,这一点非常重要,因为它能带来更广泛的免疫力,公司也能用更少的材料制造更多剂量的疫苗。这不仅对流感,而且对像我们在 COVID-19 中看到的潜在爆发也至关重要。在全面测试和验证这项流感技术方面,还有很多工作要做,但目前来看,这些早期结果还是很有希望的。"编译自:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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今天去检查身体,护士问要不要打流感疫苗?我说我已很多很多年没得过流感,大概对所有流感类型免疫了,不用打。他又问打不打新冠疫苗,我说我已打过四针,从没得过新冠,应该也对新冠免疫了,要不你给我打带状疱疹疫苗吧。50岁以上的人建议都打两针带状疱疹疫苗,有效性97%。蛋白质疫苗,应该不会有严重不良反应。如果得了带状疱疹,会很痛苦的。

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科学家发现能中和流感病毒的新型抗体 匹兹堡大学医学院的霍利-西蒙斯(Holly Simmons)领导的研究人员发现了一种新型抗体,这种抗体在中和各种类型的流感病毒方面显示出潜力。这一重大进展最近发表在《PLOS Biology》杂志上,它可能有助于制造出更普遍有效的流感疫苗。流感疫苗会促使免疫系统产生抗体,这种抗体可以与入侵流感病毒外部的一种叫做血凝素的病毒蛋白结合,阻止它进入人体细胞。不同的抗体会以不同的方式与血凝素的不同部分结合,而血凝素本身也会随着时间的推移而发生变化,从而导致能够躲避旧抗体的新流感病毒株的出现。每年都会根据对最主要毒株的预测提供新的流感疫苗。广泛的研究工作正在为开发能更好地同时抵御多种毒株的流感疫苗铺平道路。许多科学家都在研究能同时抵御被称为 H1 和 H3 的流感亚型的抗体。人类对流感病毒产生趋同的 H1N1-H3N2 中和抗体反应。面板来自 Simmons 等人报告的结构(Xu 等人的受体啮合模型 PDB 7TRH、7RRI 和 3UBE)。图片来源:Kevin McCarthy(CC-BY 4.0)西蒙斯及其同事在这项工作中发现了一个特殊的挑战在某些 H1 菌株中,组成血凝素的结构单元序列发生了微小的变化。某些能中和 H3 的抗体也能中和 H1,但如果 H1 的血凝素有这种变化(即 133a 插入),则不能中和 H1。现在,通过对患者血液样本进行一系列实验,研究人员发现了一类新型抗体,这种抗体能够中和某些H3菌株和某些有或没有133a插入物的H1菌株。独特的分子特征使这些抗体有别于其他能够通过其他途径交叉中和 H1 和 H3 菌株的抗体。这项研究扩大了可能有助于开发通过各种分子机制实现更广泛保护的流感病毒的抗体清单。此外,越来越多的证据表明,目前最常见的流感疫苗制造方法是在鸡蛋中培育,而这项研究支持放弃这种方法。作者补充说:"我们需要每年接种流感病毒疫苗,以跟上病毒不断进化的步伐。我们的研究表明,激发更广泛的保护性免疫的障碍可能低得出奇。只要有一系列正确的流感病毒暴露/接种,人类就有可能产生强大的抗体反应,中和不同的 H1N1 和 H3N2 病毒,为设计改良疫苗开辟了新的途径"。 ... PC版: 手机版:

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新研究显示十月出生的儿童接受流感疫苗接种可能性更高 感染机会较低 每年接种流感疫苗对幼儿尤为重要,因为他们患流感和严重感染需要入院治疗的风险较高。建议在 9 月或 10 月接种疫苗,以便在流感高峰期最大限度地提高免疫力。在美国幼儿中,预防性保健就诊往往发生在出生月份,这也是接种流感疫苗的方便时间,但目前还没有关于最佳接种时间的大规模研究。为此,研究人员开始评估幼儿接种流感疫苗的最佳时机。研究方法和结果他们利用医疗保险理赔数据,确定了 2011-18 年间在 8 月 1 日至 1 月 31 日期间接种过流感疫苗的 80 多万名 2-5 岁儿童。然后,他们按出生月份分析了这些儿童的流感确诊率。在考虑了年龄、性别、现有病症、医疗保健使用情况和家庭规模等一系列潜在影响因素后,结果显示 10 月份是儿童最常接种疫苗的月份。10 月份出生的儿童的流感诊断率也最低。例如,在所研究的流感季节中,8 月份出生儿童的平均流感诊断率为 3%,而 10 月份出生儿童的平均流感诊断率为 2.7%,12 月份出生儿童的平均流感诊断率为 2.9%。这是一项观察性研究,作者承认他们的研究结果仅限于接受医疗护理的投保儿童。他们也不能排除其他未测量因素影响研究结果的可能性。尽管如此,为评估出生月份与流感风险之间的关系是否因偶然因素造成,进行了额外分析后,结果还是相似的,这使人们对他们的结论更有信心。他们说:"我们的研究结果表明,美国公共卫生干预措施的重点是在 10 月份为幼儿接种疫苗,这可能会在典型流感季节产生最佳保护效果。研究结果与目前提倡十月接种疫苗的建议是一致的。"编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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DNA诱饵在突破性疫苗方法中战胜病毒 这种疫苗已在小鼠身上进行了试验,它由一个 DNA 支架组成,支架上有许多病毒抗原的拷贝。这种疫苗被称为微粒疫苗,模仿病毒的结构。以前大多数微粒疫苗的研究工作都依赖于蛋白质支架,但这些疫苗中使用的蛋白质往往会产生不必要的免疫反应,从而分散免疫系统对目标的注意力。在小鼠研究中,研究人员发现 DNA 支架不会诱发免疫反应,从而使免疫系统能够将抗体反应集中在目标抗原上。麻省理工学院生物工程学教授马克-巴特(Mark Bathe)说:"我们在这项工作中发现,DNA 不会诱发抗体,以免分散对相关蛋白质的注意力。可以想象的是, B 细胞和免疫系统正在接受目标抗原的全面训练,而这正是你想要的让免疫系统激光聚焦于感兴趣的抗原。"研究人员说,这种能强烈刺激 B 细胞(产生抗体的细胞)的方法能让人们更容易开发出针对艾滋病、流感以及 SARS-CoV-2 等难以针对的病毒的疫苗。与受到其它类型疫苗刺激的 T 细胞不同,这些 B 细胞可以持续数十年,提供长期保护。哈佛大学医学院副教授、拉贡研究所首席研究员丹尼尔-凌伍德说:"我们有兴趣探索是否能让免疫系统产生更高水平的免疫力,以抵御流感、艾滋病毒和SARS-CoV-2等传统疫苗方法所抵御的病原体。这种将针对目标抗原的反应与平台本身脱钩的想法是一种潜在的强大免疫学技巧,现在我们可以利用它来帮助这些免疫学靶向决策朝着更有针对性的方向发展"。Bathe、Lingwood和哈佛大学医学院副教授、拉贡研究所首席研究员亚伦-施密特(Aaron Schmidt)是这篇论文的资深作者,论文今天(1月30日)发表在《自然-通讯》(Nature Communications)杂志上。论文的主要作者包括麻省理工学院前博士后艾克-克里斯蒂安-瓦姆霍夫、拉贡研究所博士后拉兰斯-隆萨、哈佛大学前研究生贾里德-费尔德曼、麻省理工学院研究生格兰特-克纳普和哈佛大学前研究生布莱克-豪瑟。微粒疫苗通常由一种蛋白质纳米粒子组成,其结构与病毒相似,可携带许多病毒抗原拷贝。这种高密度的抗原能产生比传统疫苗更强的免疫反应,因为人体认为它与真正的病毒相似。目前已开发出针对乙型肝炎和人类乳头瘤病毒等少数病原体的微粒疫苗,而针对 SARS-CoV-2 的微粒疫苗也已获准在韩国使用。这些疫苗尤其擅长激活 B 细胞,使其产生针对疫苗抗原的特异性抗体。Bathe说:"免疫学领域的许多人都对微粒疫苗非常感兴趣,因为它们能产生强大的体液免疫,也就是基于抗体的免疫,它有别于基于T细胞的免疫,而mRNA疫苗似乎能更强烈地激发T细胞免疫。"不过,这种疫苗的一个潜在缺点是,用于支架的蛋白质通常会刺激人体产生针对支架的抗体。巴特说,这会分散免疫系统的注意力,使其无法如愿启动强有力的反应。他说:"中和 SARS-CoV-2 病毒需要一种疫苗以产生针对病毒尖峰蛋白受体结合域部分的抗体。当在基于蛋白质的微粒上显示这种抗体时,免疫系统不仅能识别受体结合域蛋白质,还能识别与试图引起的免疫反应无关的所有其他蛋白质。"另一个潜在的缺点是,如果同一个人接种了不止一种由相同蛋白支架携带的疫苗,例如接种了 SARS-CoV-2 疫苗,然后又接种了流感疫苗,那么他们的免疫系统很可能会立即对蛋白支架产生反应,因为他们已经做好了对蛋白支架产生反应的准备。这可能会削弱对第二种疫苗所含抗原的免疫反应。Bathe说:"如果想应用这种基于蛋白质的微粒来免疫不同的病毒(如流感),那么免疫系统就会沉迷于它已经看到并产生免疫反应的底层蛋白质支架。这可能会降低机体对实际抗原的抗体反应质量。"作为一种替代方法,Bathe 的实验室一直在开发使用 DNA 折纸制作的支架,这种方法可以精确控制合成 DNA 的结构,并允许研究人员在特定位置附着各种分子,如病毒抗原。在2020 年的一项研究中,巴特和麻省理工学院生物工程及材料科学与工程教授达雷尔-欧文(Darrell Irvine)发现,携带 30 个艾滋病毒抗原拷贝的 DNA 支架可以在实验室培育的 B 细胞中产生强烈的抗体反应。这种结构是激活 B 细胞的最佳选择,因为它与纳米级病毒的结构非常相似,而纳米级病毒的表面会显示许多病毒蛋白的拷贝。Lingwood说:"这种方法建立在B细胞抗原识别的基本原理基础之上,即如果对抗原进行阵列显示,就能促进B细胞的反应,提高抗体输出的数量和质量。"在新的研究中,研究人员换用了由 SARS-CoV-2 原始菌株中尖峰蛋白的受体结合蛋白组成的抗原。在给小鼠注射疫苗时,他们发现小鼠对尖峰蛋白产生了高水平的抗体,但对DNA支架却没有产生任何抗体。与此相反,以一种名为铁蛋白的支架蛋白为基础、涂有 SARS-CoV-2 抗原的疫苗产生了许多针对铁蛋白和 SARS-CoV-2 的抗体。"DNA 纳米粒子本身没有免疫原性,"Lingwood 说。"使用基于蛋白质的平台会对平台和感兴趣的抗原产生同样高滴度的抗体反应,这会使重复使用该平台变得复杂,因为身体会对它产生高亲和力的免疫记忆"。减少这些脱靶效应还有助于科学家们实现开发一种疫苗的目标,这种疫苗可以诱导针对任何变异的 SARS-CoV-2 甚至所有冠状病毒的广泛中和抗体,而冠状病毒是包括 SARS-CoV-2 以及导致 SARS 和 MERS 的病毒在内的病毒亚属。为此,研究人员正在探索一种附有多种不同病毒抗原的 DNA 支架能否诱导出针对 SARS-CoV-2 和相关病毒的广泛中和抗体。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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