“减肥神药”可治疗阿片类药物成瘾？仍处早期探索阶段

“减肥神药”可治疗阿片类药物成瘾？仍处早期探索阶段 相关研究结果于当日在美国科学促进会（American Association for the Advancement of Science，AAAS）的会议上披露。利拉鲁肽是丹麦跨国药企诺和诺德（NVO.US）研发的第一代胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），共有两款产品：用于糖尿病治疗的Victoza（2011年进入中国市场，商品名为“诺和力”）和更高剂量、用于减重的Saxenda。GLP-1类药物模仿肠道激素GLP-1的作用，能够促进胰岛素释放，抑制胰高血糖素的分泌，并减少食欲及食物摄入，进而有助于控制血糖水平和降低体重。此前有研究显示，GLP-1RA对酒精成瘾等其他成瘾性疾病，以及抑郁症、焦虑症等精神疾病有缓解作用，但其作用机制尚未被厘清。近年来，一些科学家正在探索GLP-1RA与精神疾病相关的具体机制，提出了一些假说。阿片类药物成瘾潜在疗法？前述研究共纳入20名阿片类药物使用障碍患者，其中10人在19天内使用利拉鲁肽，剂量逐步增加，另外10人使用安慰剂。结果显示，在已经服用丁丙诺啡以治疗阿片类药物成瘾的患者中，使用利拉鲁肽的患者比服用安慰剂的患者更可能报告对阿片类药物的零渴望。从研究的第十天开始，由于利拉鲁肽剂量的增加，效果具有统计学意义。安全性方面，两组患者表现出的副作用在大多数情况下没有差异，表明GLP-1药物对阿片类药物成瘾患者来说是安全的。但使用利拉鲁肽的患者胃肠道不适发生率是使用安慰剂患者的两倍，这是导致患者退出试验的主要原因，只有9名患者完成了为期三周的试验。美国宾夕法尼亚州立大学（The Pennsylvania State University）临床心理学家、该试验的主要研究者之一斯科特·邦斯（Scott Bunce）提出，利拉鲁肽和丁丙诺啡联用可以缓解一些安全性问题，保持低剂量使用利拉鲁肽或许也可以减轻副作用。该研究在美国卡隆治疗中心（The Caron Treatment Center）进行，受到美国国家药物滥用研究所和利拉鲁肽开发商诺和诺德的资助。两位研究者邦斯和宾夕法尼亚州立大学赫尔希医学院（Penn State College of Medicine in Hershey）的行为神经科学家帕特里夏·“苏”·格里格森（Patricia “Sue” Grigson）认为：GLP-1可能是现有药物成瘾疗法的潜在替代品或辅助手段。美国是阿片类药物使用大国。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准三种治疗阿片类药物成瘾的药物，分别为美沙酮、丁丙诺啡和纳曲酮。但美国疾病控制与预防中心（CDC）和美国国立卫生研究院（NIH）最近发表的一项研究估计，只有20%的患者使用了这些药物。美国宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）神经药理学家希思·施密特（Heath Schmidt）认为，应非常谨慎地解释这些初步结果。因为这项试验样本量小、参与者多样性有限、试验时间相对较短。此外，治疗机构中招募的患者可能不具备代表性，因为他们更可能复发，且治疗积极性可能更高。高患者退出率是这项研究最大的局限，这限制了对结果的解释，而且突出了使用GLP-1治疗药物成瘾的潜在障碍。美国华盛顿大学成瘾精神病学家安德鲁·萨克森（Andrew Saxon）表示：“药物成瘾患者对戒断感到非常焦虑和恐惧，恶心是最早的戒断症状之一。”不过，美国北卡罗来纳大学教堂山分校（University of North Carolina at Chapel Hill UNC）的心理学家克里斯蒂安·亨德肖特（Christian Hendershot）认为，这些数据可以作为概念验证，并成为更大规模试验的垫脚石，“在许多情况下，对阿片类药物的渴望可以预测复发。下一个问题是，像利拉鲁肽这样的药物能否抑制自然环境中的（对阿片类药物的）渴望和（药物成瘾）复发。”格里格森和邦斯也强调其研究结果的初步性和后续研究的必要性。他们计划在美国的三个门诊地点对200名使用美沙酮或丁丙诺啡的患者实施随机对照试验，其中一半接受司美格鲁肽治疗，另一半接受安慰剂治疗。司美格鲁肽是诺和诺德的第二代GLP-1RA，共有三款产品：用于治疗2型糖尿病的降糖针Ozempic、用于减重的针剂Wegovy和用于2型糖尿病并正在拓展减重适应证的口服片Rybelsus。作用机制尚待探索此前有对啮齿动物和非人灵长类动物的研究表明，GLP-1RA使酒精和药物的摄入量减少，相似的作用也在初步人体临床试验中有据可考。2021年发表于《英国药理学杂志》（British Journal of Pharmacology）的一篇综述文章讨论了可能的作用机制：在已发表的报告中，大部分研究者认为GLP-1RA通过降低奖励/强化作用来减少对酒精和药物的摄入。据其介绍，一些科学家利用特定组织中缺乏GLP-1受体的基因工程小鼠或光遗传学刺激等技术识别介绍大鼠和小鼠酒精摄入量减少的神经元或大脑区域，发现GLP-1受体似乎在多个层面上调节参与奖励和成瘾的大脑回路。另有科学家提出，使用GLP-1RA后的酒精和药物使用减少可能是一种非特异性作用。GLP-1系统调节食物和液体摄入，科学家们观察到，GLP-1RA减少的食物消耗量与减少的酒精摄入量相当。食物、酒精、药物摄入量减少可能都与恶心和全身不适有关。此前亦有多项研究表明，GLP-1RA或有助于缓解抑郁症、焦虑症等精神疾病。2023年8月，北京医院国家老年医学中心郭立新教授和潘琦教授团队的一项荟萃分析从10个数据库中检索5项随机对照试验和1项前瞻性队列研究，共包括2071名参与者，结果显示接受GLP-1RA治疗的成年人抑郁评分显著降低，研究人员认为这表明GLP-1RA可能是缓解抑郁症的潜在疗法。现有研究报告的GLP-1RA益处还包括改善认知功能，改善阿尔兹海默病、帕金森病等神经退行性疾病等。一些研究正在探索GLP-1RA的作用机制及其在大脑中的活性，以进一步揭示其与精神疾病之间的关系。提出的假说包括：GLP-1RA作用于大脑齿状回区域（位于通往海马体的门户，对学习和记忆功能至关重要）；新陈代谢健康改善精神健康；体重降低减轻相关精神疾病症状；GLP-1可以减轻大脑炎症并保护神经元。值得注意的是，多项研究指出，目前GLP-1RA的精神疾病益处研究仍处于早期阶段，整体数量较少，相关的作用机制假说也尚未被充分论证，仍需进行更大规模的试验和进一步的基础研究。 ... PC版： 手机版：

GLP-1减肥药物被发现可用于治疗阿尔茨海默氏症和帕金森氏症

GLP-1减肥药物被发现可用于治疗阿尔茨海默氏症和帕金森氏症 这项研究的合著者、多伦多大学医学系教授丹尼尔-德鲁克（Daniel Drucker）说："GLP-1 药物真正有趣的一点是，除了控制血糖和体重之外，它们似乎还能减少慢性代谢疾病的并发症。我们从临床研究中得知，GLP-1 能在人体内发挥这些神奇的作用，但我们并不完全清楚它是如何起作用的"。胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂已成为继 mRNA 疫苗之后最受关注的医学科学发展成果。塞马鲁肽和替扎帕肽的品牌名称包括 Ozempic、Wegovy 和 Mounjaro，它们最初用于有效治疗 2 型糖尿病，但后来作为一种新的、备受推崇的减肥药物而声名鹊起。德鲁克和团队相信，这并不是他们"超能力"的极限，他们对炎症与 GLP-1 药物之间的关系非常感兴趣。研究人员发现了一种新的、迷人的、可能改变生命的与其他器官的相互作用，尤其是与大脑的相互作用。德鲁克说："奇怪的是，在所有这些GLP-1似乎起作用的其他器官中找不到很多GLP-1受体。"研究小组发现，在患有炎症（由免疫系统对细菌细胞壁成分或细菌浆液的反应引起）的小鼠身上，GLP-1 激动剂能减轻病情，但只有在大脑中的受体没有被阻断时才会如此。这证明了 GLP-1 药物与炎症和大脑-免疫系统轴相互作用的一种新方式，而与它们的其他已知益处无关。鲁能菲尔德-坦能鲍姆研究所所长安妮-克劳德-金格拉斯（Anne-Claude Gingras）说："当科学界当之无愧地庆祝GLP-1激动剂及其影响时，还有许多未知数。这项研究加深了我们对新陈代谢以及调节新陈代谢的复杂大脑免疫网络的理解。"在阿尔茨海默氏症和帕金森氏症中，病理蛋白β-淀粉样蛋白和α-突触核蛋白分别与某些受体相互作用，引发多种炎症途径。如果能用 GLP-1 受体激动剂来调节这些蛋白和受体的活性，就能有效治疗这些退行性疾病中的神经炎症。研究小组现在希望确定哪些脑细胞与 GLP-1 以及心脏、肝脏和肾脏的其他炎症模型发生了相互作用，这为治疗这些器官的相关慢性疾病带来了巨大希望。这项研究发表在《细胞代谢》杂志上。 ... PC版： 手机版：

前不久蓝岩治疗(BlueRock Therapeutics)发布临床试验结果，通过实验室培养得到的多巴胺能神经元植入这12名患者

前不久蓝岩治疗(BlueRock Therapeutics)发布临床试验结果，通过实验室培养得到的多巴胺能神经元植入这12名患者的大脑中，目的是补充大脑中多巴胺的不足，以治疗帕金森，人类在大脑疾病的治疗又迈进了一步，现在这个微小机器人要帮助人类精准实时地肿瘤治疗。 最近，布里格姆妇女医院的研究人员设计了一种类似米粒的微型植入装置，可以加载不同药物并植入脑肿瘤患者体内，实时测试药物对特定肿瘤的治疗效果。这项技术已在6名高级胶质瘤患者中进行小样本临床试验，证明其安全有效，可以无缝集成到手术流程中。

人体实验告诉你 停用减肥神药后会发生什么？

人体实验告诉你 停用减肥神药后会发生什么？ 赛马鲁肽于 2021 年获得 FDA 批准用于体重管理。不过，它并不是第一个获得批准的 GLP-1 减肥药；早在 2014 年，利拉鲁肽（Saxenda）就获得了这一殊荣。只是，与较早的减肥药相比，塞马鲁肽似乎在公众意识中占据了一个甜蜜点，受一些名人承认服用塞马鲁肽的影响，导致了全球供应短缺，并帮助其制造商诺和诺德成为一家市值达5000 亿美元的公司。临床研究证实，GLP-1 药物具有显著的减肥功效，因而大受欢迎。但临床结果证明这种炒作是合理的吗？值得注意的是，塞马鲁肽和利拉鲁肽都获得了美国食品药品管理局（FDA）的批准，可在减少热量饮食和增加体育锻炼的基础上使用。虽然目前似乎还没有研究表明有多少使用者遵守了 GLP-1 药物的批准使用规定，但服用这些药物的人不可能都改变了饮食习惯并进行了相应的锻炼。如今，几年过去了，研究人员正在重新审视运动与 GLP-1 药物相结合对维持体重减轻的重要性。由诺和诺德资助的五项塞马鲁肽对肥胖症患者的治疗效果（STEP）系列试验对塞马鲁肽作为减肥药物的疗效进行了评估。2021 年发表的一项名为STEP 1 的试验结果发现，每周一次的塞马鲁肽加"生活方式干预"（读作：饮食和运动）与"持续的、临床相关的体重减轻"有关。然而，同样由诺和诺德公司资助的STEP 1试验的后续研究，即STEP 1试验的扩展研究，在观察停止治疗和生活方式干预后的情况时，研究人员发现，一年后，参与者的体重又恢复到了之前的三分之二。这就引出了由丹麦哥本哈根大学研究人员领导的、刚刚发表在《电子临床医学》（eClinical Medicine）杂志上的最新研究。研究人员招募了 109 名年龄在 18 岁至 65 岁之间的肥胖成年人，让他们进行为期八周的低热量饮食，从而达到减肥目的。然后将他们分配到四个治疗组中的一个，以评估体重减轻的维持情况：单独监督运动组、单独利拉鲁肽组、利拉鲁肽加运动组或安慰剂组。在终止利拉鲁肽-运动联合疗法一年后，与单独终止利拉鲁肽疗法的患者相比，参与者的体重和体脂率均有所下降。与只接受利拉鲁肽或安慰剂治疗的人相比，接受综合治疗的人在停止治疗一年后体重至少减少了最初体重的10%。但是，与安慰剂相比，那些只进行运动而不与利拉鲁肽联合治疗的人也保持了至少10%的体重减轻。此外，尽管最初的体重减轻幅度相似，但与只接受锻炼的人相比，只接受利拉鲁肽治疗的人一年后体重反弹的幅度要大13磅/6.0千克。再次需要注意的是，这项研究的部分资金是由诺和诺德公司提供的。该研究的通讯作者西格内-索伦森-托雷科夫（Signe Sørensen Torekov）说："从我们的数据中可以清楚地看出，无论是否使用肥胖症药物治疗，那些坚持锻炼的人都感觉不那么疲惫，精力充沛。他们的心理健康也得到了改善。这只是改善了生活质量。而那些只接受医疗治疗的人却并非如此。事实上，他们感觉更累，更没有活力"。大家都知道，长期坚持任何一种减肥治疗都是具有挑战性的，而最新研究结果表明，运动对于持续保持体重是必要的，这对某些人来说可能会增加挑战因素。不过，我们还是要想一想，GLP-1 减肥药物本身所能提供的"速效"效果，是否可以通过调整饮食和定期锻炼来更好地实现呢？不过，这辆减肥列车似乎已经停不下来了。2023 年底，美国食品和药物管理局批准了 Zepbound（替唑帕肽），它可以帮助人们减轻高达 50 磅/23 公斤的体重。(该药的商品名为 Mounjaro，已被批准用于抗糖尿病治疗）。它被称为"减肥药中的金刚"，加入了不断扩大的 GLP-1 抗肥胖药物的行列。现实情况是，减肥药已经存在了几十年，历史上失败的例子比比皆是。西布曲明（Sibutramine）、芬氟拉明（fenfluramine）、右芬氟拉明（dexfenfluramine）以及含有安非他明和利尿剂的所谓"彩虹减肥药"都因为会对心血管产生不良影响而被禁用。利莫那班（Rimonabant）也因增加自杀风险而被禁用，甲基苯丙胺（Methamphetamine）因增加药物依赖性而被禁用。时间会证明最新的减肥药是一种时尚还是会一直存在下去。编译来源：ScitechDaily相关文章:减重，抗抑郁，治疗阿尔茨海默病……GLP-1疗法为什么能够“无所不能”？火热的“减肥神药”GLP-1：下一步是什么?摩根士丹利：口服GLP-1减肥药可推动礼来公司估值达到1万亿美元 ... PC版： 手机版：

司美格鲁肽还可防癌？研究称糖尿病患者使用该疗法患10种癌症风险更低

司美格鲁肽还可防癌？研究称糖尿病患者使用该疗法患10种癌症风险更低 GLP-1疗法的著名代表是诺和诺德公司研发的司美格鲁肽，这种药物近年来适应证已拓展至减重及肥胖相关的心血管疾病等，市场需求旺盛。尽管新一代GLP-1疗法司美格鲁肽用于2型糖尿病治疗药物仅在2017年年底才获得美国FDA批准，但GLP-1疗法用于2型糖尿病治疗已长达近20年。在这项最新研究中，研究人员分析了2005年3月至2018年11月期间160万名2型糖尿病患者的病历记录，这些患者在用药前没有检测出与13种肥胖相关癌症病史。研究人员发现，接受GLP-1疗法而非胰岛素治疗的患者患上其中10种癌症的风险显著降低，包括食道癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胆囊癌、肾癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌以及脑膜瘤和多发性骨髓瘤等。他们称，这一发现可能是“GLP-1药物对高危人群预防癌症具有潜在益处的初步证据”，但这项研究是观察性的，因此只能确定两者之间有关系，而无法确立直接的因果关系，因为肥胖相关癌症风险的降低可能来自于这些药物带来的减肥和糖尿病控制，肥胖和糖尿病都与更高的癌症风险有关。值得强调的是，与胰岛素治疗相比，使用GLP-1药物的患者患甲状腺癌的风险并未显著降低。这一发现为现有研究提供了依据，这些研究强调了GLP-1药物与患甲状腺癌风险增加有关的问题，并支持在药品包装上标注警告，建议内分泌或甲状腺问题患者谨慎使用这种药物。研究人员表示，这项研究没有特别研究新一代的GLP-1药物，随着越来越多的新型抗糖尿病和减重药物进入市场，有必要对新一代药物预防癌症的作用进行进一步研究。目前，美国 FDA已经批准新型GLP-1减重药司美格鲁肽用于降低非糖尿病超重或肥胖成年人中风和心脏病发作的风险。但与此同时，有关司美格鲁肽副作用的研究也从未停止。根据最新发表在JAMA子刊《JAMA眼科》杂志的一项研究数据，使用诺和诺德司美格鲁肽药物的患者可能会面临眼部疾病风险增加，进而威胁视力。研究显示，在使用司美格鲁肽治疗2型糖尿病的患者中，非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的眼部疾病发生率为8.9%，而服用非GLP-1糖尿病药物的患者中，这种眼部疾病的发生率仅为1.8%；此外，在因超重或肥胖而使用司美格鲁肽的患者中，眼部疾病的发生率为6.7%，服用其他类型药物的患者中，眼部疾病的发生率仅为0.8%。不过这项研究也仅为观察性研究，并非随机对照试验，具有局限性。诺和诺德对此回应称，眼部疾病并非目前上市的司美格鲁肽药物的不良反应；这项研究的数据也不足以确定GLP-1受体激动剂的使用与NAION疾病之间的因果关系。NAION 是由视神经血流不足引起的，会导致一只眼睛突然无痛视力丧失，这也是继青光眼之后因视神经损伤而导致失明的第二大常见原因。这种疾病通常对老年人的影响更大。不过，在这项最新的研究中，使用司美格鲁肽治疗肥胖的患者平均年龄仅为46岁，糖尿病的患者平均年龄也仅为57岁。 ... PC版： 手机版：

“减肥神药”又有新功效 研究显示GLP-1类药物或有助于降低癌症风险

“减肥神药”又有新功效 研究显示GLP-1类药物或有助于降低癌症风险 美东时间7月5日周五，发表在《JAMA Network Open》上的一篇研究指出，某些糖尿病和减肥药物可能有助于降低癌症风险。此前美国疾病控制与预防中心（CDC）称，肥胖会增加罹患13种特定类型癌症的风险，这些癌症占美国所有癌症诊断的40%，而研究结果显示，使用GLP-1药物的2型糖尿病患者，与使用传统胰岛素治疗的患者相比，患肥胖相关癌症的风险较低。例如，使用GLP-1类药物的患者患结肠癌的风险几乎比仅接受胰岛素治疗的患者低50%。此外，GLP-1类药物还可以降低其他消化系统肿瘤的风险，包括食管癌、胆囊癌和胰腺癌。然而，这些新药在防癌效果上并未超越二甲双胍，后者是一种已知具有降低癌症风险效果的老药。美国癌症协会的首席患者官员Arif Kamal强调了肥胖与癌症风险的关联，他将肥胖比作“当代癌症风险的烟草”，并对GLP-1类药物的初步研究结果表示认可，认为其“颇具说服力”。由于此研究涉及诺和诺德公司的糖尿病治疗药物Ozempic和礼来公司的Zepbound。周五隔夜，诺和诺德美股股价上涨2.52%，礼来上涨1.83%。这项研究由凯斯西储大学BS-MD项目的二年级学生Lindsey Wang完成数据分析，涵盖了超过160万名2型糖尿病患者的电子健康记录，时间跨度为15年，直至2018年11月。值得注意的是，由于Ozempic是在2017年引入美国市场，研究中的大部分患者使用的是第一代GLP-1药物，如诺和的Victoza。尽管这一发现为糖尿病和减肥药物的防癌潜力提供了初步证据，但科学家们指出，仍需开展更多研究来验证这些药物是否真的能够预防某些类型的癌症，这包括进行随机对照试验，随机分配患者使用GLP-1药物或其他治疗方法。此外，随着更强效的GLP-1类药物新版本问世，市场需求激增，高盛分析师预测，未来十年内，仅肥胖治疗市场就可能达到1300亿美元的规模。 ... PC版： 手机版：