供不应求、“减肥双雄”扩产进展顺利

供不应求、“减肥双雄”扩产进展顺利 “减肥双雄”加快扩产脚步诺和诺德上周表示，与前几个月相比，1月份低剂量版本的Wegovy注射针的供应量增加了一倍多，这将满足更多人的减肥需求。自去年5月份以来，供应短缺迫使诺和诺德限制低剂量减肥药在美国的供应。根据食品药品监督管理局（FDA）药品短缺数据库周一公布的数据，0.25、0.5、1 和 1.7 毫克剂量的 Wegovy 仍然“供应有限”。肥胖患者通常从 0.25 毫克剂量开始注射，并随着时间的推移增加剂量，以减轻恶心等副作用。诺和诺德高管在上周的第四季度财报电话会议上表示，年内公司计划逐步增加 Wegovy 的供应。同样，礼来高管在周二的第四季度财报电话会议上称，公司实现了到 2023 年底将旗下肠促胰岛素药物产能翻一番的目标。礼来旗下糖尿病药Mounjaro和减肥药Zepbound均为肠促胰岛素药物，通过模仿肠道激素来抑制食欲和调节血糖。据FDA称，Mounjaro某些剂量的供应也较为有限。高管表示，今年礼来将“紧迫”地扩大产量，下半年将出现最显著的产量增长，届时其可销售剂量的肠促胰岛素药物产量将比 2023 年下半年至少增加 1.5 倍。Cantor Fitzgerald 分析师 Louise Chen 在谈到供应问题时表示：“我认为这个问题需要几年时间才能自行解决，但两家公司都会慢慢开始满足市场需求。”诺和诺德收购Catalent，Wegovy供应有望增加诺和诺德周一表示，诺和诺德控股股东Novo Holdings同意以165亿美元的价格（包括债务在内）收购药品灌装巨头Catalent。Catalent 公司是 Wegovy 灌装工作的主要供应商，包括注射器和注射笔的灌注和包装。作为交易的一部分，Novo Holdings将把Catalent中最关键的三大基地以110亿美元的价格转售给诺和诺德。诺和诺德称这三大基地将于2026年开始逐渐投产。目前诺和诺德正在筹划建造全新工厂或在现有工厂增加更多生产线，TD Cowen分析师Michael Nedelcovych在周二的一份报告中写道，相较于这些举措，收购Catalent可能会帮助诺和诺德“更快地提高产量”，性价比更高。礼来首席财务官Anat Ashkenazi在周二的财报电话会议上告诉投资者，公司对本次收购感到担忧，因为礼来与 Catalent 签订了合同来生产其部分药物。不过Cantor Fitzgerald 的 Chen 表示，礼来认为Catalent没有重要的生产业务，因此此次收购可能对礼来药物生产影响不大。新工厂或增加长期供应诺和诺德和礼来都投入了数十亿美元建设新的生产基地，以在未来几年增加减肥和糖尿病药物的供应。当地时间周二，礼来表示，其位于北卡罗来纳州康科德的一座新工厂最早将于今年年底开始生产肠促胰岛素药物，并在2025年发货。位于北卡罗来纳州三角公园的工厂也于去年开始生产。摩根士丹利分析师在周日的一份报告中表示，预计两座工厂将帮助礼来大幅提高Mounjaro、Zepbound和旗下另一种糖尿病药物Trulicity的自动注射剂的产能。礼来还将在未来几年内建造一些其他设施，公司去年11月份表示，将斥资25亿美元在德国建设注射产品生产基地，今年就开始动工。在此之前，礼来已经投资了超过30亿美元在印第安纳州建设两座新的制造工厂。与此同时，诺和诺德于去年11月份表示，将投资60亿美元扩大其在丹麦的生产基地，工期将从2025年底持续至2029年。诺和诺德还表示，将斥资约23亿美元在法国建设一座新的工厂。替代减肥药将补充供应“减肥神药”平替也可能有助于缓解未来的供应限制。礼来计划在美国以外的某些市场推出名为KwikPen的Mounjaro注射剂，称这有助于扩大肠促胰岛素药物的供应。该药物已经获得了英国批准。KwikPen是一支四剂量注射笔，可覆盖一个月的治疗期，使用自动注射器的患者每月要使用四支注射笔。富国银行分析师Mohit Bansal上个月在一份报告中写道，如果礼来在美国以KwikPen形式推出糖尿病和减肥药物，可能会成为2025年市场的“供应增加来源”。但礼来公司和分析师都表示，口服的减肥和糖尿病药物通常更容易制造且更便宜，将是满足需求的关键。另外，礼来正在开发一种名为orforglipron的口服GLP-1类减肥药，该药物可能比诺和诺德和辉瑞公司的实验性减肥药有优势。在一项中期试验中，礼来公司的药物在36周后帮助超重/肥胖患者减轻了14.7%的体重，与诺和诺德口服药物的减重量一致，但耗费时间较短。不过，orforglipron不会很快上市，礼来可能会在2025年发布该药的后期试验数据。 ... PC版： 手机版：

减肥药需求火爆 美FDA证实：礼来Zepbound依旧供不应求

减肥药需求火爆 美FDA证实：礼来Zepbound依旧供不应求 最近几周，许多患者声称，他们无法在当地药店买到Zepbound。药剂师也证实，他们有时无法订购到这种减肥药物。有患者表示，他给多家药店打了电话，想要购买Zepbound，然而却被告知缺货，去年诺和诺德的减肥药Wegovy也出现了类似的供应问题，他不得不突然停药，但是很快体重就开始反弹。由于买不到诺和诺德和礼来的药品，因此一些患者转向了复方制剂，FDA允许在短缺的情况下制作这类药物，以帮助患者获得必要的治疗。然而，FDA并不对这些复方制剂进行审批，也不像对传统处方药那样进行同样的监管。这意味着，尽管复方制剂含有与原药物相同的活性成分，但它们的制备过程、质量控制和安全性可能不会受到与商业生产药物相同的监管标准。近年来，减肥药的受欢迎程度急剧上升，使得制药商难以满足强烈的需求。这些公司表示他们正在增加产量，但目前尚不清楚要花多长时间才能解决这些问题。在Zepbound推出后不久，礼来公司的高管表示，2024年可能无法满足市场需求。礼来首席财务官Anat Ashkenazi上个月表示，虽然礼来正在进行公司历史上最重大的扩产计划，但产能的提高需要时间。Ashkenazi补充称，甚至到2025年，礼来可能也无法满足市场对Zepbound和Mounjaro的需求。上周，礼来再次表示，它将继续加快生产和运送所有剂量的Zepbound，但由于对这些药物的需求前所未有，一些患者在药房配药时可能会遇到困难。此前一天，FDA也声称，礼来的糖尿病药物Mounjaro也将供不应求。礼来的Mounjaro和Zepbound实际上是同一种药物的不同商品名，它们都指的是替尔泊肽（Tirzepatide）。Zepbound侧重于减肥和慢性体重管理，而Mounjaro主要用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。替尔泊肽是一种双重激动剂，能够激活人体内的两种肠促胰岛素受体：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）。通过这种方式，它有助于降低血糖和减轻体重。 ... PC版： 手机版：

美国专家不建议胰岛素周制剂用于治疗1型糖尿病 诺和诺德回应

美国专家不建议胰岛素周制剂用于治疗1型糖尿病 诺和诺德回应 对此，诺和诺德周日在回应第一财经记者的一份声明中表示：“会议给出的建议仅关于1型糖尿病治疗，该建议并非最终结论。 FDA并未在此次会议中就依柯胰岛素周制剂用于成人2型糖尿病征求委员会的意见。”诺和诺德方面称，美国FDA将在2024年下半年，于《处方药申报者付费法案》（PDUFA）审批时限前，正式做出是否批准依柯胰岛素周制剂用于1型糖尿病和2型糖尿病治疗的决定。美国FDA独立专家小组当天以7比4的投票结果认为，针对1型糖尿病治疗，依柯胰岛素的好处可能未超过风险。FDA专家组称，在数据不足的情况下批准该胰岛素的使用可能会阻碍进一步的安全性试验。诺和诺德表示，将继续与美国FDA密切合作，以确定将治疗推向市场所需的后续步骤。诺和诺德的目标是成为第一个向市场推出胰岛素周制剂产品的公司，为目前依赖每日多次注射的1型和2型糖尿病患者提供替代方案。依柯胰岛素周制剂此前已经在多个国家提交了上市申请，包括中国，日本和美国等。2024年3月，依柯胰岛素周制剂在瑞士和加拿大被获批用于1型糖尿病和2型糖尿病的治疗，随后于2024年5月获得了欧盟委员会的批准。尽管美国FDA的意见意味着诺和诺德的胰岛素周制剂在1型糖尿病的审批可能受阻碍，但诺和诺德仍然有望寻求FDA批准该胰岛素用于2型患者的治疗，2型糖尿病患者是一个更大的市场。与此同时，诺和诺德在胰岛素周制剂领域也面临强劲对手礼来公司的竞争。礼来表示，正在开发胰岛素周制剂efsitora，根据该公司此前披露的临床数据，该周制剂的疗效与诺和诺德目前每日注射的德谷胰岛素疗效相当。 ... PC版： 手机版：

用塑料瓶饮水或增加 2 型糖尿病风险

用塑料瓶饮水或增加 2 型糖尿病风险 发表在《Diabetes》期刊上的一项研究发现，通过塑料瓶饮水可能会增加 2 型糖尿病风险。早先的研究发现，用于制造食品和饮料包装的化合物 Bisphenol A(BPA) 可能会干扰人体激素，大多数制造商正逐步淘汰 BPA，但替代品的安全性并不明朗。最新研究发现 BPA 会降低调节人体糖类代谢的激素胰岛素的敏感性。在实验中，研究人员给 20 人注射了 FDA 认为安全的剂量，发现四天后他们对胰岛素的反应减弱了。研究人员表示，BPA 的安全剂量需要重新考虑。 via Solidot

世界首例自体再生胰岛移植成功 25年糖尿病病史患者被治愈

世界首例自体再生胰岛移植成功 25年糖尿病病史患者被治愈 这是国际上首次利用干细胞来源的自体再生胰岛移植，成功治愈胰岛功能严重受损糖尿病的病例报道。论文截图。糖尿病严重威胁人类健康，患者长期血糖控制不佳可导致失明、肾衰竭、心脑血管意外、截肢等严重并发症，甚至可造成酮症酸中毒或无意识低血糖而致死。中国是糖尿病第一大国，患者多达1.4亿，其中约四千万需终身依赖胰岛素注射治疗。血糖难以控制的严重患者，只有通过从捐献的胰腺中提取胰岛组织并微创注射的移植疗法方可有效治疗，从而避免并发症的进展。然而，受制于供体严重匮乏、胰岛分离技术复杂等因素，目前临床需求很难满足。因此，如何在体外规模化地再生人胰岛组织，成为一项世界性的学术难题，并得到广泛关注。上海长征医院器官移植中心主任殷浩教授表示，相关科研团队历经十余年研究，利用患者血液PBMC重编程为自体iPSC细胞，并使用国际首创技术使之转变为“种子细胞”即内胚层干细胞(Endoderm stem cell, EnSC)，最终实现在体外再造胰岛组织(E-islet)。该项技术已趋于成熟，是再生医学治疗糖尿病领域的重大突破。该项技术的首例受益者为59岁男性，有25年2型糖尿病病史，并发展为终末期糖尿病肾病(尿毒症)，2017年6月出现终末期糖尿病肾病并接受肾移植。但由于其胰岛功能近乎衰竭，每天需要多次注射胰岛素，未来存在极大的糖尿病严重并发症风险。2021年7月19日，由于对低血糖的担忧以及考虑血糖控制不佳对供体肾脏长期生存的不利影响，该患者在上海长征医院接受了自体再生胰岛移植治疗，术后第11周即开始完全脱离外源胰岛素，其口服降糖药(拜糖平、二甲双胍)术后逐步减量，并在第48周和56周实现彻底撤药，目前该患者已彻底脱离胰岛素长达33个月。殷浩称，此后该患者空腹及餐后C肽等关键指标较术前显著提高，证实胰岛功能得到有效恢复；肾脏功能等随访指标均处于正常范围，也提示该疗法可避免糖尿病并发症的进展。总的来说，这是国际上首次使用自体衍生胰岛治疗胰岛功能受损的T2D患者的人体组织替代疗法。长征医院透露，除了首例严重2型糖尿病患者，上述联合团队也成功开展并治愈了多例脆性1型糖尿病患者。殷浩表示，未来团队将聚焦干细胞来源再生胰岛组织的相关研究，进一步开发无需免疫抑制的“通用型”再生胰岛组织，从而为广大长期依赖胰岛素注射的糖尿病患者提供新的治愈疗法。上海长征医院殷浩教授、石勇铨教授、董伟华教授，中国科学院程新教授及上海仁济医院张明教授为论文共同通讯作者；中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)吴佳颖、付天龙、聂螣騛、魏同坤，长征医院李拓、郭猛、季峻松、孟小茜为论文共同第一作者。（记者 李佳蔚） ... PC版： 手机版：

美国FDA批准礼来减肥药

美国FDA批准礼来减肥药 美国批准扩大礼来公司（Eli Lilly）糖尿病药物的使用范围，将它纳入肥胖症疗法。 礼来公司周三宣布，旗下商品名为Zepbound的药物获得美国食品与药物管理局（FDA）批准，用于成人的长期体重管理，预计今年底以前在美国上市。 据了解，服用Zepbound后可降低患者的食欲和食物摄入量。去年5月，FDA批准该药物用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，商品名为“Mounjaro”。FDA周三扩大了其使用范围，在饮食控制和运动基础上，两类成年人可使用该药物。 第一类是患有肥胖症的成年人（BMI大于等于30）；第二类是超重的成年人（BMI大于等于27），且患有至少一种与体重相关的疾病，如高血压、2型糖尿病、高胆固醇等。 FDA药物评估与研究中心的沙雷茨说：“肥胖和超重都是令人担心的健康问题，可能导致心脏病、中风、糖尿病等严重疾病。鉴于美国不断上升的肥胖和超重率，今天的批准解决了未满足的医疗需求。” 根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据，2017年至2020年3月期间，美国的肥胖率为41.9%。与之相比，1999年至2000年这一数字仅为30.5%，增长超过10个百分点。另外，严重肥胖的患病率从4.7%升至9.2%，几乎增加了一倍。 高盛分析师认为，到2030年，减肥药物市场将发展成一个价值1000亿美元的行业。这意味着，本次FDA对Zepbound的批准帮助礼来确立了与丹麦医疗保健公司诺和诺德（Novo Nordisk）相互抗衡的地位。 礼来的新闻稿最后提到，Zepbound预计今年年底在美国上市，共有六种剂量，标价约为1060美元（约1436新元），较诺和诺德Wegovy的售价低了约20%。 2023年11月9日 10:40 AM