科学家发现能中和流感病毒的新型抗体

科学家发现能中和流感病毒的新型抗体 匹兹堡大学医学院的霍利-西蒙斯（Holly Simmons）领导的研究人员发现了一种新型抗体，这种抗体在中和各种类型的流感病毒方面显示出潜力。这一重大进展最近发表在《PLOS Biology》杂志上，它可能有助于制造出更普遍有效的流感疫苗。流感疫苗会促使免疫系统产生抗体，这种抗体可以与入侵流感病毒外部的一种叫做血凝素的病毒蛋白结合，阻止它进入人体细胞。不同的抗体会以不同的方式与血凝素的不同部分结合，而血凝素本身也会随着时间的推移而发生变化，从而导致能够躲避旧抗体的新流感病毒株的出现。每年都会根据对最主要毒株的预测提供新的流感疫苗。广泛的研究工作正在为开发能更好地同时抵御多种毒株的流感疫苗铺平道路。许多科学家都在研究能同时抵御被称为 H1 和 H3 的流感亚型的抗体。人类对流感病毒产生趋同的 H1N1-H3N2 中和抗体反应。面板来自 Simmons 等人报告的结构（Xu 等人的受体啮合模型 PDB 7TRH、7RRI 和 3UBE）。图片来源：Kevin McCarthy(CC-BY 4.0)西蒙斯及其同事在这项工作中发现了一个特殊的挑战在某些 H1 菌株中，组成血凝素的结构单元序列发生了微小的变化。某些能中和 H3 的抗体也能中和 H1，但如果 H1 的血凝素有这种变化（即 133a 插入），则不能中和 H1。现在，通过对患者血液样本进行一系列实验，研究人员发现了一类新型抗体，这种抗体能够中和某些H3菌株和某些有或没有133a插入物的H1菌株。独特的分子特征使这些抗体有别于其他能够通过其他途径交叉中和 H1 和 H3 菌株的抗体。这项研究扩大了可能有助于开发通过各种分子机制实现更广泛保护的流感病毒的抗体清单。此外，越来越多的证据表明，目前最常见的流感疫苗制造方法是在鸡蛋中培育，而这项研究支持放弃这种方法。作者补充说："我们需要每年接种流感病毒疫苗，以跟上病毒不断进化的步伐。我们的研究表明，激发更广泛的保护性免疫的障碍可能低得出奇。只要有一系列正确的流感病毒暴露/接种，人类就有可能产生强大的抗体反应，中和不同的 H1N1 和 H3N2 病毒，为设计改良疫苗开辟了新的途径"。 ... PC版： 手机版：

新型抗体瞄准流感病毒蛋白质未被探索的“阴暗面”

新型抗体瞄准流感病毒蛋白质未被探索的“阴暗面” 流感神经氨酸酶蛋白的四聚体（蓝色和浅蓝色）与针对其"暗面"的两种新型人类抗体（紫色/粉色和棕色/米色）的可变结构域结合。与催化位点朝上的 NA 四聚体的 4 倍轴一起观察。资料来源：美国国立卫生研究院这种抗体针对的是许多流感病毒（包括 H3N2 亚型病毒）中常见的 NA 蛋白的一个区域，它可能成为抗击流感对策的新目标。这项研究由美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所疫苗研究中心的科学家领导，研究论文最近发表在《免疫》杂志上。流感每年使全球数百万人患病，并可能导致重病和死亡。虽然接种流感疫苗可以减轻疾病负担，但每个季节都需要更新疫苗，以抵御快速演变的病毒的多种毒株和亚型。能够抵御多种流感病毒的疫苗可以防止新型流感病毒和流感病毒的再次出现，而无需每年重新配制疫苗或接种疫苗。改进流感疫苗和其他对策的方法之一是在病毒表面蛋白的"保守"区域不同病毒株之间往往相对不变的部分确定新的靶点。流感病毒 NA 是一种表面蛋白，包含球状的头部和狭窄的柄部。NA 头部的底部包含一个高度保守的区域，该区域具有抗体靶标（称为表位），使其容易与抗体结合并抑制病毒，而且不会受到耐药株常见突变的影响。这一区域被称为"暗面"，因为它部分位置隐蔽，而且具有相对未被探索的特性。研究人员从两名甲型 H3N2 亚型流感（季节性流感病毒的主要亚型）康复者的血液中分离出了针对 NA 暗面的人类抗体。在实验室测试中，这种抗体抑制了 H2N2 亚型（1957-1958 年导致流感大流行的亚型）病毒以及来自人类、猪和鸟类的 H3N2 病毒的繁殖。在小鼠感染亚型 H3N2 病毒前一天或感染后两天给小鼠注射这种抗体，也能保护小鼠免受致命感染，这表明这种抗体可以在这种模型中治疗和预防流感。科学家们利用低温电子显微镜这种先进的显微镜技术，分析了其中两种抗体与 NA 结合后的结构。每种抗体都针对暗面不同的、不重叠的区域，这表明该区域有多个区域，可能有助于开发对策。这些研究结果表明，NA暗面具有独特的、以前尚未开发的表位，可用于开发新的疫苗和治疗策略。研究人员认为，针对NA暗面的抗体可以与抗病毒药物或其他类型的抗体结合使用，用于干预流感，因为它们对抗药性突变的流感病毒有效。研究人员还指出，NA阴暗面靶点可被纳入下一代流感广泛保护性疫苗中。编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

艾滋病毒疫苗取得突破：抗体有效地保护了创新研究中的动物

艾滋病毒疫苗取得突破：抗体有效地保护了创新研究中的动物 HIV-1 病毒颗粒（红色）从慢性感染的 H9 细胞（蓝色）的一个片段中萌发和复制的透射电子显微照片。颗粒处于不同的成熟阶段；弧形/半圆形是开始形成的不成熟颗粒，但仍是细胞的一部分。未成熟颗粒的形态会慢慢转变为成熟形态，并表现出典型的"圆锥形或球形核心"。图片拍摄于马里兰州德特里克堡的 NIAID 综合研究设施（IRF）。图片来源：NIAID这些抗体一种人类广谱中和抗体和两种从以前接种过疫苗的猴子身上分离出来的抗体靶向融合肽，这是艾滋病病毒表面蛋白上的一个位点，有助于病毒与细胞融合并进入细胞。这项发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）上的研究由美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）下属的国立过敏与传染病研究所（National Institute of Allergy and Infectious Diseases，NIAID）疫苗研究中心（Vaccine Research Center，VRC）领导。以融合肽为靶标的抗体可以在体外（即在活体之外的试管或培养皿中）中和多种艾滋病病毒株。NIAID VRC 从一名捐献血液样本用于研究的 HIV 感染者身上分离出了一种融合肽定向人类抗体，名为 VRC34.01。他们还从猕猴体内分离出了两种抗体猕猴的免疫系统与人类类似猕猴曾接受过一种疫苗治疗，这种疫苗旨在产生融合肽定向抗体。证明这些抗体能保护动物将验证融合肽是人类疫苗设计的目标。SHIV 挑战向猕猴注射感染剂量的 SHIV是一种广泛用于评估 HIV 抗体和疫苗性能的动物模型。实验结果和影响在这项研究中，四组猕猴分别接受一种抗体2.5或10毫克/千克体重剂量的VRC34.01，或两种疫苗诱导的猕猴抗体中的一种的单次静脉输注，其他猴子则接受安慰剂输注。为了确定抗体的保护作用，每只猴子在输液五天后都要接受一株已知对融合肽导向抗体敏感的SHIV的挑战。所有输注安慰剂的猴子在接受挑战后都感染了SHIV。在接受 VRC34.01 输注的猴子中，接受 10 毫克/千克剂量输注的猴子中没有一只感染SHIV，接受 2.5 毫克/千克剂量输注的猴子中有 25% 感染了 SHIV。在接受疫苗诱导的猕猴抗体的猴子中，没有接受名为DFPH-a.15抗体的猴子感染SHIV，而接受名为DF1W-a.01抗体的猴子中有25%感染了SHIV。随着时间的推移，接受DFPH-a.15抗体的动物血液中的抗体浓度有所下降。这些动物在30天后再次接受挑战，以观察较低浓度的抗体是否降低了保护效果，结果有一半的动物感染了SHIV。所研究的三种抗体都能对 SHIV 产生统计学意义上的保护作用，而且这种作用与剂量有关，即血液中抗体浓度越高的猴子的保护作用越强。研究成果有助于研制有效的艾滋病毒疫苗作者称，这些发现证明了融合肽引导的抗体可以提供对SHIV的保护，并有助于确定疫苗需要产生多大浓度的抗体才能起到保护作用。他们认为，他们在一些动物体内发现的疫苗诱导抗体支持了进一步设计以融合肽为目标的预防性艾滋病疫苗概念的工作。研究人员总结说，针对艾滋病病毒融合肽的有效艾滋病病毒疫苗很可能需要扩展本研究中使用的概念，产生多种融合肽定向抗体。这将使疫苗更有可能在流通的多种艾滋病病毒变种中保持预防效果。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

宾夕法尼亚大学医学院开发出高效mRNA疫苗 可预防致命的H5N1型禽流感病毒

宾夕法尼亚大学医学院开发出高效mRNA疫苗 可预防致命的H5N1型禽流感病毒 佩雷尔曼医学院微生物学教授 Scott Hensley 博士强调了 mRNA 技术在疫苗开发中的灵活性。他解释说："mRNA 技术使我们能够更灵活地开发疫苗；我们可以在对具有流行潜力的新病毒株进行测序后数小时内开始制造 mRNA 疫苗。在以往的流感大流行期间，如 2009 年的甲型 H1N1 流感大流行，疫苗难以生产，直到最初的大流行浪潮平息后才开始供应。"斯科特-亨斯利（Scott Hensley）博士。资料来源：宾夕法尼亚大学医学院合作与历史背景亨斯利的实验室与 mRNA 疫苗先驱、诺贝尔奖获得者德鲁-韦斯曼（Drew Weissman）医学博士的实验室合作开展了这项研究。魏斯曼说："在2020年之前，专家们认为流感病毒造成大流行的风险最大，如果发生这种情况，我们能选择的疫苗也很有限。COVID-19向我们展示了基于 mRNA 的疫苗作为快速保护人类免受新病毒侵袭的工具的威力，我们现在已经做好了更好的准备，以应对包括流感在内的各种具有大流行潜力的病毒。"传统与 mRNA 疫苗生产大多数流感疫苗都是以鸡蛋为基础的，专家们在受精鸡卵中注入他们预测的优势病毒株，让其复制，然后将病毒灭活，用于全球分发的流感疫苗中。然而，在生产这些传统疫苗之前，病毒必须首先适应在受精卵中复制，这可能需要长达六个月的时间，这为在流感大流行的头几个月最需要疫苗时快速生产疫苗带来了潜在的问题。研究结果和疫苗功效宾夕法尼亚大学的研究人员开发了一种 mRNA 疫苗，针对在鸟类和牛类中广泛流行的 H5N1 病毒的一种特定亚型。虽然这种病毒很少感染人类，但有人担心这种病毒可能会进化并导致人类大流行。研究人员发现，疫苗在小鼠和雪貂体内引起了强烈的抗体和 T 细胞反应。更重要的是，动物在接种疫苗一年后仍能保持高水平的抗体。此外，研究人员还发现，与未接种疫苗的对照组相比，接种疫苗的动物在感染 H5N1 病毒后清除病毒的速度更快，症状更少。研究人员还指出，所有接种疫苗的动物在感染 H5N1 病毒后都存活了下来，而所有未接种疫苗的动物都死亡了。最后，研究人员将小鼠对 mRNA 疫苗的反应与它们对传统蛋基疫苗的反应进行了比较，发现 mRNA 疫苗同样有效；两种疫苗都能引起强烈的抗体反应，与之前是否接触过季节性流感无关。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

下周一起卫生局将优先为流感高危人士免费接种年度流感疫苗 呼吁高危人士于冬季来临前尽早接种

下周一起卫生局将优先为流感高危人士免费接种年度流感疫苗 呼吁高危人士于冬季来临前尽早接种 #卫生局 卫生局表示，今年购入 18 万剂 2021-2022 年四价北半球季节性流感疫苗供合资格的澳门居民免费接种，并将于9 月 20 日（下周一）起优先为流感高危人士进行免费接种；但因全球新型冠状病毒肺炎疫情仍然十分严峻，对于仍未接种新冠病毒疫苗的人士，建议优先接种新冠病毒疫苗后，才接种流感疫苗，并请注意两种疫苗之间需至少相隔14天...

在临床试验中 多克隆抗体癌症疫苗让犬只存活率几乎翻了一番

在临床试验中 多克隆抗体癌症疫苗让犬只存活率几乎翻了一番 亨特是一只 11 岁的金毛巡回犬，在接受了耶鲁大学的犬用癌症疫苗治疗后，它已经两年没有患癌症了就像人类一样，癌症在狗身上也很常见，尤其是体型较大和年长的狗。但是，虽然人类可以使用的武器越来越多，犬类癌症患者的选择却不多。放疗和化疗很常见，但疗效参差不齐，加上费用和可及性的问题，很多狗狗还没来得及接受治疗就已经不行了。在这项新研究中，耶鲁大学的科学家们调整了现有的人类癌症治疗方法，以找到一种既能造福人类又能造福狗类的新方法，因为有些癌症在物种间具有共同特性。单克隆抗体是一种新兴的治疗方法，患者通过输注与表皮生长因子受体（EGFR）和表皮生长因子受体（HER2）结合的蛋白质，这两种蛋白质在结直肠癌或乳腺癌等多种癌症中过度表达。问题是，患者往往会对这些抗体产生抗药性，从而降低治疗效果。为了克服这一问题，这项新研究转而开始制造多克隆抗体由多种免疫细胞制成的抗体，它们能与表皮生长因子受体/HER2的多个部分结合。研究人员发现了一种化合物可以做到这一点，随后在小鼠和狗身上进行了试验。事实证明，这种疗法非常成功，在过去八年里，已经开展了多项临床试验，涉及 300 多只狗，治疗方法与肿瘤结合，扰乱了肿瘤生长的通路。研究人员说，他们研制的犬用癌症疫苗几乎将某些类型癌症患犬的 12 个月存活率提高了一倍。例如，患有骨肉瘤的狗在确诊后接受化疗和其他常规治疗时，存活一年的几率只有35%，但癌症疫苗将这一几率提高到了60%。11 岁的金毛猎犬亨特就是最好的证明。这只搜救犬在 2022 年被诊断出左前腿骨肉瘤，但在不幸截肢、接受化疗和新型癌症疫苗治疗后，据说两年来它活得快乐而充满活力。研究小组目前正计划开展进一步的研究，看看是否可以给健康的狗狗注射癌症疫苗，从一开始就预防癌症的发生，或者更早地阻止癌症的发生。只要能帮助我们的毛茸茸的朋友活得更长、更健康，对我们来说就是胜利。有关该临床试验的研究发表在《转化肿瘤学》（Translational Oncology）杂志上。请观看下面视频中亨特的故事。 ... PC版： 手机版：