新研究发现Wegovy和Ozempic药物中的GLP-1激动剂可能有助于控制酒瘾

新研究发现Wegovy和Ozempic药物中的GLP-1激动剂可能有助于控制酒瘾 GLP-1 激素能抑制饥饿感，调节胰岛素和葡萄糖的分泌。餐后，这种激素会提高胰岛素水平，从而降低血糖水平。同时，它还能降低胃将内容物排入小肠的速度，在此过程中产生饱腹感。虽然最初是作为治疗糖尿病的药物，但现在许多利用 GLP-1 激动剂的药物已作为专门的抗肥胖缓和药物出售。诺和诺德将semaglutide 作为其专有的 GLP-1 激动剂，用于以 Ozempic 和 Wegovy 标签销售的药物中，前者用于治疗 2 型糖尿病，后者用于治疗肥胖症。虽然诺和诺德公司目前正在开发其他一些GLP-1 药物，包括可以摄入的药物，以及利用 GLP-1 和淀粉样蛋白激动剂提供更好疗效的药物，但 Wegovy 和 Ozempic 目前仍是公司治疗肥胖症和糖尿病的主要药物。这就是问题的关键所在。鉴于 GLP-1 激动剂在减少尼古丁成瘾方面的积极作用，一组研究人员最近试图研究这种激素在控制饮酒方面的有效性。研究人员随机给一组雄性疣猴注射了"递增剂量"（最高达0.05毫克/千克）的semaglutide GLP-1激动剂或安慰剂，每周两次，持续两周。在治疗开始前的 10 天内，猕猴可以饮酒，但在这两周的治疗期间不能饮酒。此后的 20 个工作日内，研究人员重新引入酒精，同时继续每周两次服用塞马鲁肽和安慰剂。根据这项研究的结果，在为期两周的酒精干旱期后，接受过塞马鲁肽治疗的猴子与对照组相比，饮酒量明显减少。当然，这项研究只针对我们的哺乳动物表亲，GLP-1激动剂可能对控制人类的酒精成瘾没有那么有效。不过，它确实为研究人员开辟了一个新的探索方向。 ... PC版： 手机版：

减肥总反弹的原因找到了 研究发现肥胖会改变大脑神经元

减肥总反弹的原因找到了 研究发现肥胖会改变大脑神经元 在面对美味食物的诱惑时，控制能力较弱的个体会过度进食，久而久之导致肥胖。而控制能力较强的个体，则会合理进食，从而保持健康的体重。那么，人体究竟是如何控制自己食欲的？为什么有人减肥易反弹？许多研究人员都在研究这一作用机制。肥胖者大脑对食物的应答遭到了破坏2023 年 6 月 12 日，荷兰阿姆斯特丹大学医学中心米雷耶·塞利（Mireille J. Serlie）博士团队和美国耶鲁大学医学院拉尔夫·迪莱昂（Ralph J. DiLeone）博士团队在《自然》子刊《自然-代谢》（Nature Metabolism）上发表了题为：《肥胖症患者大脑对营养物质的应答受损，且无法通过减肥逆转：一项随机交叉研究》（Brain responses to nutrients are severely impaired and not reversed by weight loss in humans with obesity: a randomized crossover study）的研究论文，对肥胖症患者大脑应答问题开展了相关临床试验。研究团队募集 60 名志愿者参与这项临床试验，在这 60 位志愿者中，有 30 人是 BMI（体重指数，BMI=体重÷身高?）超过 30 的肥胖个体，另外 30 人是 BMI 在 18.5~25 的正常体重个体。研究人员使用饲管将两类食物（葡萄糖溶液、脂质溶液）直接输送到志愿者的胃中，然后使用功能磁共振成像（fMRI）来检查他们的大脑对这些食物的应答反应。之所以不让志愿者按照正常进食方式吃进色香味俱全的美味食物，而是把糖和脂肪用饲管直接输进胃里，是因为要规避食物的感官效应对大脑活动产生的干扰。实验中他们发现：体重正常的个体：在摄入糖和脂肪后，大脑中负责饥饿调节的几个区域，活动就减少了，可以理解为他们进一步进食的欲望降低了；肥胖的个体：在摄入糖和脂肪后，大脑中负责饥饿调节的几个区域，活动水平在摄入前和摄入后并没有检测到差异，他们进一步进食的欲望并未降低。论文作者米雷耶·塞利博士表示，他们对此感到很吃惊，因为他们原先预计胖人和标准体重的人，在摄入食物后，大脑会做出不同的应答反应，但没有想到，胖人的大脑竟然是没有反应。研究人员还做了进一步的实验，他们让这些肥胖的志愿者先减肥，花12周时间至少减掉 10% 的体重。12 周后，重复实验。结果发现，即使减了肥，他们的大脑在进食之后的表现仍然跟减肥之前差不多，在摄入糖和脂肪后，大脑中负责饥饿调节的几个区域，活动依然没有减弱，进一步进食的欲望并没有降低。这就意味着，相比于正常体重的个体，肥胖的个体大脑对食物的应答遭到了破坏，即使体重下降，这种负面影响也没有得到逆转。这也从一个角度解释了，为什么很多人减肥最终难以成功，因为他们在体重降低之后，胃口依然大开，体重又会迅速反弹。需要指出的是，这项研究具有 2 个局限性：1. 研究人员给志愿者的胃部输入糖和脂肪后约 30 分钟内，就进行了 fMRI 检查。虽然在这个时间点未能检测到肥胖个体的大脑做出的应答，但无法排除在这个时间点之后，大脑做出了应答，也就是说，无法排除这种应答只是被延迟了，而不是完全消除了；2. 参与试验的志愿者年龄都在 40 岁以上，但是对于 40 岁以下的年轻人来说，试验结果还会如此吗？肥胖人群的大脑不能正常释放多巴胺除此之外，研究人员还做了更深入的研究。由于长期以来，科学家都在研究人类究竟是怎样控制住/控制不住自己食欲的。普遍认为，食物的色香味带来的感官愉悦效应，是导致一部分人过度进食的主要诱因。但越来越多的研究表明，个体在摄食后，大脑中控制饥饿感和饱腹感的相关区域做出的应答，在调节个体的进食行为中也发挥着重要的作用。2012 年，一项对啮齿类动物的研究发现，摄入碳水化合物和脂肪都会刺激大脑内一个叫纹状体的区域释放多巴胺，获得进食愉悦感和满足感，纹状体在调节饮食行为方面发挥至关重要的作用，而长期摄入高脂肪食物引发肥胖后，可能会抑制纹状体的反应。本文报道的论文作者则进一步研究了肥胖是否会导致大脑纹状体的反应迟钝。作者利用单光子发射计算机断层扫描成像技术（SPECT），检测大脑中纹状体多巴胺的释放。发现虽然在输入葡萄糖溶液之后，肥胖者的纹状体也会正常释放多巴胺；但在输入脂质溶液之后，肥胖者的纹状体并不能正常释放多巴胺；而且肥胖者减肥成功后，也不能恢复正常的多巴胺释放。这个发现进一步表明，肥胖者大脑对食物的应答功能确实受到了破坏，这种破坏可能会导致肥胖者过度进食，以及在减肥之后容易发生体重反弹。总之，这项研究得到的结果，为人类饮食行为生理学和肥胖病理生理学提供了新的见解，并为今后开发针对肥胖者的减肥疗法提供了理论基础。肥胖的预防和控制应贯穿人的全生命周期既然“一次肥胖终身改变大脑，导致减肥易反弹”，而肥胖又与全身多种疾病息息相关，因此预防肥胖、保持健康体重，是我们每个人的一生中都需要持之以恒重视的课题。1、不同人群，健康体重标准是什么？根据《中国居民膳食指南（2022）》的建议，我国健康成年人（18~64 岁）的 BMI 正常范围是 18.5～23.9，BMI 超过 24 为超重，BMI 超过 28为肥胖。65 岁以上老年人的体重和 BMI 可以略高。6~18 岁儿童青少年则可使用《学龄儿童青少年超重与肥胖筛查》中提供的不同性别、年龄的 BMI 标准来进行判断。上下滑动，查看更多图片截取自中华人民共和国卫生行业标准《学龄儿童青少年超重与肥胖筛查》2、如何保持健康体重？肥胖在本质上是由于人体摄入的总能量超过了人体消耗的总能量，日积月累而导致的后果。因此，在预防肥胖、保持健康体重时，“正确地吃”与“适量的动”是最重要的两个方面。在“吃”的方面：我们要秉持“平衡膳食”原则和“食不过量”原则。可以按照《中国居民平衡膳食宝塔（2022）》的结构，将谷薯类、蔬菜水果类、动物性食物、大豆类和坚果、烹调油和盐，进行合理的平衡与搭配，并控制总摄入量。在“动”的方面：-对于 6~17 岁的儿童青少年：建议每天进行至少 60 分钟中等强度到高强度的身体活动，鼓励以户外活动为主。每周进行 3 次以上的肌肉力量训练。减少静坐、躺卧的静态行为，每次静态行为持续不要超过1小时，每天视屏时间累计小于 2 小时。-对于 18~64 岁的成年人：建议每周进行 150~300 分钟中等强度或 75~150 分钟高强度有氧活动，或等量的中等强度和高强度有氧活动的组合，每周进行 2 次以上的肌肉力量训练。肥胖的预防和控制，应贯穿人的全生命周期，需要政府、社会、家庭和个人的共同努力。建议全社会关注健康问题，形成健康生活的理念，从备孕期、孕期就开始关注，从一个人的婴幼儿期、儿童少年青年时期，就要预防和控制肥胖，成年后更应注意吃动平衡，保持健康的体重。最后，祝大家都能拥有健康的身体！ ... PC版： 手机版：

GLP-1减肥药物被发现可用于治疗阿尔茨海默氏症和帕金森氏症

GLP-1减肥药物被发现可用于治疗阿尔茨海默氏症和帕金森氏症 这项研究的合著者、多伦多大学医学系教授丹尼尔-德鲁克（Daniel Drucker）说："GLP-1 药物真正有趣的一点是，除了控制血糖和体重之外，它们似乎还能减少慢性代谢疾病的并发症。我们从临床研究中得知，GLP-1 能在人体内发挥这些神奇的作用，但我们并不完全清楚它是如何起作用的"。胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂已成为继 mRNA 疫苗之后最受关注的医学科学发展成果。塞马鲁肽和替扎帕肽的品牌名称包括 Ozempic、Wegovy 和 Mounjaro，它们最初用于有效治疗 2 型糖尿病，但后来作为一种新的、备受推崇的减肥药物而声名鹊起。德鲁克和团队相信，这并不是他们"超能力"的极限，他们对炎症与 GLP-1 药物之间的关系非常感兴趣。研究人员发现了一种新的、迷人的、可能改变生命的与其他器官的相互作用，尤其是与大脑的相互作用。德鲁克说："奇怪的是，在所有这些GLP-1似乎起作用的其他器官中找不到很多GLP-1受体。"研究小组发现，在患有炎症（由免疫系统对细菌细胞壁成分或细菌浆液的反应引起）的小鼠身上，GLP-1 激动剂能减轻病情，但只有在大脑中的受体没有被阻断时才会如此。这证明了 GLP-1 药物与炎症和大脑-免疫系统轴相互作用的一种新方式，而与它们的其他已知益处无关。鲁能菲尔德-坦能鲍姆研究所所长安妮-克劳德-金格拉斯（Anne-Claude Gingras）说："当科学界当之无愧地庆祝GLP-1激动剂及其影响时，还有许多未知数。这项研究加深了我们对新陈代谢以及调节新陈代谢的复杂大脑免疫网络的理解。"在阿尔茨海默氏症和帕金森氏症中，病理蛋白β-淀粉样蛋白和α-突触核蛋白分别与某些受体相互作用，引发多种炎症途径。如果能用 GLP-1 受体激动剂来调节这些蛋白和受体的活性，就能有效治疗这些退行性疾病中的神经炎症。研究小组现在希望确定哪些脑细胞与 GLP-1 以及心脏、肝脏和肾脏的其他炎症模型发生了相互作用，这为治疗这些器官的相关慢性疾病带来了巨大希望。这项研究发表在《细胞代谢》杂志上。 ... PC版： 手机版：

研究发现减肥药中常用的GLP-1激动剂会在小鼠身上表现出抗衰老作用

研究发现减肥药中常用的GLP-1激动剂会在小鼠身上表现出抗衰老作用 根据这项研究的结果，衰老小鼠在接受胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗后，全身状况都得到了改善，包括在体能和认知能力方面。令人吃惊的是，这些抗衰老作用甚至在细胞层面也很明显："这些研究涵盖了各种组织、器官和循环白细胞的转录组和DNA甲基组，以及血浆代谢组"。更重要的是，研究人员能够用低剂量的 GLP-1 激动剂产生这些有益的效果，"对食量和体重的影响可以忽略不计"。虽然这项研究尚未经过同行评审，但其作者认为，这些发现的意义可以延伸到"基于抗衰老的疗法"。"我们的研究结果对于理解临床观察到的 GLP-1RA 多效作用的机理基础、设计老年相关疾病的干预试验以及开发抗衰老疗法具有广泛的意义"。GLP-1 激素在抑制饥饿、调节胰岛素和葡萄糖的分泌方面发挥着重要作用。餐后，GLP-1 激动剂会提高胰岛素水平，从而降低血糖水平。同时，这些药物会降低胃将其内容物排入小肠的速度，从而增加饱腹感和饱食感。我们在之前的一篇文章中提到，根据第二次SURMOUNT-OSA 研究的结果，礼来公司的 Tirzepatide GLP-1 产品能够将阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）成人患者的睡眠呼吸暂停严重程度降低约三分之二。这些研究结果最终可能会减少对瑞思迈持续气道正压（PAP）治疗设备的需求，目前这种设备是唯一获准用于治疗 OSA 的方法。当然，本周新发表的非同行评议研究只会让研究人员更加关注如何为本已前景广阔的 GLP-1 激动剂领域寻找新的药物相关载体。 ... PC版： 手机版：

新研究发现富含蛋白质的早餐能增加饱腹感和提高注意力

新研究发现富含蛋白质的早餐能增加饱腹感和提高注意力 研究人员认为，在肥胖和与生活方式选择有关的疾病日益增多的今天，这种见解尤其有价值。这项研究对 30 名年龄在 18-30 岁之间的肥胖女性进行了为期三天的跟踪调查，在此期间，这些女性分别食用了富含蛋白质的早餐、富含碳水化合物的早餐或不吃早餐。研究人员在午餐时间测量了这些女性的饱腹感、激素水平和能量摄入量。同时还测量了她们每天摄入的总能量。在研究期间，参与者还必须完成一项认知注意力测试。结果发现，含skyr（一种酸牛奶制品）和燕麦的富含蛋白质的早餐能增加参与者的饱腹感和注意力，但与不吃早餐或吃富含碳水化合物的早餐相比，它并没有减少总体能量摄入量，该研究的作者之一、公共卫生系副教授兼博士梅特-汉森（Mette Hansen）说，"我们发现，含skyr（一种酸牛奶制品）和燕麦的富含蛋白质的早餐能增加参与者的饱腹感和注意力，但与不吃早餐或吃富含碳水化合物的早餐相比，它并没有减少总体能量摄入量。"消除肥胖的可能策略？无论是在丹麦还是在全球，超重人数都在不断增加。肥胖往往伴随着与生活方式有关的疾病，如 2 型糖尿病。以往的研究表明，吃早餐的人比不吃早餐的人的体重指数要低，而富含蛋白质的食物与热量相同的富含碳水化合物和高脂肪的食物相比，通常具有增加饱腹感的效果。因此，我们的想法是测试富含蛋白质的早餐是否是在一天中获得更大饱腹感从而减少每日卡路里摄入量的好策略。梅特-汉森（Mette Hansen）说："然而，解决办法并不那么简单：结果证实，富含蛋白质的膳食能增加饱腹感，这对防止体重增加具有积极意义。不过，研究结果也表明，要使这种营养策略有效，仅仅吃一顿富含蛋白质的早餐是不够的。"从研究中测得的饱腹效果可以清楚地看出，用富含蛋白质的饮食替代富含碳水化合物的饮食的潜力，但有几名受试者很难吃完由skyr和燕麦组成的富含蛋白质的早餐。"耐人寻味的是，卡路里含量相同的两种不同膳食的饱腹感竟然会有如此大的差别。如果该项目中的女性可以自己选择饭菜的份量，那么她们在吃面包和果酱的当天很可能会摄入更多的食物，从而摄入更多的卡路里。"梅特-汉森解释说。研究人员认为，虽然这项研究提供了重要的见解，但也有其局限性，因为只有超重的年轻女性参与了这项研究。这项研究也是基于相对短期的观察，对于长期饮食变化如何影响健康和体重的问题还没有定论。这项研究强调了进一步研究的必要性，以了解不同类型的食物如何随着时间的推移影响健康。"我们已经从一项试验中获得了新的数据，在这项试验中，参与者要么吃高蛋白早餐，要么吃低蛋白早餐。这项试验的目的是研究不同类型的早餐如何影响身体成分以及微生物群和胆固醇水平等其他参数，"梅特-汉森说。梅特-汉森认为，这些研究的结果可能会为将来制定更有针对性的营养建议提供依据。编译自/scitechdaily ... PC版： 手机版：

新发现可减轻GLP-1药物Ozempic和Wegovy的副作用

新发现可减轻GLP-1药物Ozempic和Wegovy的副作用 这项发表在《自然》杂志上的研究描述了两种不同的神经回路，它们支配着同一种药物的不同效果。所研究的药物是目前最有效的减肥药物之一被称为长效胰高血糖素样肽-1受体（GLP1R）激动剂它们通过体内表达的受体启动神经化学反应。其中一种最有效、最受欢迎的基于 GLP1 的药物名为司美格鲁肽，以 Ozempic 和 Wegovy 的名义销售在临床试验中取得了令人印象深刻的减肥效果。根据世界卫生组织的数据，到 2022 年，全球每 8 人中就有 1 人患有肥胖症，因此开发此类药物至关重要。激活孤束核（品红色）中表达 GLP1 受体的神经元可增加饱腹感，但不会引起恶心或厌恶。资料来源：Alisha Acosta，莫奈尔化学感官中心"药物治疗肥胖症的障碍之一是恶心和呕吐等副作用，"资深作者、莫奈尔助理成员 Amber L. Alhadeff 博士说。"我们并不清楚这些令人不快的副作用是否与减肥效果有关或为减肥效果所必需"。为了找出答案，莫奈尔研究小组研究了将进餐后的饱腹感与因恶心而回避食物的感觉联系起来的大脑回路。研究人员发现，后脑的神经元介导了这些肥胖药物的两种效应，而且还意外地发现，介导饱腹感和恶心感的单个神经元是不同的。对活体小鼠后脑GLP1R神经元的双光子成像显示，大多数神经元对营养性或厌恶性刺激做出反应，但不会对两种刺激都做出反应。更重要的是，研究发现，后脑一个名为后脑区的区域中的GLP1R神经元对厌恶性刺激反应更大，而另一个名为孤束核的区域中的GLP1R神经元则倾向于营养性刺激。接下来，研究小组分别操纵了两组GLP1R神经元，以了解它们对行为的影响。他们发现，激活孤束核中的神经元会引发饱腹感，但不会出现厌恶行为；而激活后叶区的神经元则会引发强烈的厌恶反应。重要的是，即使抑制了厌恶途径，肥胖药物也会减少食物摄入量。这些令人惊讶的发现突出表明，孤束核中的神经元群是未来肥胖症药物的一个靶点，可在不使人感到恶心的情况下减少食物摄入量。Alhadeff说："开发选择性激活这一群体的实验性肥胖症药物，可能会在避免厌恶性副作用的同时促进体重减轻。 "作者说，事实上，理论上讲，在神经回路层面分离治疗效果和副作用的概念，可以应用于任何有副作用的药物。编译自/ScitechDaily ... PC版： 手机版：