研究：帕金森病候选药能缓解部分患者退化症状

研究：帕金森病候选药能缓解部分患者退化症状 近日发布在英国《自然·医学》杂志上的新研究显示，一款针对与帕金森病相关的蛋白聚积的候选药物，能缓解症状较严重的帕金森病患者的运动退化症状。 新华社报道，帕金森病是一种神经系统变性疾病，临床症状包括震颤、肌肉僵直、运动迟缓等，目前尚无根治方法。帕金森病的产生被认为与大脑内一种名为“α-突触核蛋白”（Alpha-synuclein）的蛋白质异常聚积有关。 由瑞士罗氏制药公司开发的候选药物Prasinezumab是首个被设计用来与聚积的“α-突触核蛋白”结合并使其降解的单克隆抗体（Monoclonal antibody）。 由罗氏制药公司等组成的国际研究团队在一项为期一年的两期临床试验中，招募了316名帕金森病早期患者，其中105人接受了安慰剂的静脉注射，211人接受了低剂量或高剂量的Prasinezumab抗体注射。 虽然初步结果未发现Prasinezumab抗体对帕金森病早期患者的疾病进展有实质性影响，但研究团队随后发现，该抗体可能对症状较严重的帕金森病患者有效。 研究人员在进一步分析prasinezumab抗体对患者的潜在疗效后发现，症状较严重的帕金森病患者在接受prasinezumab抗体治疗52周后，其运动退化症状得到缓解。 但研究人员也表示，接下来仍需开展更多研究以确定接受更长时间的Prasinezumab抗体疗程是否对病情进展较慢的帕金森病患者有效。 2024年4月16日 6:56 PM

癌症药物的副产品可能是一种尚未开发的帕金森病治疗方法

癌症药物的副产品可能是一种尚未开发的帕金森病治疗方法 服用药物后，它们会被吸收并分布到身体各处。当药物产生治疗效果后，会被各个器官分解代谢成为被称为代谢物的副产品，这些化合物更容易被排出体外。尽管药物代谢物在血浆中浓度很高，而且可能具有药理活性，但其潜在的治疗作用往往被忽视。然而，西班牙国家研究委员会（CSIC）的一项新研究发现，一种抗癌药物在分解过程中产生的代谢物本身可能具有治疗价值。Rucaparib是一种用于治疗复发性卵巢癌、乳腺癌以及最近的前列腺癌的药物，它被分解成主要代谢物M324，在包括小鼠和人类在内的多个物种中都能检测到这种代谢物。在动物体内，M324 的血浆浓度高于母体药物，并能进入肿瘤细胞；在人体内，代谢物的血浆浓度约为 rucaparib 浓度的 40%。利用四种不同的计算方法，研究人员全面描述了M324的特征，从而预测了鲁卡帕利及其代谢物的潜在"非靶点"。他们确定了这两种药物共有的靶点和两者独有的靶点。为了验证他们的计算结果，研究人员继续在实验室细胞系上进行实验，测试M324是否具有抗癌特性。他们在包括前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌在内的20种人类癌细胞系中筛选了鲁卡帕利和M324的合成版。在九种细胞系中，结合使用母药及其代谢物比单独使用其中一种化合物更能增强对癌细胞的抑制作用。最大的差异出现在前列腺癌细胞系中，抑制率相差超过 30%。研究人员在前列腺癌细胞系模型中观察到了协同作用而非独立活性，他们想知道这种代谢物本身是否能在另一种细胞环境中发挥作用。他们用从一名帕金森病患者身上获得的诱导多能干细胞（iPSCs）分化出帕金森病多巴胺神经元，然后用M324处理这些神经元。他们发现，这种代谢物能有效减少突触核蛋白的积累。突触核蛋白是一种蛋白质，当它错误折叠成聚集体时，会导致神经炎症、神经变性和细胞死亡。它在遗传学和神经病理学上与帕金森病有关。研究人员说，他们的发现可能会产生重大的临床影响。首先，rucaparib和M324的协同作用可能会影响前列腺癌晚期的临床试验，因为与其他用于这种情况的抗癌药物相比，将这两种药物结合使用可能更有优势。这也可能对药物的安全性和有效性产生影响，值得进一步研究。关于帕金森氏症，研究表明这种代谢物具有药理活性，有可能被重新利用，成为治疗该疾病的一种新方法。研究人员说："总之，我们证明了药物代谢物可能具有与其母体药物不同的多药理作用，这凸显了药物代谢物商业化的重要性，将其纳入临床前研究，并在药物发现和开发过程中对其进行更彻底的表征，以全面了解药物在临床中的作用，并在精准医疗中更好地为患者量身定制药物。"这项研究发表在《细胞化学生物学》杂志上。 ... PC版： 手机版：

焦虑可能使患帕金森病的风险增加一倍

焦虑可能使患帕金森病的风险增加一倍 研究小组利用2008年至2018年期间的英国初级保健数据，对109,435名50岁以后患上焦虑症的患者进行了评估，并将他们与878,256名没有焦虑症的匹配对照者进行了比较。然后，他们追踪了帕金森病特征的存在情况，如睡眠问题、抑郁、震颤和平衡障碍，从焦虑诊断开始，直到帕金森病诊断日期的前一年，以帮助他们了解每个组别随着时间的推移患帕金森病的风险，以及他们的风险因素可能是什么。研究小组确保对研究结果进行调整，以考虑到年龄、性别、社会贫困程度、生活方式因素、严重精神疾病、头部创伤和痴呆症等可能影响焦虑症患者病情发展的因素。因此，他们发现，与对照组相比，焦虑症患者患帕金森病的风险增加了两倍。他们还证实，抑郁、睡眠障碍、疲劳、认知障碍、低血压、震颤、僵直、平衡障碍和便秘等症状是焦虑症患者患帕金森病的风险因素。共同第一作者胡安-巴索-阿瓦雷兹博士（UCL 流行病学与健康）说："帕金森病是全球第二大最常见的神经退行性疾病，据估计，到2040年将有1420万人受到影响。"众所周知，焦虑是帕金森病早期阶段的一个特征，但在我们的研究之前，50 岁以上新发焦虑症患者患帕金森病的预期风险尚不清楚。通过了解焦虑和提到的特征与 50 岁以上罹患帕金森病的较高风险有关，我们希望能够更早地发现病情，并帮助患者获得所需的治疗"。帕金森病是世界上发病率增长最快的神经退行性疾病，目前影响着全球近 1000 万人。这种疾病是一种渐进性疾病，是由于大脑中控制运动的黑质部位的神经细胞死亡造成的。由于一种名为α-突触核蛋白的蛋白质堆积，这些神经细胞死亡或受损，失去了产生一种名为多巴胺的重要化学物质的能力。由伦敦大学洛杉矶分校和德国戈廷根大学医学中心的科学家们领导的研究小组最近开发出一种简单的血液检测方法，利用人工智能在帕金森病症状出现前七年就能预测出帕金森病。共同第一作者安妮特-施拉格教授（UCL皇后广场神经病学研究所）说："对焦虑症的研究不如对帕金森病其他早期指标的研究深入。进一步的研究应该探讨早期焦虑的发生与其他早期症状以及帕金森病早期的潜在进展之间的关系。这可能有助于在疾病的早期阶段对其进行更好的治疗"。研究人员建议，今后的研究应探讨为什么 50 岁以上新发焦虑症患者患帕金森病的风险更高，以及焦虑症的严重程度是否会影响他们的预后。编译自/ScitechDailydoi: 10.3399/bjgp.2023.0423 ... PC版： 手机版：

外媒：白宫访客记录显示，去年 8 月以来美知名帕金森病专家已 8 次访问白宫

外媒：白宫访客记录显示，去年 8 月以来美知名帕金森病专家已 8 次访问白宫 据英国《卫报》、美国《纽约邮报》等多家外媒 6 日报道，新曝光的白宫访客记录显示，今年早些时候，一名华盛顿顶级帕金森病专家曾与美国总统拜登的私人医生在白宫会面。报道还称，自 2023 年 8 月以来，这名帕金森病专家已八次访问白宫。（环球网）