癌症药物的副产品可能是一种尚未开发的帕金森病治疗方法

癌症药物的副产品可能是一种尚未开发的帕金森病治疗方法 服用药物后,它们会被吸收并分布到身体各处。当药物产生治疗效果后,会被各个器官分解代谢成为被称为代谢物的副产品,这些化合物更容易被排出体外。尽管药物代谢物在血浆中浓度很高,而且可能具有药理活性,但其潜在的治疗作用往往被忽视。然而,西班牙国家研究委员会(CSIC)的一项新研究发现,一种抗癌药物在分解过程中产生的代谢物本身可能具有治疗价值。Rucaparib是一种用于治疗复发性卵巢癌、乳腺癌以及最近的前列腺癌的药物,它被分解成主要代谢物M324,在包括小鼠和人类在内的多个物种中都能检测到这种代谢物。在动物体内,M324 的血浆浓度高于母体药物,并能进入肿瘤细胞;在人体内,代谢物的血浆浓度约为 rucaparib 浓度的 40%。利用四种不同的计算方法,研究人员全面描述了M324的特征,从而预测了鲁卡帕利及其代谢物的潜在"非靶点"。他们确定了这两种药物共有的靶点和两者独有的靶点。为了验证他们的计算结果,研究人员继续在实验室细胞系上进行实验,测试M324是否具有抗癌特性。他们在包括前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌在内的20种人类癌细胞系中筛选了鲁卡帕利和M324的合成版。在九种细胞系中,结合使用母药及其代谢物比单独使用其中一种化合物更能增强对癌细胞的抑制作用。最大的差异出现在前列腺癌细胞系中,抑制率相差超过 30%。研究人员在前列腺癌细胞系模型中观察到了协同作用而非独立活性,他们想知道这种代谢物本身是否能在另一种细胞环境中发挥作用。他们用从一名帕金森病患者身上获得的诱导多能干细胞(iPSCs)分化出帕金森病多巴胺神经元,然后用M324处理这些神经元。他们发现,这种代谢物能有效减少突触核蛋白的积累。突触核蛋白是一种蛋白质,当它错误折叠成聚集体时,会导致神经炎症、神经变性和细胞死亡。它在遗传学和神经病理学上与帕金森病有关。研究人员说,他们的发现可能会产生重大的临床影响。首先,rucaparib和M324的协同作用可能会影响前列腺癌晚期的临床试验,因为与其他用于这种情况的抗癌药物相比,将这两种药物结合使用可能更有优势。这也可能对药物的安全性和有效性产生影响,值得进一步研究。关于帕金森氏症,研究表明这种代谢物具有药理活性,有可能被重新利用,成为治疗该疾病的一种新方法。研究人员说:"总之,我们证明了药物代谢物可能具有与其母体药物不同的多药理作用,这凸显了药物代谢物商业化的重要性,将其纳入临床前研究,并在药物发现和开发过程中对其进行更彻底的表征,以全面了解药物在临床中的作用,并在精准医疗中更好地为患者量身定制药物。"这项研究发表在《细胞化学生物学》杂志上。 ... PC版: 手机版:

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日本验证用肠道细菌治疗帕金森病 日本顺天堂大学10月21日宣布,2024年内将向帕金森病患者移植从健康人粪便中提取的肠道细菌。有研究表明,肠道细菌紊乱与帕金森病的发病风险相关,此次的临床研究将验证移植的治疗效果和安全性。 近年的研究表明,帕金森病患者的肠道细菌平衡发生了巨大变化。还发现肠道细菌紊乱导致的肠炎是帕金森病发病风险增加的原因之一。

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日本新研究探明一种治疗乳腺癌机制 日本一项新研究发现,在乳腺癌药物诱导癌细胞老化的过程中有一种蛋白质发挥了重要作用,探明这个机制有助于开发治疗乳腺癌的新方法。 新华社报道,日本京都大学等机构研究人员日前在国际学术期刊《通讯-生物学》上发表论文说,两种主要治疗乳腺癌的药物阿霉素和阿贝西利能够让乳腺癌细胞老化,在相关过程中有一种名为“ATP6AP2”的蛋白质发挥了重要作用。 研究发现,这种蛋白质能够维持细胞内的酸碱度,在经相关药物治疗的癌细胞中,ATP6AP2的浓度下降,使癌细胞出现酸化等变化,从而导致癌细胞老化,帮助控制癌症。 京都大学发布的新闻公报说,这项成果有望推动研发针对乳腺癌的新疗法以及防止乳腺癌复发的方法。但研究人员也表示,目前尚不清楚细胞内酸碱度的变化如何进一步影响免疫系统,接下来将展开相关研究以更好地探索治疗癌症的方法。 2023年12月3日 9:44 PM

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研究:帕金森病候选药能缓解部分患者退化症状

研究:帕金森病候选药能缓解部分患者退化症状 近日发布在英国《自然·医学》杂志上的新研究显示,一款针对与帕金森病相关的蛋白聚积的候选药物,能缓解症状较严重的帕金森病患者的运动退化症状。 新华社报道,帕金森病是一种神经系统变性疾病,临床症状包括震颤、肌肉僵直、运动迟缓等,目前尚无根治方法。帕金森病的产生被认为与大脑内一种名为“α-突触核蛋白”(Alpha-synuclein)的蛋白质异常聚积有关。 由瑞士罗氏制药公司开发的候选药物Prasinezumab是首个被设计用来与聚积的“α-突触核蛋白”结合并使其降解的单克隆抗体(Monoclonal antibody)。 由罗氏制药公司等组成的国际研究团队在一项为期一年的两期临床试验中,招募了316名帕金森病早期患者,其中105人接受了安慰剂的静脉注射,211人接受了低剂量或高剂量的Prasinezumab抗体注射。 虽然初步结果未发现Prasinezumab抗体对帕金森病早期患者的疾病进展有实质性影响,但研究团队随后发现,该抗体可能对症状较严重的帕金森病患者有效。 研究人员在进一步分析prasinezumab抗体对患者的潜在疗效后发现,症状较严重的帕金森病患者在接受prasinezumab抗体治疗52周后,其运动退化症状得到缓解。 但研究人员也表示,接下来仍需开展更多研究以确定接受更长时间的Prasinezumab抗体疗程是否对病情进展较慢的帕金森病患者有效。 2024年4月16日 6:56 PM

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突破性人工智能方法以10倍的速度识别帕金森病新疗法

突破性人工智能方法以10倍的速度识别帕金森病新疗法 研究人员利用人工智能方法大大加快了发现帕金森病治疗方法的速度。剑桥大学的研究人员设计并使用了一种基于人工智能的策略,以确定能够阻止α-突触核蛋白(帕金森病的特征蛋白)凝结或聚集的化合物。研究小组利用机器学习技术快速筛选了包含数百万个条目的化学库,并确定了五种高效力化合物供进一步研究。全世界有 600 多万人受到帕金森病的影响,预计到 2040 年,这一数字将增加两倍。目前还没有改变病情的治疗方法。筛选候选药物的大型化学文库需要在对患者进行潜在治疗测试之前进行耗费大量时间和金钱,而且往往不成功。利用机器学习提高筛选效率利用机器学习,研究人员能够将初步筛选过程加快十倍,成本降低一千倍,这意味着帕金森病的潜在治疗方法能够更快地到达患者手中。研究结果发表在《自然-化学生物学》(Nature Chemical Biology)杂志上。帕金森病是全球增长最快的神经系统疾病。在英国,现在每 37 个在世的人中就有一个会在一生中被诊断出患有帕金森病。除运动症状外,帕金森病还会影响胃肠道系统、神经系统、睡眠模式、情绪和认知能力,导致生活质量下降和严重残疾。蛋白质负责重要的细胞过程,但当人们患有帕金森病时,这些蛋白质就会失控,导致神经细胞死亡。当蛋白质折叠错误时,它们会形成称为路易体的异常团块,这些团块在脑细胞内堆积,使脑细胞无法正常运作。"寻找帕金森氏症潜在治疗方法的途径之一,需要确定能够抑制α-突触核蛋白聚集的小分子,而α-突触核蛋白是一种与该疾病密切相关的蛋白质,"领导这项研究的优素福-哈米德化学系米歇尔-文德斯科洛教授说。"但这是一个极其耗时的过程仅仅确定一个用于进一步测试的候选先导物就可能需要几个月甚至几年的时间"。虽然目前正在进行治疗帕金森病的临床试验,但没有任何改变病情的药物获得批准,这反映出无法直接针对导致该疾病的分子种类。这一直是帕金森病研究的一大障碍,因为缺乏识别正确分子靶点并与之接触的方法。这一技术差距严重阻碍了有效治疗方法的开发。计算药物筛选的创新剑桥大学团队开发了一种机器学习方法,通过对包含数百万种化合物的化学库进行筛选,找出能与淀粉样蛋白聚集体结合并阻止其增殖的小分子。然后,对少数排名靠前的化合物进行实验测试,以筛选出最有效的聚集抑制剂。从这些实验测试中获得的信息以迭代的方式反馈到机器学习模型中,这样经过几次迭代后,就能确定高效力的化合物。错构疾病中心联合主任文德斯科洛说:"我们不是通过实验进行筛选,而是通过计算进行筛选。"通过将我们从初步筛选中获得的知识与我们的机器学习模型相结合,我们能够对模型进行训练,以确定这些小分子上负责结合的特定区域,然后我们可以重新筛选,找到更有效的分子"。利用这种方法,剑桥大学团队开发出了针对聚集体表面口袋的化合物,这些口袋是聚集体本身指数级增殖的原因。这些化合物的效力是以前报道的化合物的数百倍,开发成本也低得多。文德斯科洛说:"机器学习对药物发现过程产生了真正的影响它加快了确定最有前途候选药物的整个过程。对我们来说,这意味着我们可以开始多个药物发现项目的工作,而不仅仅是一个。时间和成本的大幅降低使很多事情成为可能,这是一个令人兴奋的时刻。"编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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科学家发现利用营养物质有效治疗癌症的新方法

科学家发现利用营养物质有效治疗癌症的新方法 一个国际研究小组开发出一种治疗癌症的新方法,利用营养物质重新激活癌细胞中休眠的代谢途径。研究小组利用一种广泛存在的氨基酸酪氨酸,以纳米药物的形式输送,改变了黑色素瘤(一种严重的皮肤癌)的新陈代谢,从而抑制了癌症的生长。澳大利亚是世界上皮肤癌发病率最高的国家。这种新方法可以与现有疗法相结合,更好地治疗黑色素瘤。这项技术还有可能治疗其他类型的癌症。这项研究由复旦大学的卜文波教授和悉尼科技大学的金大勇教授领导,最近发表在著名期刊《自然纳米技术》(NatureNanotechnology)上。酪氨酸在生物体内的生物利用率有限。然而,研究人员利用一种新的纳米技术,将酪氨酸包装成被称为纳米微粒的微小颗粒,这种微粒会被癌细胞膜吸引,并很容易分解,从而促进吸收。研究小组随后在小鼠和实验室中的人源黑色素瘤细胞中测试了这种创新疗法,发现酪氨酸纳米微粒重新激活了休眠代谢途径,引发了黑色素合成,抑制了肿瘤生长。"不受控制的快速生长是癌细胞区别于正常细胞的一个关键特征。在癌细胞中,一些新陈代谢途径被过度激活,而另一些则被抑制,从而为快速扩散创造了必要的环境,"金教授说。"虽然此前已开发出一些基于代谢的癌症药物,如阻碍乳腺癌中雌激素合成的芳香化酶抑制剂和针对各种癌症中糖酵解的HK2抑制剂,但这些药物都是通过抑制过度激活代谢途径来发挥作用的。""我们的研究首次表明,通过重新激活处于休眠状态的新陈代谢途径,可以阻止癌症的发生。而这可以通过使用简单的营养物质来实现,如氨基酸、糖和维生素,它们安全、易得、耐受性好,"卜教授说。不同类型的癌症会对不同的营养物质做出反应。黑色素瘤细胞是从产生黑色素的皮肤细胞黑色素细胞发展而来的。黑色素的生成需要酪氨酸,酪氨酸能刺激黑色素的生成,因此对黑色素瘤有效。黑色素合成的重新激活迫使黑色素瘤细胞减少糖酵解(将糖转化为能量的过程),这被认为是其抗癌作用的机制。黑色素瘤细胞也容易受到热应力的影响。研究人员发现,通过将酪氨酸纳米簇治疗与近红外激光治疗相结合,他们能够在六天后根除小鼠体内的黑色素瘤,而且在研究期间黑色素瘤不会再次发生。研究结果表明,利用纳米药物治疗癌症有望开辟一个新领域。编译自/ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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焦虑可能使患帕金森病的风险增加一倍

焦虑可能使患帕金森病的风险增加一倍 研究小组利用2008年至2018年期间的英国初级保健数据,对109,435名50岁以后患上焦虑症的患者进行了评估,并将他们与878,256名没有焦虑症的匹配对照者进行了比较。然后,他们追踪了帕金森病特征的存在情况,如睡眠问题、抑郁、震颤和平衡障碍,从焦虑诊断开始,直到帕金森病诊断日期的前一年,以帮助他们了解每个组别随着时间的推移患帕金森病的风险,以及他们的风险因素可能是什么。研究小组确保对研究结果进行调整,以考虑到年龄、性别、社会贫困程度、生活方式因素、严重精神疾病、头部创伤和痴呆症等可能影响焦虑症患者病情发展的因素。因此,他们发现,与对照组相比,焦虑症患者患帕金森病的风险增加了两倍。他们还证实,抑郁、睡眠障碍、疲劳、认知障碍、低血压、震颤、僵直、平衡障碍和便秘等症状是焦虑症患者患帕金森病的风险因素。共同第一作者胡安-巴索-阿瓦雷兹博士(UCL 流行病学与健康)说:"帕金森病是全球第二大最常见的神经退行性疾病,据估计,到2040年将有1420万人受到影响。"众所周知,焦虑是帕金森病早期阶段的一个特征,但在我们的研究之前,50 岁以上新发焦虑症患者患帕金森病的预期风险尚不清楚。通过了解焦虑和提到的特征与 50 岁以上罹患帕金森病的较高风险有关,我们希望能够更早地发现病情,并帮助患者获得所需的治疗"。帕金森病是世界上发病率增长最快的神经退行性疾病,目前影响着全球近 1000 万人。这种疾病是一种渐进性疾病,是由于大脑中控制运动的黑质部位的神经细胞死亡造成的。由于一种名为α-突触核蛋白的蛋白质堆积,这些神经细胞死亡或受损,失去了产生一种名为多巴胺的重要化学物质的能力。由伦敦大学洛杉矶分校和德国戈廷根大学医学中心的科学家们领导的研究小组最近开发出一种简单的血液检测方法,利用人工智能在帕金森病症状出现前七年就能预测出帕金森病。共同第一作者安妮特-施拉格教授(UCL皇后广场神经病学研究所)说:"对焦虑症的研究不如对帕金森病其他早期指标的研究深入。进一步的研究应该探讨早期焦虑的发生与其他早期症状以及帕金森病早期的潜在进展之间的关系。这可能有助于在疾病的早期阶段对其进行更好的治疗"。研究人员建议,今后的研究应探讨为什么 50 岁以上新发焦虑症患者患帕金森病的风险更高,以及焦虑症的严重程度是否会影响他们的预后。编译自/ScitechDailydoi: 10.3399/bjgp.2023.0423 ... PC版: 手机版:

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