《自然》杂志网站7日刊登的一项报告说，加拿大麦克马斯特大学的研究人员分析了疫苗诱发免疫血栓性血小板减少症（VITT）患者的血清后

《自然》杂志网站7日刊登的一项报告说，加拿大麦克马斯特大学的研究人员分析了疫苗诱发免疫血栓性血小板减少症（VITT）患者的血清后，发现一些人接种腺病毒载体新型冠状病毒疫苗后出现这种罕见症状的机制，这有助于找到预防这种症状并提升疫苗安全性的方法。 VITT是在接种腺病毒载体疫苗后出现的一种罕见但严重的不良反应，会导致血小板计数下降（血小板减少症）及出现血栓。英国阿斯利康制药公司和牛津大学联合研发的疫苗以及美国强生公司旗下杨森制药公司研发的疫苗等都属于腺病毒载体疫苗。 据报告介绍，VITT有点类似肝素诱发血小板减少症（HIT），之前的研究显示VITT和HIT都与针对血小板因子4（PF4）产生的抗体有关。但研究人员一直以来还不清楚这些抗体导致VITT的具体机制。 团队分析了5名平均年龄44岁的VITT患者的血清，这5名患者都接种过1剂阿斯利康疫苗。结果显示，从这些患者血清中获得的抗体与PF4结合的位点和HIT患者相同；将其与10名HIT患者的血清样本进行比较后，研究人员发现来自VITT患者的抗体与PF4的结合反应更强烈。 团队认为，来自VITT患者血清中的抗体与PF4结合后会形成免疫复合物，这些复合物随后通过血小板表面的FcγRIIa受体激活血小板，这可能会引起凝血，导致血小板减少症和血栓形成。但团队也指出，这可能不是导致VITT患者出现血栓形成的唯一因素，其他血清因子可能也参与了血小板活化。 报告作者之一、麦克马斯特大学研究人员约翰·凯尔顿在一份声明中说，下一步研究人员将开发能快速诊断和精确检测VITT的技术。 《自然》此次刊发的是该研究报告未经编辑的早期版本，最终版本将在进一步编辑和审校工作完成后刊发。 （新华社）

看不见的劫持者：呼吸道细菌如何破坏我们的免疫系统

看不见的劫持者：呼吸道细菌如何破坏我们的免疫系统 昆士兰大学（The University of Queensland）的科学家们发现了一种常见细菌如何在呼吸道感染期间操纵人体免疫系统并引发顽疾。研究人员由昆士兰大学化学与分子生物科学学院的 Ulrike Kappler （乌尔丽克-卡普勒）教授领导。该研究调查了流感嗜血杆菌的毒力机制，这种细菌在呼吸道感染恶化中发挥着重要作用。流感嗜血杆菌的显微镜视图。资料来源：昆士兰大学卡普勒教授说："这些细菌对弱势群体，如囊性纤维化患者、哮喘患者、老年人和土著社区的危害尤为严重。在某些情况下，如哮喘和慢性阻塞性肺病，它们会使症状急剧恶化。我们的研究表明，这种细菌基本上是通过关闭人体的免疫反应，在人体呼吸道组织中诱导出一种耐受状态而持续存在的。"这种细菌有一种独特的能力，能与免疫系统"对话"并使其失活，让免疫系统相信它不存在威胁。研究人员在实验室中制备了人类鼻腔组织，将其培育成类似于人类呼吸道表面的组织，然后监测基因表达在 14 天"感染"过程中的变化。他们发现，随着时间的推移，炎症分子的产生非常有限，而通常情况下，细菌感染人体细胞后数小时内就会产生炎症分子。"然后，我们同时使用了活的和死的流感嗜血杆菌，结果表明，死细菌会导致炎症制造者快速产生，而活细菌则会阻止这种情况。这证明细菌能主动降低人体免疫反应。"该研究成果的共同作者、昆士兰大学医学院儿科呼吸内科医生彼得-斯利（Peter Sly）名誉教授说，研究结果表明了流感嗜血杆菌是如何引起慢性感染的，流感嗜血杆菌基本上生活在构成呼吸道表面的细胞中。斯利说："这是一种罕见的行为，许多其他细菌都不具备这种行为。如果局部免疫力下降，例如在病毒感染期间，细菌可能会'取而代之'，造成更严重的感染"。这些发现将有助于今后开发新的治疗方法，通过帮助免疫系统识别和杀死这些细菌来预防这些感染。卡普勒教授说："我们将研究如何开发治疗方法，提高免疫系统在病原体造成进一步损害之前发现并消灭它的能力。"这项研究发表在《PLOS病原体》上。编译自/ScitechDaily ... PC版： 手机版：

Nature: 吸烟会在戒烟后的数年内任然损害免疫系统

Nature: 吸烟会在戒烟后的数年内任然损害免疫系统 英国牛津大学(University of Oxford)的计算免疫学家杨洛(Yang Luo)说:“这凸显了不仅要考虑直接影响，还要考虑生活方式选择对免疫功能的长期影响的重要性。”COVID-19大流行暴露了免疫反应的差异，一些人在感染SARS-CoV-2后病情严重，而另一些人则没有症状。先前的研究强调了性别、遗传和年龄在解释免疫反应多样性方面的重要性，但其他因素的作用尚未得到充分界定。巴黎巴斯德研究所的计算生物学家Violaine Saint Andr和她的同事们分析了法国布列塔尼1000名健康人群的血液样本和调查问卷。研究人员将血液样本暴露在已知能激活免疫系统的分子、微生物和病毒中。然后，他们测量了每种分子对一种叫做细胞因子的蛋白质产生的影响，这种蛋白质调节身体的炎症反应。作者将这些结果与从人口统计、环境和临床数据中得出的136个个人特征信息结合起来。他们发现，有三个特征与细胞因子反应有着特别密切的联系:吸烟、体重指数和先前的巨细胞病毒感染。有关吸烟的数据尤其引人注目:吸烟对细胞因子反应的影响与年龄、性别和基因的影响一样大。这些影响在参与者戒烟后仍会持续数年。Saint Andr和她的团队发现，这些因素与被称为甲基的化学标签的模式相关，甲基被添加到细胞DNA的某些区域。这些甲基的加入可以改变基因的活性。“这是一项非常重要的工作，”荷兰奈梅亨内梅亨大学医学中心的遗传学家维诺德·库马尔(Vinod Kumar)说，这不仅是因为吸烟的具体结果，还因为追踪免疫反应变异来源的整体努力。研究发现，例如，个体环境因素可以在不同程度上影响不同的细胞因子。他说:“这让我想知道，当我们考虑靶向治疗或个性化医疗时，我们应该考虑多少细节。”但圣安德烈说，这项研究仍然需要重复，以确保结果是可推广的。而且，在未来，它应该包括一个更加民族和种族多样化的参与者群体。她说，该团队现在已经扩大了研究范围，纳入了来自塞内加尔和香港的参与者。研究人员还回到了最初的参与者身上，并在原始样本采集十年后从其中的415人身上收集了新鲜血液样本。罗说，更多地了解吸烟如何影响免疫细胞功能，进而了解人体对感染和疫苗接种的反应，将是有价值的。“这可能为吸烟对健康的更广泛影响提供有价值的见解。”吸烟的免疫系统特征在一个人戒烟后仍会持续许多年。 ... PC版： 手机版：

欧洲药品管理局4日宣布，支持18岁及以上人群接种辉瑞疫苗加强针，同时建议免疫系统受损人群在完成两剂疫苗接种至少28天后再接种一剂

欧洲药品管理局4日宣布，支持18岁及以上人群接种辉瑞疫苗加强针，同时建议免疫系统受损人群在完成两剂疫苗接种至少28天后再接种一剂辉瑞或莫德纳疫苗加强针。 欧洲药管局在一份声明中说，辉瑞疫苗相关数据显示，在18至55岁的人群中，接种第二剂该疫苗后约6个月再接种加强针，抗体水平会升高。欧洲药管局因此建议，18岁及以上人群在接种第二剂疫苗至少6个月后，可以考虑接种辉瑞疫苗加强针。 欧洲药管局还表示，研究发现，接种额外一剂辉瑞或莫德纳疫苗可以提升器官移植者等免疫力严重受损人群产生抗体的能力，因此建议免疫系统严重受损的人群在接种第二剂疫苗至少28天后，再接种一剂上述疫苗加强针。 欧洲药管局在声明中说，虽然没有直接证据表明这类患者产生的抗体足以抵御新型冠状病毒，但加强针至少可以增加对其中一些患者的保护力。欧洲药管局将继续监测所有有关疫苗有效性的最新数据。 欧洲药管局关于加强针的这一建议只是指导性意见，还需欧盟委员会批准。各成员国关于加强针的官方建议由各国自行发布，此前一些欧盟国家已经开始推进加强针接种计划。 （新华社）

三名美国妇女因在无证水疗中心接受富血小板血浆微针疗法而感染HIV

三名美国妇女因在无证水疗中心接受富血小板血浆微针疗法而感染HIV 去年媒体曾报道过这一疫情，当时州卫生官员宣布，尽管该水疗中心已于 2018 年 9 月关闭，但他们仍发现了与之相关的病例。但今天的调查报告提供了更多关于这场史无前例的疫情的信息，该疫情将五名艾滋病毒感染者与该水疗中心联系起来，并促使调查人员接触和检测了近 200 名其他水疗中心客户。该报告刊登在美国疾病控制和预防中心的《发病率和死亡率周报》上。调查始于一名 40 至 50 岁的女性，她在 2018 年夏天出国旅行时接受了 HIV 快速检测，结果呈阳性。她遭遇了HIV一期急性感染。这个结果既让人目瞪口呆又让人痛心疾首。这名妇女没有明显的感染风险因素：没有注射吸毒，没有输血史，所幸她目前和最近唯一的性伴侣检测呈阴性。她报告说 2018 年春天在阿尔伯克基一家名为 VIP Spa 的水疗中心做了一次"吸血鬼面部护理"，这是富血小板血浆微针疗法的俗称。在这种疗法中，患者的血液被抽取出来，经过离心处理后从血细胞中分离出血浆，然后用微针将富含血小板的血浆注射到面部。据说这种疗法能使皮肤恢复活力并改善肤质，格温妮丝-帕特洛（Gwyneth Paltrow）和金-卡戴珊（Kim Kardashian）等名人都在大力推广这种疗法。这名妇女的案件让调查人员找到了 VIP 水疗中心，该中心是一个三无黑窝点：没有执照，没有预约安排系统，也没有存储客户的联系信息。在 2018 年秋季的一次检查中，卫生调查人员发现了令人震惊的情况：抽屉和柜台里有未包装的注射器，厨房柜台上摆放着未贴标签的血液容器，厨房冰箱里的食物旁放着更多未贴标签的血液和医用注射剂，一次性干燥器的吸头被重复使用。该设施甚至没有高压灭菌器，一种用于消毒设备的加压烤箱。水疗中心很快被关闭，62 岁的老板玛丽亚-德-卢尔德斯-拉莫斯-德-鲁伊斯（Maria de Lourdes Ramos De Ruiz）被控无证行医。2022 年，她承认了五项指控，目前正在监狱服刑三年半。第二位水疗中心客户是另一名 40 至 50 岁的女性，她在 2018 年秋季的一次筛查中被检测出HIV阳性，并于 2019 年初得到诊断。她曾在 2018 年夏天接受过吸血鬼面部护理。她的艾滋病毒感染也处于第一阶段。调查人员争分夺秒地追踪其他数十名客户，他们大多以西班牙语为母语。接下来发现的两个病例直到 2021 年秋天才被确诊。2021 年确诊的两个病例都是性伴侣：一名女性在 2018 年春夏接受了该水疗中心的三次吸血鬼面部护理，她和男性伴侣两人都感染了第三阶段的艾滋病毒，即感染后发展为获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）。感染的严重程度表明，两人在该女子 2018 年进行水疗之前就已感染。卫生官员发现，该女子曾在 2016 年的一次 HIV 筛查中检测呈阳性，但她并未报告收到过该结果的通知。卫生官员于 2023 年重启了疫情调查，并在 2023 年春季发现了第五例确诊病例，该病例也是一名 40 至 50 岁的女性，她在 2018 年夏季接受了吸血鬼面部护理。她的感染已达三期，因艾滋病住院治疗。这五例病例的病毒基因测序结果显示，这些感染都是密切相关的。但是，考虑到该设施的不卫生和污染情况，调查人员无法准确确定感染是如何在水疗中心传播的。调查人员报告说，在 2018 年至 2023 年期间，共有 198 名水疗中心客户接受了艾滋病毒检测。作者承认："不完整的水疗中心客户记录在此次调查中构成了巨大挑战，因此有必要采取大规模的外联方法来确定潜在病例。不过，调查发现强调了在没有已知艾滋病毒风险因素的人群中确定可能的新型艾滋病毒传播源的重要性"。访问CDC了解更多： ... PC版： 手机版：

科学家证明严重 COVID-19 是一种血栓性疾病

科学家证明严重 COVID-19 是一种血栓性疾病 对九名死于严重 COVID-19 的人进行的尸检显示，肺血管结构和血栓形成的变化模式截然不同。文章首次描述了由感染引起的内皮损伤和相关血栓现象的亚细胞方面。文章指出，急性炎症对肺部微血管循环的影响是导致严重 COVID-19 的关键因素，这有助于加深对该疾病病理生理学的理解和新型治疗策略的开发。"这项研究最终证明了我们从疫情一开始就指出的一点严重的 COVID-19 是一种血栓性疾病。SARS-CoV-2病毒对血管内皮细胞（即血管的细胞层）有吸附作用。当它侵入内皮细胞时，首先会影响微血管循环。"文章第一作者、圣保罗大学医学院（FM-USP）教授、肺病学家埃尔纳拉-内格里（Elnara Negri）说："问题始于肺部的毛细血管（环绕肺泡的微小血管），然后是可到达任何其他器官的较大血管的凝血。"她是世界上最早得出严重COVID-19是一种血栓性疾病这一结论的研究人员之一。南太平洋大学的研究人员分析了九名死于 COVID-19 的患者的肺组织。资料来源：Elia Caldini在这项由 FAPESP 资助的研究中，研究人员使用透射和扫描电子显微镜观察了病毒对 COVID-19 重症患者肺内皮细胞的影响，这些患者死于 FM-USP 运营的综合医院Clínicas 医院。通过微创尸检获得的九份样本都显示出血栓性微血管病的高发病率小动脉和毛细血管中的微小血凝块可导致器官损伤和缺血性组织损伤。这些样本来自2020年3月至5月期间住院的患者，他们需要插管和重症监护，并因难治性低氧血症和急性呼吸衰竭而死亡。值得注意的是，这项研究中的所有患者都没有接受抗凝血剂治疗，因为这不是当时 COVID-19 治疗方案的一部分。在此期间，也没有任何 COVID-19 疫苗可用。内皮糖萼脱落内格里解释说，内皮本身有一层凝胶状的糖蛋白层，称为糖萼，它是调节大分子和血细胞进入内皮表面的屏障。这层屏障通过抑制血小板与内皮的相互作用来防止血管凝血。圣保罗联邦大学的海伦娜-纳德以前进行的研究表明，SARS-CoV-2主要通过与受体ACE-2（呼吸系统上皮细胞和内皮细胞等各类细胞表面的一种蛋白质）结合侵入细胞，但在此之前，它会与硫酸肝素（一种多糖）结合，硫酸肝素是内皮细胞糖萼的一种主要成分。"当它侵入内皮细胞时，会引发糖萼的脱落和破坏，导致组织暴露和血管内凝血。这一过程始于微循环，"Negri 解释说。由于病毒最初作用于肺部微循环，因此在大流行期间为调查严重COVID-19患者大血管中是否存在血凝块而进行的对比检查未能在任何早期阶段发现这一问题。然而，内皮功能障碍是COVID-19的一个关键现象，因为它与该病特有的炎症反应的激活直接相关。她说："病毒的大规模入侵和对内皮的破坏会破坏内皮屏障，损害循环免疫细胞的招募，激活与血栓形成和炎症相关的通路。"研究人员在研究中发现，内皮损伤往往先于呼吸窘迫病例中的两个常见过程：肺泡-毛细血管膜渗漏和肺泡内纤维蛋白积聚（与血液凝固和伤口愈合有关）。由 Thais Mauad 领导的同一研究小组在 FM-USP 进行的一项包括转录组学（分析所有RNA转录本，包括编码和非编码）在内的研究表明，在肺泡受损患者的肺部发生炎症之前，一些与凝血和血小板激活相关的通路已经被激活。分析还证实，凝血并不是由凝血因子激活引发的典型过程。Negri说："在COVID-19中，凝血是由于内皮损伤，并因NETosis[一种通过形成中性粒细胞胞外捕获物或NET而导致程序性细胞死亡的免疫机制]、红细胞畸形和血小板活化而加剧，所有这些都使血液变得更粘稠，并导致许多并发症。"她补充说，当血液粘稠、血栓形成率高时，患者必须保持水分充足，而其他原因导致的急性呼吸窘迫综合征的弥漫性肺泡损伤则需要减少水分补充。此外，抗凝的时机和严格控制也是至关重要的。玛丽莎-多尔尼科夫（Marisa Dolhnikoff）和埃利亚-卡尔迪尼（Elia Caldini）等同一组研究人员进行的另一项研究显示，重症 COVID-19 患者的肺损伤与 NETosis 的程度有关：尸检获得的肺组织中 NET 的水平越高，肺损伤越严重。内格里说，在大流行病早期，她就开始怀疑 COVID-19 与血栓形成之间存在联系，当时她注意到了一个现象，回想起大约 30 年前，她在使用体外循环和气泡氧合器（因会造成内皮损伤而不再使用）进行开胸手术后，病人出现微血管凝血的经历。"这是 30 年前广泛使用的一种技术，但它造成的肺损伤与 COVID-19 中看到的非常相似。所以我早就见过。除了肺损伤外，另一个相似之处是出现外周血栓现象，例如红脚趾，"她说。当严重的 COVID-19 发病时，血氧水平的下降会继发于肺部毛细血管血栓形成。起初，肺部没有积液，没有'饱和'，也没有失去顺应性或弹性。这意味着早期重症 COVID-19 患者的肺部不会像急性呼吸窘迫综合征 [ARDS] 患者那样像海绵一样充满液体。相反，与严重 COVID-19 相关的呼吸衰竭涉及肺脱水。肺泡充满空气，但由于毛细血管凝结，氧气无法进入血液。这就导致了我们所说的'快乐缺氧'，患者不会感到呼吸急促，也不会意识到自己的血氧饱和度已经低到危险的程度。在观察一名重症 COVID-19 患者的插管过程时，Negri 意识到对这类病例的治疗应该与大流行开始时完全不同。她说："治疗重症 COVID-19 患者的秘诀是保持患者体内水分充足，并按正确的剂量使用抗凝剂，即在医院环境中氧饱和度开始下降（即血液中氧含量低）时所需的剂量。之后，必须每天根据血液检查结果计算抗凝剂的治疗剂量，而且必须始终在医院环境中进行，以避免任何出血风险。出院后平均四到六周内都需要进行预防，因为内皮再生需要这么长的时间"。她解释说，之所以需要这种水合和抗凝方案，是因为与其他类型的 ARDS（肺部氧气主要因肺泡炎症而无法进入血液）不同，肺毛细血管内皮损伤是早期重症 COVID-19 的主要障碍。"在大流行之初，没有人知道 COVID-19 和其他类型 ARDS 之间的这种区别。事实上，这就是许多意大利病人死在重症监护室的原因。"她回忆说："当时使用的治疗方案是不同的。"2020 年，在这项研究在《应用生理学杂志》上发表之前，Negri 和她的研究小组已经观察到，使用抗凝剂肝素可以改善危重病人的血氧饱和度。2021 年，他们与多个国家的同事合作开展了一项随机临床试验，成功证明肝素治疗可降低 COVID-19 重症患者的死亡率。研究结果发表在《英国医学杂志》上。Negri说："这项研究表明，当需要补充氧气但尚未接受重症监护的患者开始接受抗凝治疗时，COVID-19的死亡风险降低了78%，从而帮助全球改变了COVID-19治疗指南。"她解释说，对于严重的COVID-19，应立即使用抗凝血剂逆转内皮功能障碍。她说："必须尽快阻止血液凝固，以避免出现急性呼吸窘迫和疾病的其他后果，例如现在被称为Long-COVID的问题。"英国研究机构的研究人员最近在《自然医学》（Nature Medicine）杂志上发表了一篇文章，报告了一项研究，其中发现的唯一Long-COVID 预后标志物是纤维蛋白原和 D-二聚体，它们都是与凝血有关的蛋白质，这进一步证实了该疾病的血栓性。"这项研究表明，Long-COVID 是血栓治疗不当的结果。微循环问题会在多个器官中持续存在，包括大脑、心脏和肌肉，就像病人有小的心脏病发作一样，"Negri 说。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：