德国研究发现一种导致红斑狼疮的基因突变

德国研究发现一种导致红斑狼疮的基因突变 德国研究人员发现一种基因突变会使人体免疫系统失衡，导致自身免疫性疾病红斑狼疮。 新华社报道，红斑狼疮（Lupus erythematosus）是一种慢性疾病，患者的免疫系统会错误地攻击自身组织，可导致身体出现炎症，对受影响器官造成永久性损伤。 德国马克斯·普朗克感染生物学研究所等机构的研究人员近日在美国《科学·免疫学》杂志上发表论文说，他们发现一种与蛋白质UNC93B1相关的基因突变能间接影响免疫细胞内关键受体，这会让整个免疫系统的相关机制“脱轨”，就可能导致红斑狼疮。 据研究人员介绍，为使人体能对入侵的病原体快速做出反应，免疫细胞中存在一定数量的TLR7受体。该受体可识别病原体的遗传物质，触发免疫反应。正常情况下，细胞会不断产生和降解这种受体来维持某种平衡。 研究发现，在降解细胞内TLR7受体的过程中，一种名为BORC的蛋白质复合物发挥着重要作用，而BORC需要蛋白质UNC93B1来正确推动整个降解过程。一旦降解过程出错，TLR7受体就会在免疫细胞中积累，进而倾向于识别人体自身的遗传物质，导致对自身的免疫反应，引发红斑狼疮。研究人员已在一名儿童时期就发病的红斑狼疮患者身上确认，与UNC93B1相关的基因突变正是其发病原因。 研究人员说，这项研究有助开辟新的红斑狼疮治疗方法，检测与UNC93B1相关的基因突变可能成为治疗的一部分，而且过去医生主要考虑用药物抑制炎症，而利用新发现的机制，有望从一开始就遏制炎症发展，起到更好的治疗效果。 2024年1月22日 1:57 PM

研究发现癌症可以在没有基因突变的情况下发生

研究发现癌症可以在没有基因突变的情况下发生 虽然已有研究描述了这些过程对癌症发展的影响，但这是科学家们首次证明基因突变并非癌症发病的必要条件。这一发现迫使我们重新考虑 30 多年来一直认为癌症主要是遗传疾病的理论，即癌症必然是由基因组水平上累积的DNA变异引起的。通过降低多聚核蛋白的表达水平而获得肿瘤的例子。左边是正常发育过程中眼睛前体组织的例子。右图是通过降低多聚核蛋白的表达水平而诱发的肿瘤。DNA 被染成蓝色。位于细胞末端的一种蛋白质被标记为绿色，以显示细胞在组织中的组织方式。肿瘤中失去了正常的组织结构。比例尺：100 微米。图片来源： Giacomo Cavalli为了证明这一点，研究小组重点研究了能改变基因活动的表观遗传因素。通过在果蝇体内造成表观遗传失调，然后将细胞恢复到正常状态，科学家们发现基因组的部分功能仍然失调。这种现象会诱发一种肿瘤状态，这种肿瘤状态会自主维持并继续发展，即使导致肿瘤的信号已经恢复，这些细胞的癌变状态仍会保持在记忆中。这些结论将于2024年4月24日发表在《自然》杂志上，为肿瘤学开辟了新的治疗途径。说明在人类遗传学研究所（法国国家科学研究中心/蒙彼利埃大学）工作。表观遗传学研究的是在相同的 DNA 序列下，不同基因表达谱的遗传机制。基因组被定义为细胞或生物体内所含的遗传物质集合，也就是整个 DNA 序列。科学家们重点研究了被称为多聚核蛋白的表观遗传因子，它们调控着关键基因的表达，在许多人类癌症中都出现了失调。当这些蛋白被实验性地移除时，目标基因的活性就会被打乱：一些基因可以激活自身的转录并自我维持。当多聚核糖蛋白重新整合到细胞中时，一部分基因会对这些蛋白产生抗性，并在细胞分裂过程中保持失调，从而使癌症继续发展。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

《忍者神龟变种时代 2014 》| 简介：忍者神龟变种时代 2014讲述了四只基因突变的忍者神龟，在城市中与邪恶势力展开斗争的故

《忍者神龟变种时代 2014 》| 简介：忍者神龟变种时代 2014讲述了四只基因突变的忍者神龟，在城市中与邪恶势力展开斗争的故事。他们凭借高强的武艺和团队协作，保护城市和平。影片融合精彩动作场面与幽默元素，展现忍者神龟的英勇与可爱 。| 文件大小 NG | 链接： |标签： #忍者神龟变种时代 2014 #超级英雄 #动作冒险 #团队协作

注意力缺陷多动障碍（ADHD）可能与古人类的成功进化有关

注意力缺陷多动障碍（ADHD）可能与古人类的成功进化有关 根据不同的诊断标准，2% 到 16% 的儿童可被归类为多动症患者。事实上，近年来诊断率的上升导致一些临床医生认为这种疾病被过度诊断。不过，比较明确的一点是，多动症的行为特征在人类人群中的遗传时间可能已经相当长了。这让一些研究人员不禁要问，这种疾病在进化过程中会带来哪些益处。想象一下，你是早期人类流浪部落的一员，群体遇到了一片盛产一种水果的田地，每个人都面临着一个重大问题。是在田地里定居下来，开采这些水果直到它们全部吃光，还是迅速拿走能拿走的东西，继续探索更多种类的食物？这种利用或探索的权衡是所有动物生存的根本。在什么时候，呆在一个地方的风险比继续前进去探索下一座山的风险更大？本世纪初，一个科学家小组开始研究肯尼亚北部一个独特部落的遗传学。这个部落被称为"Ariaal"（阿里亚勒），他们历来都是游牧民族。20 世纪以来，阿里亚勒人的一些成员在一个地方定居下来，并采用现代农业方法，而其他部落成员则继续过着游牧生活。科学家们比较了这两批阿里亚勒人的基因和健康差异，发现了一些令人难以置信的有趣现象。一般来说，所有阿里亚勒人都携带一种被称为 DRD4/7R 的独特基因突变。这种遗传特征以前曾在多动症患者中被普遍发现。在被诊断为多动症的现代儿童中，基因突变通常与烦躁不安和注意力分散有关。而在那些已经习惯于西方定居行为的阿里亚尔儿童中，这种基因与健康状况差和课堂行为分心有关。但在那些仍然过着传统游牧生活的阿里亚阿儿童中，基因突变与强壮和营养健康有关。研究负责人丹-艾森伯格（Dan Eisenberg）早在 2008 年就解释说："DRD4/7R 等位基因与更强烈的食物和药物渴望、追求新奇和多动症状有关。有可能在游牧环境中，具有这种等位基因的男孩能够更有效地保护牲畜免受突袭者的伤害，或找到食物和水源，但同样的倾向可能对专注于学校、耕作或销售商品等安居乐业的追求并无益处"。于是，一个引人入胜的假设出现了。多动症的遗传特征是否会促使一些人成为"探险家"，从而对部落有所裨益？现代人表现出来的焦躁不安，实际上可能对在农村觅食的部落很有用。宾夕法尼亚大学的大卫-巴拉克（David Barack）和一组同事开始对这一假设进行实证检验。他们制作了一个独特的游戏，让玩家在八分钟内将鼠标指针悬停在灌木丛上，尽可能多地采集浆果。每次从同一片灌木丛中觅食，玩家的收获都会略有下降，但如果换一片灌木丛，则会受到时间惩罚。那么大多数玩家会怎么做呢？坚持使用同一个可靠的浆果灌木丛？还是冒着浪费时间的风险去尝试另一个灌木丛，看看它是否有更多的果实？探索还是利用？约有 450 人参加了这项实验，所有人都同时接受了多动症症状筛查。不出所料，研究人员发现那些多动症得分较高的人比其他人更早地转移到新的灌木丛中，但更重要的是，那些多动症患者也倾向于采集更多的浆果。巴拉克及其同事在最新发表的研究报告中指出，没有多动症特征的参与者往往会过度收获单个斑块。在研究游戏的最佳收获策略时发现，ADHD 得分高的玩家总体上更容易成功。研究人员总结道："此外，我们还发现，与筛查结果为阴性的参与者相比，筛查结果为阳性的多动症参与者更容易放弃补丁，并获得更高的奖励率。鉴于参与者总体上表现出过度逗留的情况，那些 ASRS 分数较高的参与者做出的探索性决定更符合最佳觅食理论的预测，从这个意义上说，他们的行为更算得上是优化。"这些发现绝不是多动症可能带来的进化益处的定论。但它们为一小部分人类继续携带这些特征提供了一个令人信服且可信的理由。在 21 世纪，我们可能已经将多动症病理化，认为它是一种消极的疾病，但这可能只是因为这些特征并不容易适应我们所构建的世界。换个角度来看，患有多动症的人也有可能通过不安分地探索新的牧场而成为部落的救世主。这项新研究发表在《英国皇家学会院刊 B》上。 ... PC版： 手机版：

科学家发现所有哺乳动物脑细胞共有的学习基因的新功能

科学家发现所有哺乳动物脑细胞共有的学习基因的新功能 对小鼠的研究可以为治疗SYNGAP1基因突变儿童的大脑发育障碍提供指导。约翰斯-霍普金斯大学医学院的神经科学家发现了SYNGAP1基因以前未知的功能，该基因的DNA序列控制着包括小鼠和人类在内的哺乳动物的记忆和学习。这一发现最近发表在《科学》（Science）杂志上，它可能会影响针对SYNGAP1突变儿童的疗法的开发，这些儿童患有一系列以智力障碍、类似自闭症的行为和癫痫为特征的神经发育障碍。一般来说，SYNGAP1 和其他基因通过制造调节突触强度（脑细胞之间的连接）的蛋白质来控制学习和记忆。研究人员说，以前人们认为SYNGAP1基因只通过编码一种蛋白来发挥作用，这种蛋白的作用类似于酶，能调节导致突触强度变化的化学反应。现在，科学家们说，他们在小鼠身上进行的实验表明，该基因编码的蛋白质的功能可能更像一种所谓的支架蛋白，它能调节突触的可塑性，或突触随着时间的推移变得更强或更弱，而与酶的活性无关。他们说，SynGAP 蛋白似乎扮演着交通管理者的角色，指挥着大脑蛋白质在突触的位置和内容。探索与实验约翰霍普金斯大学医学院神经科学和心理与脑科学布隆伯格特聘教授、所罗门-H-斯奈德神经科学系主任理查德-胡加尼尔博士和他的团队于 1998 年首次分离出SYNGAP1基因。胡加尼尔说，SynGAP 蛋白在突触中的含量非常丰富，长期以来，人们一直认为 SynGAP 的主要作用是引发调节突触强度的酶化学反应。但是，在研究 SynGAP 蛋白的过程中，休加尼尔等人开始发现，当 SynGAP 蛋白与主要的突触支架蛋白 PSD-95 发生作用时，它们具有一种奇怪的特性。它们会变成液滴，对于酶蛋白来说，这种结构转变是不寻常的。显示 SynGAP（绿色）与突触处 PSD-95 结合的神经元。图片来源：约翰霍普金斯大学医学院 Yoichi Araki 和 Rick Huganir为了弄清并理解SynGAP奇特的液体转变的目的，胡加尼尔、神经科学导师荒木洋一和胡加尼尔在约翰霍普金斯大学的研究团队设计了神经元实验，他们在SYNGAP1基因的所谓GAP结构域中插入突变，从而在不影响其结构的情况下消除SynGAP的酶功能。约翰-霍普金斯大学的研究小组发现，即使没有酶的活性，突触也能正常工作，这表明结构特性本身对 SynGAP 的功能非常重要。研究小组接下来在小鼠身上进行了相同类型的基因工程，以去除 SynGAP 的酶功能，结果发现类似：突触表现正常，突触可塑性没有问题，小鼠的学习和记忆行为也没有困难。研究小组称，这表明 SynGAP 的结构特性足以保证正常的认知行为。为了了解SynGAP的结构是如何调节突触的，科学家们对突触进行了更仔细的分析，发现SynGAP蛋白与AMPA受体/TARP复合物（加强突触的神经递质蛋白束）和PSD-95支架蛋白的结合存在竞争。实验表明，在静止状态下，SynGAP 与 PSD-95 紧密结合，不允许它与突触中的任何其他蛋白质结合。然而，在突触可塑性、学习和记忆过程中，SynGAP 蛋白会断开与 PSD-95 的连接，离开突触，并允许神经递质受体复合物与 PSD-95 结合。这使得突触变得更强，增加了脑细胞之间的传递。Huganir说："这一系列过程并没有SynGAP典型的催化活性。相反，SynGAP 在与 PSD-95 结合时会将其束缚住，但当 SynGAP 离开这个突触时，PSD-95 就会开放，与 AMPA 受体/TARP 复合物结合。"在 SynGAP 基因突变的儿童中，突触中的 SynGAP 蛋白数量减少了一半左右。由于 SynGAP 蛋白的数量减少，PSD-95 可能会更多地与 AMPA 受体/TARP 复合物结合，从而改变神经元的连接，导致脑细胞活动增加，这就是 SynGAP 突变儿童常见的癫痫发作的特征。Huganir说，SynGAP的两种功能酶和支架蛋白的"交通管理"作用现在可能对寻找SynGAP相关神经发育障碍的治疗方法非常重要。他们的研究还表明，仅针对SynGAP的一种功能可能不足以产生重大影响。编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：