艾滋病毒疫苗取得突破:抗体有效地保护了创新研究中的动物

艾滋病毒疫苗取得突破:抗体有效地保护了创新研究中的动物 HIV-1 病毒颗粒(红色)从慢性感染的 H9 细胞(蓝色)的一个片段中萌发和复制的透射电子显微照片。颗粒处于不同的成熟阶段;弧形/半圆形是开始形成的不成熟颗粒,但仍是细胞的一部分。未成熟颗粒的形态会慢慢转变为成熟形态,并表现出典型的"圆锥形或球形核心"。图片拍摄于马里兰州德特里克堡的 NIAID 综合研究设施(IRF)。图片来源:NIAID这些抗体一种人类广谱中和抗体和两种从以前接种过疫苗的猴子身上分离出来的抗体靶向融合肽,这是艾滋病病毒表面蛋白上的一个位点,有助于病毒与细胞融合并进入细胞。这项发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上的研究由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)下属的国立过敏与传染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases,NIAID)疫苗研究中心(Vaccine Research Center,VRC)领导。以融合肽为靶标的抗体可以在体外(即在活体之外的试管或培养皿中)中和多种艾滋病病毒株。NIAID VRC 从一名捐献血液样本用于研究的 HIV 感染者身上分离出了一种融合肽定向人类抗体,名为 VRC34.01。他们还从猕猴体内分离出了两种抗体猕猴的免疫系统与人类类似猕猴曾接受过一种疫苗治疗,这种疫苗旨在产生融合肽定向抗体。证明这些抗体能保护动物将验证融合肽是人类疫苗设计的目标。SHIV 挑战向猕猴注射感染剂量的 SHIV是一种广泛用于评估 HIV 抗体和疫苗性能的动物模型。实验结果和影响在这项研究中,四组猕猴分别接受一种抗体2.5或10毫克/千克体重剂量的VRC34.01,或两种疫苗诱导的猕猴抗体中的一种的单次静脉输注,其他猴子则接受安慰剂输注。为了确定抗体的保护作用,每只猴子在输液五天后都要接受一株已知对融合肽导向抗体敏感的SHIV的挑战。所有输注安慰剂的猴子在接受挑战后都感染了SHIV。在接受 VRC34.01 输注的猴子中,接受 10 毫克/千克剂量输注的猴子中没有一只感染SHIV,接受 2.5 毫克/千克剂量输注的猴子中有 25% 感染了 SHIV。在接受疫苗诱导的猕猴抗体的猴子中,没有接受名为DFPH-a.15抗体的猴子感染SHIV,而接受名为DF1W-a.01抗体的猴子中有25%感染了SHIV。随着时间的推移,接受DFPH-a.15抗体的动物血液中的抗体浓度有所下降。这些动物在30天后再次接受挑战,以观察较低浓度的抗体是否降低了保护效果,结果有一半的动物感染了SHIV。所研究的三种抗体都能对 SHIV 产生统计学意义上的保护作用,而且这种作用与剂量有关,即血液中抗体浓度越高的猴子的保护作用越强。研究成果有助于研制有效的艾滋病毒疫苗作者称,这些发现证明了融合肽引导的抗体可以提供对SHIV的保护,并有助于确定疫苗需要产生多大浓度的抗体才能起到保护作用。他们认为,他们在一些动物体内发现的疫苗诱导抗体支持了进一步设计以融合肽为目标的预防性艾滋病疫苗概念的工作。研究人员总结说,针对艾滋病病毒融合肽的有效艾滋病病毒疫苗很可能需要扩展本研究中使用的概念,产生多种融合肽定向抗体。这将使疫苗更有可能在流通的多种艾滋病病毒变种中保持预防效果。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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